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安罗替尼联合AP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

2020-09-28 459 上传者：管理员

摘要：目的考察盐酸安罗替尼胶囊联合AP方案(注射用培美曲塞二钠和顺铂注射液)治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法选取2018年8月—2019年8月在漯河市郾城区人民医院治疗的80例晚期非小细胞肺癌患者,将所有患者随机分为对照组和治疗组,每组各40例。对照组患者采用AP方案,第1天静脉滴注注射用培美曲塞二钠,推荐剂量为500mg/m2,溶于100mL生理盐水中,滴注时间为30min,在静注结束之后30min静脉滴注顺铂注射液,推荐剂量为75mg/m2,溶于500mL生理盐水中,滴注时间为200min。治疗组患者在对照组基础上口服盐酸安罗替尼胶囊,1粒/次,1次/d。21d为1个治疗周期,两组接受治疗2个治疗周期。观察两组患者临床疗效,比较两组的无病生存期(PFS)、总生存期(OS)、卡氏功能量表(KPS)评分、肺癌生存质量评价量表(FACT-L)评分、血清肿瘤标志物水平。结果治疗后,对照组客观缓解率(ORR)和疾病控制率(CBR)分别为50.00%、62.50%；治疗组ORR和CBR分别为65.00%、80.00%；治疗组显著较高(P<0.05)。治疗后,治疗组患者PFS和OS明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组KPS评分和FACT-L评分显著升高(P<0.05),且治疗组KPS评分和FACT-L评分明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)水平均显著降低(P<0.05)；且治疗组血清CEA、CA125、CA199水平明显低于对照组(P<0.05)。结论盐酸安罗替尼胶囊联合AP方案治疗晚期非小细胞肺癌具有较好的治疗效果,能够提高患者生活质量,降低血清肿瘤标志物水平。

关键词：
AP方案
晚期非小细胞肺癌
治疗效果
注射用培美曲塞二钠
生活质量
盐酸安罗替尼胶囊
肺癌
肿瘤标志物
顺铂注射液
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非小细胞肺癌在发病早期没有明显症状，或仅伴有发热、胸痛、血痰、气促、咳嗽等症状，容易与呼吸道感染性疾病症状相混淆，从而延误诊断，所以大部分患者在确诊时疾病已进展为晚期，不能进行手术切除治疗[1,2]。目前临床上常通过化疗治疗晚期非小细胞肺癌，提高患者生活质量，延长生存期[3,4]。培美曲塞和顺铂化疗方案（AP方案）在临床上常用于治疗非小细胞肺癌，具有较好的治疗效果，并且毒副作用较小[5,6]。安罗替尼是一种新型酪氨酸激酶抑制剂，具有抑制肿瘤生长、抗肿瘤血管生成的双重作用[7,8]。本研究选取在漯河市郾城区人民医院治疗的80例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象，采用盐酸安罗替尼胶囊联合AP方案治疗晚期非小细胞肺癌，考察其临床疗效。

1、对象和方法

1.1一般资料

选取2018年8月—2019年8月在漯河市郾城区人民医院治疗的80例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象。其中男44例，女36例；年龄为45～76岁，平均年龄为（62.18±4.78）岁；TNM分期：35例ⅢB期，45例Ⅳ期。

纳入标准：符合非小细胞肺癌的诊断标准[9]，且经病理学、影像学检查确诊，TNM分期为Ⅳ期或ⅢB期；预计生存期>3个月患者。

排除标准：患者近期服用过其他化疗药物者；合并严重肝肾功能不全、精神疾病等疾病者。

1.2药物

注射用培美曲塞二钠由江苏豪森药业集团有限公司生产，规格0.5g/支，产品批号150915、171128；顺铂注射液由江苏豪森药业集团有限公司生产，规格6mL∶30mg，产品批号160321、170819；盐酸安罗替尼胶囊由正大天晴药业集团股份有限公司生产，规格12mg/粒，产品批号160113、171123。

1.3分组和治疗方法

将所有患者随机分为对照组和治疗组，每组各40例。对照组男23例，女17例；年龄为45～75岁，平均年龄为（62.12±4.75）岁；TNM分期：18例ⅢB期，22例Ⅳ期。治疗组男21例，女19例；年龄为46～76岁，平均年龄为（62.24±4.81）岁；TNM分期：17例ⅢB期，23例Ⅳ期。两组患者的性别、年龄、TNM分期等一般资料无显著差异，具有临床可比性。

对照组患者采用AP方案。第1天静脉滴注注射用培美曲塞二钠，推荐剂量为500mg/m2，溶于100mL生理盐水中，滴注时间为30min，在静注结束之后30min静脉滴注顺铂注射液，推荐剂量为75mg/m2，溶于500mL生理盐水中，滴注时间为200min。治疗组患者在对照组治疗的基础上口服盐酸安罗替尼胶囊，1粒/次，1次/d。21d为1个治疗周期，两组患者接受治疗2个治疗周期。

1.4临床疗效判定标准[10]

完全缓解（CR）：所有靶病灶均消失，并且持续时间≥4周；部分缓解（PR）：与基线水平进行比较，所有靶病灶两径之和减少>30%；进展（PD）：基线病灶长径增加≥20%或出现新的病灶；稳定（SD）：基线病灶长径和没有达到PR或者增加没有达到PD。

1.5观察指标

1.5.1无病生存期（PFS）和总生存期（OS)

