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二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征的临床效果

2020-12-17 318 上传者：管理员

摘要：目的：探讨二甲双胍联合优思明治疗肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)的临床效果及对患者血清学相关指标的影响。方法：选取2017年2月-2019年2月吉林省妇幼保健院收治的68例肥胖型PCOS患者为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组各34名。对照组患者采用优思明治疗,观察组患者采用二甲双胍联合优思明治疗。比较两组患者临床疗效及血清学相关指标水平的差异。结果：治疗后,两组患者多毛、痤疮和闭经情况均显著改善,组间和组内比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,观察组患者雌二醇(E2)、睾酮(T)及黄体生成素(LH)水平低于对照组,卵泡刺激素(FSH)水平高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,两组患者血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,两组患者空腹血糖(FPG)和体质指数(BMI)均降低,组间和组内比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论：二甲双胍联合优思明治疗肥胖型PCOS可显著降低患者血脂水平,改善性激素水平,增强胰岛素敏感性,值得临床推广应用。

关键词：
二甲双胍
优思明
多囊卵巢综合征
性激素
脂代谢
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多囊卵巢综合征(PCOS)是常见的内分泌疾病，可导致患者月经紊乱、淋漓不尽、持续无排卵、卵巢增大并呈现多囊异常改变，严重损害生殖功能，导致排卵障碍性不孕，且调查[1,2]显示肥胖患者PCOS发病率更高，且随着患者年龄增大，不孕不育风险加大。临床常伴有肥胖、多毛、闭经、面部痤疮及脱发等形态特征的变化，患者血清中PTX3、性激素、瘦素及血脂代谢异常，还会出现胰岛素抵抗等现象。目前临床上针对PCOS患者常采用抗雄激素治疗、高胰岛血素治疗、改善生活方式及调整月经周期达到治疗目的[3]。本研究探讨二甲双胍联合优思明治疗肥胖型PCOS的临床效果及对患者血清学相关指标的影响。现将研究结果报道如下。

1、资料与方法

1.1资料来源

选取2017年2月-2019年2月吉林省妇幼保健院收治的68例肥胖型PCOS患者为研究对象。患者年龄21～36岁，平均(28.56±3.62)岁，均符合2003年鹿特丹会议制定的PCOS诊断标准:(1)临床高雄激素血症和(或)生化表现，如多毛、脱发、持续性痤疮、稀发排卵或无排卵、多囊卵巢且每侧体积均增大及血清胆固醇水平升高等;(2)患者排除呼吸系统、循环系统、免疫系统及先天性肾上腺皮质增生疾病;(3)患者在半年内未服用激素类药物;(4)患者签署知情同意书，自愿配合研究工作。排除标准:(1)优思明过敏者禁忌者;(2)伴有其他内分泌疾病者。根据治疗方案将研究对象分为对照组和观察组，每组各34名。对照组患者年龄21～30岁，平均(27.25±1.02)岁;平均体质量(72.06±6.58)kg;PCOS病程(10.03±2.01)个月。对照组患者年龄22～36岁，平均(28.26±2.34)岁;平均体质量(71.09±5.24)kg;PCOS病程(11.03±1.98)个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

本研究获得医院伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1基础干预

所有研究对象均先进行基础干预。(1)饮食控制、运动减重;(2)优化饮食结构，多吃高纤维食物，如青菜和豆制品等。少吃碳水化合物;(3)多进行有氧运动，心跳次数应超过100次/min，持续30min;(4)对多毛痤疮、肥胖及月经稀少的患者产生心理阴影进行心理疏导，建立患者的信心，提高患者的依从性。

1.2.2药物治疗

观察组患者采用优思明联合二甲双胍治疗:从月经第3天开始，每天口服1片，连续服用21d停药，在下个月经来潮的第3天继续服用下1个疗程，持续治疗3个月。优思明规格为每片含屈螺酮3mg，炔雌醇0.03mg(生产厂家:拜耳医药保健有限公司广州分公司，批准文号:国药准字J20171071)。口服二甲双胍(生产厂家:中美上海施贵宝制药有限公司，批准文号:国药准字H20023371，规格:0.85g×10片×2板)500mg/次，2次/d，从月经周期撤退性出血的第1天开始，连续用药3个月。对照组患者单独口服优思明治疗，用药方法和剂量与观察组相同。

