![](/static/index/images/icon-home.png)
摘要:目的:探讨经方治疗晚期肺癌的辨治规律及处方用药。方法:收集中国知网(CNKI)中运用经方治疗晚期肺癌的病案,通过Medcase V5.2仓公诊籍国医脉案数据记录挖掘系统,运用频数分析与关联规则分析,从临床症状、舌象、脉象、病机、处方用药等多方面对经方治疗晚期肺癌的病案进行数据挖掘。结果:晚期肺癌的主要临床表现有咳嗽、疲倦乏力、食欲不振、胸闷、易醒、入睡困难等;频数较高的舌象有舌质暗红、舌质红、舌质淡红、舌质淡、苔薄白、苔黄腻;频数较高的脉象有细、弦、滑、沉、数、弱;病机主要为癌毒郁肺、肺脾气虚、肺失宣肃、肝郁化火、痰热壅肺、水饮停肺;常用药物有茯苓、法半夏、炙甘草、大枣、桂枝、柴胡等;通过关联规则分析,得到30组关联症状、28组关联病机、30组病机与临床症状关联。结论:应用数据挖掘法能够反映经方治疗晚期肺癌的辨治规律,具有一定的临床指导意义。
原发性支气管肺癌简称肺癌,是起源于各级支气管黏膜或腺体最常见的肺部恶性肿瘤。肺癌在全世界范围内的发病率和病死率均居所有恶性肿瘤首位[1]。2020年,新发肺癌病例数仍位居中国新发癌症病例首位,为82万例,占中国新发癌症总病例的17.9%[2]。由于肺癌早期不易被察觉,症状无特异性,所以大部分患者被确诊时已处于中晚期阶段[3]。经方是指被誉为“方书之祖”的《伤寒杂病论》中记载的方剂[4]。本文利用数据挖掘的方法对经方治疗晚期肺癌病案进行总结、整理、挖掘,对其治法及组方用药规律进行探索。
1、资料与方法
1.1 资料来源
检索2001年1月1日至2020年12月31日中国知网(CNKI)中有关经方治疗晚期肺癌的所有病案。以各经方方名如“小青龙汤”,以及“临床”为核心检索词。病案内容包括患者一般情况、现病史、诊断、病机、治法、方药等内容。
1.2 纳入标准
1)依据《原发性肺癌诊疗规范(2011年版)》[5],利用纤维支气管镜等方式在组织病理学上符合西医肺癌诊断标准,或痰脱落细胞等细胞学检查符合西医肺癌诊断标准。2)具有病理诊断,病理分型为非小细胞肺癌患者,TNM分期符合ⅢB、Ⅳ期;小细胞肺癌患者分期符合广泛期。非小细胞肺癌采用国际抗癌联盟(UICC)2009年修订第7版TNM分期[6]。小细胞肺癌广泛期为肿瘤病灶扩散至同一侧胸腔之外以及远处转移。3)病案处方中包含各经方所有药味。4)病案均为个案报道,不包括大样本临床报道。5)病案选取患者服药后病情好转诊次。
1.3 排除标准
1)重复病案;2)病案资料不全。
1.4 术语规范
临床症状和病机归纳名称参照《中医诊断学》[7],中药名称主要参照《中药学》[8]进行规范。
1.5 数据分析
数据录入由专人负责,将符合纳入标准的患者姓名、年龄、性别、就诊日期、中医诊断、西医诊断、临床表现、舌苔、脉象、病机、治则治法、处方用药等逐项录入Medcase V5.2仓公诊籍国医脉案数据记录挖掘系统,建立病案采集、存贮数据库。通过Medcase V5.2仓公诊籍国医脉案数据记录挖掘系统,运用加强关联规则数据挖掘运算模型,Medcase Record Mining系统,Association Rule Analysis平台,Xminer Operation Tool运算工具及强化FPGrowth算法,从症状、舌象、脉象、病机、方药等多方面对经方治疗晚期肺癌病案进行数据挖掘。以人机交互的模式对数据挖掘结果进行分析[9,10,11,12]。
