摘要:目的 观察健脾化湿方联合聚焦超声治疗脾虚湿滞型子宫颈上皮内瘤变(CIN)患者的临床效果及对淋巴细胞亚群的影响。方法 选取2019年8月—2022年8月临沂市中心医院收治的脾虚湿滞型CIN患者64例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组32例。对照组采用单纯海扶高强度聚焦超声治疗,观察组在对照组基础上加用健脾化湿方治疗,2组均治疗3个月。比较2组患者临床疗效和中医证候疗效,治疗前后人乳头瘤病毒(HPV)阴性率,T细胞亚群、NK细胞和B淋巴细胞表达。结果 观察组患者临床总有效率为90.63%,高于对照组的62.50%(χ2=7.053,P=0.008);观察组患者中医证候总有效率为84.38%,高于对照组的56.25%(χ2=6.063,P=0.014)。治疗3个月后,观察组HPV阴性率为46.87%,高于对照组的21.87%(χ2=4.433,P=0.035);观察组患者CD3+、CD4+较治疗前升高,2组B淋巴细胞较治疗前降低,观察组治疗后CD3+、CD8+高于对照组,B淋巴细胞低于对照组(P<0.05或P<0.01),对照组CD3+、CD4+、CD8+与2组CD4+/CD8+、NK细胞治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 健脾化湿方联合聚焦超声治疗脾虚湿滞型CIN患者的临床疗效、中医证候改善效果显著,可平衡淋巴细胞亚群比例,改善机体免疫功能。
子宫颈上皮内瘤变(CIN)是与宫颈浸润癌密切相关的一组子宫颈病变,组织病理检查是确诊“金标准”[1]。根据流行病学调查发现,其发病多与人乳头瘤病毒(HPV)感染、多位性伴侣、吸烟、自身免疫低下等因素有关,目前认为高危型HPV感染是主要因素[2]。高级别CIN易进展为子宫颈癌,2020年全球癌症统计数据显示,子宫颈癌是女性第四大恶性肿瘤,故需要尽早干预治疗以降低子宫颈癌发生率[3,4]。本研究观察健脾化湿方联合聚焦超声治疗脾虚湿滞型CIN患者的临床效果及对淋巴细胞亚群的影响,报道如下。
1、资料与方法
1.1 临床资料
选取2019年8月—2022年8月临沂市中心医院收治的脾虚湿滞型CIN患者64例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组32例。2组患者在年龄、初次性生活年龄、孕产次等方面比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。本研究已通过医院伦理委员会审核,研究对象已签署知情同意书。
表1 对照组与观察组临床资料比较
1.2 病例选择标准
1.2.1 诊断标准:
西医诊断参照《妇产科学》内容,宫颈活组织检查进行CIN诊断及分级。中医诊断参考《中华人民共和国中医药行业标准·中医病证诊断疗效标准》《中医证候规范》《中医妇科学》等制定中医证候诊断标准。证候满足下列条件之一者,即可诊断:(1)主症+舌脉;(2)主症+次症2项+舌脉。主症:带下量多,色淡黄,质稀薄,无异味;失眠多梦;外阴瘙痒;面目虚浮;腰膝酸软疼痛;咽干舌燥;食纳少。次症:四肢倦怠;脘腹胀闷;自汗;月经色淡质稀;小便不利;大便溏薄。舌脉:舌淡胖,苔白或腻,脉细缓。
1.2.2 纳入标准:
(1)宫颈细胞学检查异常,阴道镜检查下活检诊断为CIN;(2)中医诊断证型为脾虚湿滞型;(3)治疗前3个月内未进行过宫颈物理治疗;(4)患者可耐受口服中药,且无不良反应;(5)年龄35~60岁,有性生活史。
1.2.3 排除标准:
(1)宫颈浸润癌患者;(2)急性阴道炎患者;(3)盆腔检查有急性或亚急性炎性反应患者;(4)阴道分泌物检查Ⅲ度及以上者;(5)月经期或妊娠期女性;(6)内科疾病、免疫系统疾病未控制的患者;(7)近3个月内服用过激素、免疫抑制剂者;(8)过敏体质或对多种药物过敏者。
1.3 治疗方法