1.3观察指标

(1)比较治疗前后临床症状的变化情况，包括多毛、痤疮及闭经;(2)血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的变化情况;(3)血清中雌二醇(E2)、睾酮(T)、黄体生成素(LH)及卵泡刺激素(FSH)水平的变化情况;(4)比较两组患者空腹血糖(FPG)和体质指数(BMI)变化情况。

1.4统计学分析

运用SPSS18.0软件对数据进行统计学分析，计量资料以表示，数据比较采用t检验，计数资料以[例(%)]表示，数据比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组患者临床症状变化情况比较

治疗前，两组患者多毛、痤疮和闭经情况比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组患者多毛、痤疮和闭经情况均显著改善，组间和组内比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

2.2两组患者治疗前后性激素水平比较

治疗前，两组患者各激素水平比较，差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后，观察组患者E2、T及LH水平低于对照组，FSH水平高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

2.3两组患者治疗前后脂代谢指标水平比较

治疗前，两组患者脂代谢指标水平比较，差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后，两组患者TC、TG及LDL-C水平均降低，HDL-C水平升高，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表1两组患者临床症状比较[例(%)]

表2两组患者治疗前后性激素标水平比较

表3两组患者治疗前后脂代谢指标水平比较

2.4两组患者治疗前后FPG和BMI水平比较

治疗前，两组患者FPG和BMI水平比较，差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后，两组患者FPG和BMI水平均降低，且观察组患者FPG和BMI水平均优于对照组，组间和组内比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表4。

表4两组患者治疗前后FPG和BMI水平比较

3、讨论

PCOS属于内分泌系统疾病，随之生活方式的改变发病率逐年上升，据报道，18～46岁女性PCOS发病率高达5.6%，这其中一半以上的患者合并有肥胖症[4,5,6,7,8,9]。其主要临床表现为高雄激素血症、不排卵、卵巢囊性增大及LH分泌过多等性激素紊乱，高雄激素带来的胰岛素抵抗，血脂代谢紊乱及患者可见的多毛、面部痤疮等症状[10,11,12,13]。

在临床上，针对患者的不同发病症状进行针对性治疗和用药。常以调节机体的内分泌水平，进而调节经期的规律性促进卵巢排卵治疗为主。如果患者体内雄激素过多则导致脂肪在腹部蓄积，增加胰岛素抵抗，胰岛素分泌增多则诱导卵巢分泌雄激素增多，就形成了PCOS病理生理的恶性循环。本研究结果显示，两组患者经过治疗后多毛、面部痤疮及闭经情况均明显改善，且观察组患者优于对照组，组间和组内比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后，两组患者血清中E2、T及LH水平较治疗前明显降低，FSH水平升高，且观察组均优于对照组，组间和组内比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组患者FSH升高明显可能与二甲双胍有关，因为降糖药二甲双胍是临床上最常用的胰岛素增敏剂，具有双重增效作用，一是通过抑制葡萄糖在小肠的吸收，降低肝内葡萄糖的产生，增加胰岛素的敏感性[14,15]，二是直接对卵巢卵泡膜细胞产生作用，降低雄激素生成，使血糖降低从而增强胰岛素敏感性。优思明是临床治疗PCOS的常用药，其中屈螺酮是人工合成的孕激素，具有孕酮活性，可以抗雄激素和抗盐皮质激素作用，影响促性腺激素的分泌，使LH水平降低，抑制卵巢和肾上腺释放雄激素。所以治疗后，患者血清中E2、T及LH水平不同程度降低。约70%的PCOS患者存在血脂异常，主要表现为TG、TC及LD-CL水平上升，HDL-C水平降低。本研究结果显示，治疗后，患者血脂中TG、TC、LDL-C及HDL-C不同程度升高和降低。

综上所述，二甲双胍联合优思明治疗PCOS不仅可以增加胰岛素的敏感性，也可调节血脂，但是否会对患者产生更严重的胰岛素抵抗作用，对患者血脂代谢的影响是否始终产生正反馈都需要进一步深入研究。且本文中肥胖患者均通过积极的生活方式，降低了体质量，且增加有氧运动增加了胰岛素的敏感性，对后续治疗起到积极的作用。

参考文献：

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