2、结果
2.1 检索结果
共纳入患者230例,其中男151例(65.65%),女76例(33.04%),3则病案未记录性别;417诊次;年龄30~87岁。
2.2 临床症状
临床症状出现频次≥25次的共30个,其中前5位为咳嗽、疲倦乏力、食欲不振、胸闷、易醒。(见表1)
表1 临床症状频数分布(频次≥25次)
2.3 舌象
舌象统计频次排前6位的为质暗红、质红、质淡红、质淡、苔薄白、苔黄腻。(见表2)
表2 舌象分布(频次≥6次)
2.4 脉象
脉象统计频次前4位的为细、弦、滑、沉。(见表3)
2.5 病机
病机统计频次前4位的为癌毒郁肺、肺脾气虚、肺失宣肃、肝郁化火。(见表4)
2.6 药物使用频次
使用频次≥64次的药物共30味,其中前5位的药物为茯苓、法半夏、炙甘草、大枣、桂枝。(见表5)
表3 脉象分布(频次≥6次)
表4 病机分布(频次≥17次)
表5 药物使用频次分布(频次≥64次)
2.7 关联规则分析
2.7.1 临床症状
对出现频次≥25次的临床症状进行关联规则分析,设置支持度>0.0900、置信度>0.4000,得到30组临床症状,其中咳嗽→疲倦乏力、咳嗽→胸闷、口干→咳嗽、疲倦乏力→咳嗽、疲倦乏力→食欲不振之间的相关性较高。(见表6)
2.7.2 病机
对出现频次≥17次的病机进行关联规则分析,设置支持度>0.0500、置信度>0.04000,得到28组关联病机,其中癌毒郁肺→肺脾气虚、癌毒郁肺→水饮停肺、癌毒郁肺→痰热壅肺、肺络瘀阻→痰热壅肺、肺脾气虚→癌毒郁肺、肺脾气虚→水饮停肺、肺失宣肃→肝郁化火之间的相关性较高。(见表7)
2.7.3 病机与临床症状
对出现频次≥17次的病机,频次≥25次的临床症状进行关联规则分析,设置支持度>0.0500、置信度>0.3700,得到30组相关关联,其中癌毒郁肺→咳嗽、癌毒郁肿→疲倦乏力、癌毒郁肺→胸闷、肺络瘀阻→咳嗽、肺络瘀阻→疲倦乏力、肺脾气虚→咳嗽、肺脾气虚→疲倦乏力之间的相关性较高。(见表8)
表6 临床症状关联分析(支持度>0.0900、置信度>0.4000)
表7 病机关联分析(支持度>0.0500、置信度>0.4000)
表8 病机与临床症状关联分析(支持度>0.0500、置信度>0.3700)
3、讨论
“肺癌”这一病名在中医古代文献中未见记载,根据其临床表现,可归属于中医学“咳嗽”“喘证”“肺痿”“肺积”“息贲”“肺痈”“胸痛”等范畴。经方立法严谨、配伍精当、药味简单、疗效卓著,为后世临床组方用药奠定了基础。虽已历经千余年,但只要辨证准确,依然效如桴鼓,正如金元时期著名医家李东垣所言:“仲景药为万世法,号群方之祖,治杂病若神。”晚期肺癌患者表现多样,病情常易反复,且变症丛生,治疗棘手。而经方治疗往往可以独辟蹊径,打破僵局,疗效显著。
3.1 临床症状规律
晚期肺癌临床症状多种多样。表1显示,在纳入的晚期肺癌病例中,频数超过150次的临床症状有:咳嗽、疲倦乏力,超过100次的有:食欲不振、胸闷、易醒,超过60次的有:入睡困难、痰多、气短、口干、胸痛、痰白、大便秘结、大便稀薄。肺癌临床症状以肺脏局部为主,一般不会影响排便情况,但肺与大肠相表里,若肺脏痰热壅盛,腑气不通,则会出现大便秘结;若肺脏虚寒,上虚不能制下,传导失司,可引起大便稀薄。大便秘结及大便稀薄在临床上并不少见,值得重视。