对照组给予单纯聚焦超声治疗,采用重庆海扶公司研制的高强度聚焦超声治疗仪(频率8.90 MHz, 功率4.0 W)。治疗方法:患者取膀胱截石位,消毒后安放扩张器,大棉棒拭净宫颈分泌物,醋酸白或碘试验确定病变位置,治疗探头与宫颈接触,以宫颈口为圆心,作局部环形或线性扫描,速度0.2~0.5 cm/s, 治疗时间3~10 min。靶点区域在病变面外0.2 cm, 病变组织出现缩小、收敛。治疗时间:未绝经者于月经结束3~7 d, 3个月为1个观察周期。观察组在对照组基础上加用健脾化湿方治疗,组方:白术30 g, 山药30 g, 人参6 g, 白芍15 g, 车前子9 g, 苍术15 g, 炙甘草9 g, 陈皮12 g, 荆芥穗6 g, 柴胡12 g, 用水浸泡30 min以上,煎2次,每次煎汤150 ml, 混合后服用,早、晚餐后各服1次。30 d为1个疗程,治疗3个疗程。
1.4 观察指标与方法
比较2组患者临床疗效和中医证候疗效,治疗前后HPV阴性率、T细胞亚群、NK细胞和B淋巴细胞表达。对2组患者临床症状(阴道分泌物、外阴瘙痒、接触性出血、腹部腰骶部疼痛、尿频、尿急、尿痛)及中医证候主证和次证(见诊断标准)分别评分,评分0~3分,无计0分,轻度计1分,中度计2分,重度计3分,计算治疗前后积分变化。患者于治疗前后进行宫颈细胞学检查/阴道镜检查下活检病理,并检测HPV-DNA,记录HPV阴性率。同时采集2组患者空腹静脉血3 ml, 离心处理获得上清液,使用流式细胞仪(美国贝克曼库尔特公司,型号DxFLEX)测定外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞和B淋巴细胞数值。
1.5 疗效判定标准
1.5.1 临床疗效评价标准:
(1)显效:治疗后症状减轻或消失,症状积分减少>70%,异型增生细胞减少>2/3;(2)有效:治疗后症状改善,症状积分减少30%~70%,增生的细胞减少1/3~2/3;(3)无效:未达到上述标准,无改变甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
1.5.2 中医证候疗效评价标准:
依据《中药新药临床研究指导原则》中医治疗效果标准,即显效:主症和次症改善,证候积分减少>70%;有效:主症和次症显示改善,证候积分减少30%~70%;无效:主症和次症积分改善<30%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
1.6 统计学方法
采用SPSS 26.0软件对数据进行统计分析。符合正态分布计量资料以ˉx±s表示,采用两独立样本t检验,不符合正态分布的计量资料以M(P25,P75)表示,采用非参数检验;计数资料以频数/率(%)表示,组间比较应用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2、结 果
2.1 临床疗效比较
观察组患者临床总有效率为90.63%,高于对照组的62.50%(χ2=7.053,P=0.008),见表2。
表2 对照组与观察组临床疗效比较 [例(%)]
2.3 HPV阴性率比较
治疗前,2组患者HPV感染情况比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,观察组HPV阴性率为46.87%,高于对照组的21.87%(χ2=4.433,P=0.035),见表4。
表4 对照组与观察组治疗前后HPV阴性率比较 [例(%)]
2.4 T细胞亚群、NK细胞和B淋巴细胞表达比较
治疗前,2组患者T细胞亚群、NK细胞和B淋巴细胞表达比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,观察组患者CD3+、CD4+较治疗前升高,2组B淋巴细胞较治疗前降低,观察组治疗后CD3+、CD8+高于对照组,B淋巴细胞低于对照组(P<0.05或P<0.01),对照组CD3+、CD4+、CD8+与2组CD4+/CD8+、NK细胞治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05),见表5。