对比两组患者治疗后PFS和OS。

1.5.2肺癌生存质量评价量表（FACT-L）评分

治疗前后采用FACT-L量表评价患者的生活质量。该量表包括社会/家庭状态、生理状态、情感状态、功能状态及肺癌附加的关注，评分越高表明生活质量越好[11]。

1.5.3卡氏功能量表（KPS）评分

采用KPS量表评价患者生活质量。该量表总分为100分，60分以上表示能够自理，评分越高表明生活质量越好[12]。

1.5.4血清肿瘤标志物水平

治疗前后使用赛默飞VarioskanLUX型全自动酶标仪、采用电化学发光法测定血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125(CA125）、糖类抗原199(CA199）水平，以上试剂盒均购于卡迈舒（上海）生物科技有限公司。

1.6不良反应观察

对比两组患者肾功能损害、白细胞计数减少、肝功能损害、胃肠道反应、脱发等药物不良反应的发生情况。

1.7统计学方法

采用SPSS19.0软件进行数据处理。计数资料比较选用χ2检验，计量资料比较选用t检验。

2、结果

2.1两组临床疗效比较

治疗后，对照组ORR和CBR分别为50.00%、62.50%；治疗组ORR和CBR分别为65.00%、80.00%；治疗组显著较高（P<0.05），见表1。

2.2两组PFS和OS比较

治疗后，治疗组患者PFS和OS明显高于对照组（P<0.05），见表2。

2.3两组KPS评分和FACT-L评分比较

治疗后，两组KPS评分和FACT-L评分均显著升高（P<0.05），且治疗组KPS评分和FACT-L评分均明显高于对照组（P<0.05），见表3。

2.4两组血清肿瘤标志物水平比较

治疗后，两组血清CEA、CA125、CA199水平均显著降低（P<0.05）；且治疗组血清CEA、CA125、CA199水平均明显低于对照组（P<0.05），见表4。

2.5两组不良反应比较

两组患者胃肠道反应、肾功能损害、白细胞计数减少、肝功能损害、脱发等不良反应发生率无差异，见表5。

3、讨论

非小细胞肺癌是临床上一种常见的恶性肿瘤，近几年其发病率逐年升高，目前临床上对于中晚期非小细胞肺癌的治疗包括放射性粒子植入术、全身放化疗、物理消融、分子靶向治疗、支气管动脉灌注术等手段[13,14,15]。

表1两组临床疗效比较

与对照组比较：*P<0.05

表2两组PFS和OS比较（x±s)

与对照组比较：*P<0.05

表3两组KPS评分和FACT-L评分比较（x±s)

与同组治疗前比较：*P<0.05；与对照组治疗后比较：▲P<0.05

表4两组CEA、CA125、CA199水平比较（x±s,n=40)

与同组治疗前比较：*P<0.05；与对照组治疗后比较：▲P<0.05

表5两组不良反应比较（x±s,n=40)

美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐化疗治疗该病，常用化疗方案为AP化疗方案（培美曲塞联合顺铂化疗方案）。AP方案具有较好的治疗效果、能够控制肿瘤细胞的增殖、减少瘤细胞的转移等特点[16]。培美曲塞是一种抗代谢药物，能够阻断嘌呤、嘧啶合成酶，从而阻止细胞增殖，起到抗肿瘤的作用[17]。顺铂则是烷化剂类抗肿瘤药物，能够通过抑制肿瘤细胞脱氧核糖核酸（DNA）复制，具有细胞毒性作用，起到抗肿瘤的作用[18]。安罗替尼能够抑制成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、干细胞因子受体（c-Kit）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）等激酶，具有抑制肿瘤生长和抗肿瘤血管生成的双重作用[19,20,21]。本研究采用安罗替尼联合培美曲塞和顺铂治疗晚期非小细胞肺癌，治疗后，对照组ORR和CBR分别为50.00%、62.50%；治疗组ORR和CBR分别为65.00%、80.00%；治疗组显著高于对照组（P<0.05）；治疗组PFS和OS明显高于对照组（P<0.05）；两组治疗后KPS评分和FACT-L评分均明显升高（P<0.05）；且治疗组KPS评分和FACT-L评分升高较明显（P<0.05）。

血清肿瘤标志物对肿瘤的诊断、疗效评估具有一定的辅助判断作用，并且与预后密切相关，通过监测血清CEA、CA125、CA199水平有助于判定病情进展情况[22,23]。本研究中，治疗后，两组血清CEA、CA125、CA199水平明显降低（P<0.05）；且治疗组血清CEA、CA125、CA199水平降低较明显（P<0.05）。

综上所述，盐酸安罗替尼胶囊联合AP方案治疗晚期非小细胞肺癌具有较好的治疗效果，能够提高患者生活质量，降低血清肿瘤标志物水平。

参考文献:

[1]汪育锦,黄静宇,胡卫东,等.2403例肺癌临床流行病学分析[J].国际肿瘤学杂志,2019,46(8):460-465.

[2]董雯婷,陈娴,范艳妮,等.2005年-2015年非小细胞肺癌住院病例特征分析及趋势预测[J].中国病案,2018,19(5):44-47.

[3]周彩存,陈晓霞.老年非小细胞肺癌治疗进展[J].老年医学与保健,2008,14(3):135-138.

[4]黄畦.老年人非小细胞肺癌外科诊疗新进展[J].医学新知,2013,23(3):149-151,157.

[5]吴尉,朱跃红,袁志军,等.吉西他滨或培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床比较研究[J].临床和实验医学杂志,2010,9(8):576-577.

[6]马亚梅.培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].实用癌症杂志,2015,30(2):205-207.

[7]斯晓燕,王汉萍,张晓彤,等.安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌16例临床分析[J].中华内科杂志,2018,57(11):830-834.

[8]高亭,何小鹏,李敏,等.安罗替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察[J].浙江医学,2019,41(23):2543-2545.

[9]石远凯,孙燕.临床肿瘤内科手册[M].第6版.北京:人民卫生出版社,2015,394.

[10]杨学宁,吴一龙.实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST[J].循证医学,2004,4(2):85-90,111.