表6显示,咳嗽与疲倦乏力、胸闷,疲倦乏力与食欲不振,气短与胸闷,入睡困难与食欲不振、易醒,食欲不振与易醒这几组之间的相关性较为密切,咳嗽与疲倦乏力、胸闷均为肺脾气虚,水液失于输布,水饮停肺,肺失宣肃,胸中气机升降失常所致;疲倦乏力与食欲不振是肺脾气阴两虚,脾虚失运的表现;气短与胸闷为痰瘀阻肺,肺络瘀阻,肺气宣降失司引起;入睡困难与食欲不振、易醒是肝郁化火,横乘脾土,脾运失健,聚湿生痰,痰热壅肺的表现。这与表4中的病机分布结果相符合。
3.2 病机特点
《素问·至真要大论》中首次明确提出了“谨守病机”这一概念。辨证的目的是为了找出病机,掌握住病机就掌握了疾病本质和治疗关键,面对临床复杂多变的病情局面,能起到执简驭繁的作用[13]。表4显示癌毒郁肺所占比例最大,频率为31.18%,频率超过15%的病机还有肺脾气虚、肺失宣肃、肝郁化火、痰热壅肺、水饮停肺,超过6%的有气阴两虚、肺络瘀阻、痰瘀阻肺、痰气交阻、脾虚失运、气机郁滞、枢机不利、肝郁气滞、腑气不通、痰湿蕴肺、痰饮停肺,说明晚期肺癌涵盖的病机较为多样,本虚标实并存,本虚以肺脾气虚为主,另外还包括气阴两虚、脾虚失运等。邪实以癌毒郁肺为主,还包含肝郁化火、痰热壅肺、水饮停肺、肺络瘀阻、痰瘀阻肺、痰气交阻、气机郁滞、肝郁气滞、腑气不通、痰湿蕴肺、痰饮停肺等。再结合表7中病机关联分析结果,可以总结出经方治疗晚期肺癌较为常用的病机组合为:癌毒郁肺→肺脾气虚、癌毒郁肺→水饮停肺、癌毒郁肺→痰热壅肺、肺络瘀阻→痰热壅肺、肺脾气虚→水饮停肺、肺失宣肃→肝郁化火、肺失宣肃→枢机不利、腑气不通→肝郁化火、腑气不通→痰热壅肺。另外,病机中往往可以体现出疾病的病位及病因,观察这些高频病机,可以发现晚期肺癌病程中涉及肺、脾、肝、大肠等脏腑,病因涉及火(热)、痰、水、饮、瘀、气、湿、癌毒。
癌毒郁肺为肺癌的关键病机。国医大师周仲瑛教授认为癌邪为患,必夹毒伤人,从而提出“癌毒”学说[14]。周老认为,癌毒的本质是机体在内外多种因素作用下、在脏腑功能失调基础上产生的能够导致恶性肿瘤发生、发展的特异性病理产物和致病因子[15]。从“癌毒”辨治恶性肿瘤的治疗大法为“消癌解毒、扶正祛邪”,据癌毒与痰、瘀、湿等病理因素兼夹主次情况,配合化痰、祛瘀、利湿、清热等治法[16]。周老提出癌毒是肺癌发生和发展的关键,癌毒与痰、瘀、热等病理因素相互化生胶结,耗伤气阴,形成热毒痰瘀互结、气阴两虚的基本病机。辨证论治需以癌毒为核心。抗癌祛毒法应贯穿肺癌治疗的始终,在祛痰、化瘀、补虚基础上加用抗癌祛毒药物[17]。癌毒郁肺在所有病机中频数最高,可见其重要性。正因癌毒郁肺的独特性,其可以不与也无需与其他病机组合而独立存在。表5中高频使用药物具有抗癌解毒作用药物的主要有黄芩、白花蛇舌草、黄连。
3.3 病机与临床症状紧密关联
结合表7中病机关联分布,结果发现痰热壅肺→肺络瘀阻与咳嗽、疲倦乏力,肺脾气虚→水饮停肺与咳嗽、疲倦乏力、痰多、胸闷,肝郁化火→肺失宣肃与咳嗽,肝郁化火→痰热壅肺与咳嗽、疲倦乏力之间有较高的相关性。痰热壅肺,热壅血瘀,阻于肺络,肺气失于宣降故咳嗽,痰热久壅,耗气伤阴而见疲倦乏力;肺脾气虚,津液输布失常,水饮停于肺脏则咳嗽、痰多、胸闷,气虚周身失于濡养故疲倦乏力;肝郁化火,木火刑金,肺气失于宣肃则见咳嗽;肝郁化火,横乘脾土,脾虚气血生化乏源而见疲倦乏力,脾虚生痰,痰热壅盛,肺气宣降失职故咳嗽。
3.4 功效药物配伍应用