表5 对照组与观察组治疗前后T细胞亚群、NK细胞和B淋巴细胞表达比较
3、讨 论
聚焦超声是近年来发展的一种非侵入性无创物理治疗宫颈病变技术,根据病变组织与正常组织对聚焦超声敏感程度不同,可将焦点区域的高能量控制在靶区病变组织处,摧毁靶区病变组织,达到安全治疗表层下病变的目的[5,6]。本研究结果显示,观察组患者临床总有效率高于对照组,表明聚焦超声是治疗宫颈病变的有效方法,与洪波[7]的研究结果一致。
中医学将CIN归属“带下病”范畴。不同医家对“带下病”的病因病机存在不一样观点。参照古籍归纳,《傅青主女科》[8]指出:“带下俱是湿症”,认为带下多为湿邪;《景岳全书》[9]中认为带下病是“脾虚肾损,阳气下陷”;《医宗金鉴》[10]指出:“带下者,由于劳伤冲任,脏气湿热、湿寒所化。”带下病为湿热或寒湿蕴结于胞宫子门。
现代医家以“湿邪”理论为基础点,对中西医干预CIN的疗效进行细致研究。南京中医药大学卢苏[11]从“除湿清热、解毒化瘀”角度自拟口服方药加味蜀羊泉散治疗CIN。天津市中医药研究院附属医院杜菲菲[12]以“固本解毒汤”治疗低级别CIN。徐莺韬[13]进行的一项关于中药联合干扰素干预治疗脾虚湿滞型CIN伴高危HPV感染者的临床观察发现,与单用干扰素比较,健脾化湿方联合干扰素治疗可有效提高CIN逆转率、HPV感染总清除率及混合感染清除率,可改善中医证候及显著提高临床综合疗效。本研究结果显示,观察组临床疗效(阴道分泌物、外阴瘙痒、接触性出血、腹部腰骶部疼痛、尿频、尿急、尿痛)总有效率高于对照组,中医证候改善(带下量多、外阴瘙痒、腰膝酸软疼痛、头晕头痛、咽干舌燥、失眠多梦)总有效率高于对照组,说明中西医结合治疗显著提高宫颈病变的临床疗效。
免疫系统被认为在CIN发生和恢复过程中起到关键性作用。据报道,CIN与淋巴细胞免疫清除抑制、表达失衡有关[14,15,16,17];且免疫应答对宫颈HPV感染具有重要调节作用[18,19]。本研究结果发现,中西医结合治疗的观察组患者淋巴细胞亚群表达优于单纯高强度聚焦超声治疗的对照组,B淋巴细胞表达低于对照组,提示中西医结合治疗不仅提高宫颈病变临床疗效,还可提升T细胞亚群的表达水平,与冯碧波等[20]、张永会等[21]研究观点一致。
综上所述,健脾化湿方联合聚焦超声治疗CIN的临床疗效、中医证候改善效果显著,可平衡淋巴细胞亚群比例,改善机体免疫功能。既往研究很少着眼于脾虚湿滞型CIN患者的中西医干预,本研究从本处着手,通过试验结果进一步指导临床用药,提高广大临床工作者在实际工作中对中医中药的认识,在西医的基础上发扬中医学的优势。
参考文献:
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基金资助:山东省中医药管理局面上项目(M-2022107);
文章来源:杜瑞超,王学美,韩秀庆等.健脾化湿方联合聚焦超声治疗脾虚湿滞型子宫颈上皮内瘤变的临床效果[J].临床合理用药,2023,16(35):27-30+34.
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子宫颈癌仍在威胁全球女性健康[1]。为实现全球消除子宫颈癌战略愿景目标,世界卫生组织(World Health Organization, WHO)提出各个国家在2030年前达到子宫颈癌防控的“90—70—90”行动目标,实施人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)疫苗接种、高质量子宫颈癌筛查和子宫颈癌前病变/子宫颈癌早期诊断、早期治疗的三级预防策略[2]。中国女性子宫颈癌发病率远高于全球消除战略目标[3]。
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