表5显示,在纳入的417诊次的病例中,使用频数超过150次的药物有茯苓、法半夏、炙甘草、大枣,其中茯苓的使用率超过了45%,使用频数超过120次的有桂枝、柴胡、炒黄芩、生甘草,而党参、陈皮、苦杏仁、生黄芪、生白芍、桔梗、生白术、生姜、生薏苡仁、干姜、瓜蒌皮、桃仁、白花蛇舌草、浙贝母的使用频数也在80次以上。这些高频使用药物按照功效分类:茯苓、薏苡仁属利水渗湿药,法半夏、苦杏仁、桔梗、瓜蒌皮、浙贝母为化痰止咳平喘药,甘草、大枣、党参、黄芪、白芍、白术属补虚药,桂枝、柴胡、生姜为解表药,黄芩、白花蛇舌草属清热药,陈皮为理气药,干姜属温里药,桃仁为活血化瘀药,说明晚期肺癌的治疗需要多种功效的药物配伍使用以增加疗效。另外,黄芩、半夏、浙贝母、茯苓、薏苡仁、白术、桃仁、陈皮、白花蛇舌草的高频使用亦表明火(热)、痰、水、饮、瘀、气、湿、癌毒等为晚期肺癌的主要病因。
3.5 辨治方药分析
病机和治法是相互对应的,根据病机可以制定出相应的治法。1)痰热壅肺,肺络瘀阻。主症:胸闷胸痛,咳嗽气急,咳痰黄黏,咳甚则咯血,口干咽燥;舌脉:舌红有瘀斑苔黄腻,脉滑数;治法:清热化痰,活血化瘀通络;主方:苇茎汤合桔梗汤、桂枝茯苓丸。2)肺脾气虚,水饮停肺。主症:疲倦乏力,胸闷气短,食后胃胀,咳嗽咳痰,痰多色白质稀,大便不成形;舌脉:苔白润,脉弦细;治法:益肺健脾,化饮利水;主方:泽漆汤。3)肝郁化火,枢机不利,肺失宣肃。主症:头痛目赤,胸闷胁胀,口苦咽干,咳嗽痰少,呈阵发性,偶见气喘,不欲饮食;舌脉:舌红苔薄黄,脉弦数;治法:清热疏肝,和解枢机,宣肺止咳;主方:小柴胡汤合桂枝加厚朴杏子汤。4)肝郁化火,痰热壅肺,腑气不通。主症:面色红赤,目赤肿痛,急躁易怒,胸胁胀痛,咳嗽痰黄,气喘气急,恶心呕吐,大便秘结,小便短赤,入睡困难;舌脉:舌红苔黄腻,脉弦滑数有力;治法:疏肝泻火,清热化痰,理气通腑;主方:大柴胡汤合麻杏甘石汤。5)肝郁气滞,痰气交阻。主症:情志不遂,善太息,咽中异物感,咳嗽阵作,咽痒致咳,咳少量白黏痰,食欲不振,大便溏结不调;舌脉:苔白腻,脉弦;治法:疏肝理气,化痰散结;主方:四逆散合半夏厚朴汤。6)痰热互结,气机郁滞。主症:咳嗽咳黄痰,胸胁满闷,气短气急,胸中窒塞感,大便偏干,小便色黄;舌脉:舌红苔薄黄腻,脉弦滑;治法:清热化痰,理气宽胸散结;主方:小陷胸汤合瓜蒌薤白半夏汤。7)水饮停肺,饮阻气逆。主症:气喘气急,咳嗽胸胁引痛,咳痰色白质稀,胸胁胀闷,食欲不振;舌脉:苔白滑,脉滑细;治法:泻肺利水,化饮降气;主方:葶苈大枣泻肺汤合小青龙汤。
近年来,中医药研究的深入及其在临床上的广泛运用对肺癌患者的免疫功能、机体环境等方面的调节有着积极作用,可控制病情进展,提高生存率、提升生活质量,且具有价格较低,安全性较高,更易接受的优点[18]。经方是中医学的精华,是方剂理论的基础,运用经方治疗各种杂病是中医学的特色[19]。本文对经方治疗晚期肺癌的病案进行总结、整理、挖掘,深入研究其病因病机,探索有效的治则方药,具有广阔的前景和较大的理论与临床实践意义。但研究中发现病案的样本量偏小,统计方法运用较少,对组方规律和具体药物的研究也较少,希望以后的研究可以扩大样本量,运用聚类分析、因子分析、决策树、贝叶斯网络等其他数据挖掘方法,并加强对药物配伍组方等规律的研究。
参考文献:
[1]刘玉才,王永锋,赵立江,等.中医药联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床研究进展[J].中国中医药现代远程教育,2023,21(18):193-196.
[2]权威发布——数据“说”肺癌[J].实用心脑肺血管病杂志,2021,29(11):4.
[3]姜玉月,黄小碧,庞铭,等.阿帕替尼治疗晚期肺癌的研究进展[J].中国医学创新,2023,20(23):176-180.
[4]仝小林,周强,刘文科.经方新用的思索[J].中医杂志,2011,52(11):901-903.
[5]支修益,吴一龙,马胜林,等.原发性肺癌诊疗规范(2011年版)[J].中国肺癌杂志,2012,15(12):677-688.
[7]吴承玉.中医诊断学[M].上海:上海科学技术出版社,2006:184.
[8]高学敏.中药学[M].2版.北京:中国中医药出版社,2007:547.
[9]杨涛,陆明,朱垚.基于FP-Growth的中医药数据关联分析平台的设计和应用[J].时珍国医国药,2016,27(12):3050-3052.
[10]王珊珊.周仲瑛教授从痰瘀热毒辨治肺癌的临床经验及益肺解毒汤的抗肿瘤实验研究[D].南京:南京中医药大学,2017.
[11]刘宇.郭立中教授从温阳辨治慢性肾功能衰竭的临床经验研究[D].南京:南京中医药大学,2019.
[12]尹紫蓁.基于数据挖掘的郭立中教授从温潜论治内伤杂病的病案研究[D].南京:南京中医药大学,2015.
[13]佟旭,胡镜清.从病机角度浅析《黄帝内经》审机论治的疾病诊疗体系[J].中医杂志,2020,61(17):1488-1492.
基金资助:江苏省盐城市医学科技发展计划项目(YK2020041);
文章来源:赵鼎,刘杰,马金凤等.基于数据挖掘探析经方治疗晚期肺癌的辨治规律[J].湖南中医杂志,2024,40(02):37-43.
分享:
肺癌一直以来都是发病率和死亡率极高的癌症[1],其中以非小细胞肺癌(NSCLC)为主[2]。随着癌症精准治疗开展[3]及放、化疗手段提高,NSCLC治疗取得了一定进展,但现阶段相较其他癌症,肺癌仍具有高转移率及易侵袭的特点,因此,寻找具有指导意义的NSCLC调控因子是提高肺癌治疗水平的关键。
2024-04-26肺癌已成为全球癌症相关死亡的主要原因,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌的85%[1]。大多数NSCLC患者确诊时处于晚期,治疗难度较大,因此迫切需要进一步探讨NSCLC的发病机制,寻找早期诊断的生物标志物和新的治疗靶点[2]。环状RNA(circularRNAs,circRNAs)与人类癌症的发展密切相关[3]。circAGFG1被证明在NSCLC等许多恶性肿瘤中发挥促癌作用[4]。
2024-04-22肺癌是临床常见的恶性肿瘤[1],在诸多癌症中死亡率居于首位[2],目前临床上总体疗效欠佳,患者生存率较低且预后大多不良,因而是亟需攻克的难题。目前,中医将“瘀毒互结”视为肺癌最重要的致病特点之一[3]。中医理论认为“百病皆瘀”“久病多瘀”“瘀阻气血”,肺癌的产生与瘀血关系密切,瘀血是导致恶性肿瘤产生的重要因素[4]。临床已证实,中医药治疗是安全有效的肺癌治疗方法之一[5]。
2024-04-19肺癌是一种恶性肿瘤,主要由小细胞肺癌和非小细胞肺癌组成,其中肺腺癌可占非小细胞肺癌总数的50%以上[1,2]。川楝素(toosendanin, TSN)是从传统中药苦楝子和川楝皮中提取出的一种萜类化合物,现代药理研究表明,川楝素具有驱虫、抗炎镇痛、抗肉毒素等作用,且能够抑制肿瘤细胞增殖和促进细胞凋亡,从而具有良好的抗肿瘤活性[3,4]。
2024-04-15目的 探讨老年肺癌住院患者下肢深静脉血栓(DVT)形成情况及其影响因素,为临床防治DVT提供参考。方法 回顾性分析78例老年肺癌患者临床资料,依据DVT发生情况分为DVT组与非DVT组。收集2组基础资料,先行单因素分析,待获得有统计学差异的数据后再行Logistic回归分析,获得影响老年肺癌住院患者DVT形成的独立危险因素。结果 78例老年肺癌患者共18例发生DVT,发生率为23.08%(18/78)。单因素分析显示,病理类型、肿瘤分期、糖尿病、手术方式、辅助化疗与老年肺癌住院患者DVT形成相关,差异有统
2024-04-15肺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤之一,是男性死亡的第一因素和女性死亡的第二因素[1]。在我国,根据2022年国家癌症中心数据显示,每年肺癌新发约82.81万例,死亡约65.70万例,新发及死亡人数均居恶性肿瘤之首[2]。肺癌发现后一般已处于中晚期,且缺乏有效的治疗手段,使得肺癌患者的五年生存率极低,仅为4%~17%[3]。因此迫切需要探索更好的中晚期肺癌治疗方法。
2024-04-12非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)为肺癌常见类型,早期多无典型症状,若未得到及时诊治,则会发生胸内播散或远处转移,增加临床治疗难度[1,2]。手术为治疗早期NSCLC首选方案,能够切除肿瘤组织,阻断肿瘤进展,从而延长患者生存时间,提高远期生存率[3,4]。
2024-04-12肺癌是一种常见的恶性肿瘤,其早期诊断对于提高患者的生存率至关重要[1]。肺癌的诊断常用手段包括影像学技术,如计算机断层扫描、磁共振成像等[2]。这些影像学技术可以提供有关肿瘤位置、大小和形态的详细信息,有助于医生确定肿瘤的性质和分期。另一项重要的研究领域之一是利用肿瘤标志物来进行肺癌的筛查和诊断[3]。
2024-04-12肺癌是临床最常见恶性肿瘤之一,占所有新发癌症病例11.6%和所有癌症相关死亡的19.8%,其发生率和致死率均居各种肿瘤首位[1]。肺癌有非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)两大类,其中NSCLC约占全部肺癌的85%[2]。NSCLC又可分为鳞癌、腺癌、腺鳞癌及大细胞癌等其他组织类型癌症。目前,临床上多采用手术、放疗及化疗治疗方法治疗肺癌。
2024-04-11肺癌是起源于肺部支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤,其发病率和病死率增长快,严重威胁人类的生命健康[1]。肺癌具有生长快,转移早,易复发的特点[2]。根据肿瘤细胞的形态可分为非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung carcinoma,SCLC)。肺癌临床治疗方式以化疗、放疗、手术为主,手术费用昂贵;放化疗毒副作用大,易耐药[3,4]。
2024-04-11人气:16743
人气:14142
人气:14070
人气:13239
人气:13049
我要评论
期刊名称:中国肺癌杂志
期刊人气:1343
主管单位:中国科学技术协会
主办单位:中国抗癌协会,中国防痨协会,天津医科大学总医院
出版地方:天津
专业分类:医学
国际刊号:1009-3419
国内刊号:12-1395/R
邮发代号:62-95
创刊时间:1998年
发行周期:月刊
期刊开本:大16开
见刊时间:一年半以上
影响因子:1.474
影响因子:2.876
影响因子:0.899
影响因子:0.000
影响因子:2.153
400-069-1609
您的论文已提交,我们会尽快联系您,请耐心等待!
你的密码已发送到您的邮箱,请查看!