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血清HBP､SAA､CRP在COPD合并肺部感染患者中的表达及意义

2025-04-19 51 上传者：管理员

摘要：目的探究血清肝素结合蛋白(HBP)､血清淀粉样蛋白A(SAA)､C反应蛋白(CRP)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺部感染患者中的水平,分析三者在预后评估中的应用效果,以期为临床提供一种有效､可行的预后评估工具｡方法选取2021年1月至2023年12月在该院收治的117例COPD合并肺部感染患者作为观察组,另选取该院同期未合并肺部感染的COPD患者117例作为对照组｡对比两组患者HBP､SAA､CRP水平;根据观察组患者28d存活情况进一步分为死亡组和存活组,分析影响COPD合并肺部感染患者死亡的相关因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估HBP､SAA､CRP单项及联合预测COPD合并肺部感染患者短期预后的效能｡结果观察组HBP､SAA､CRP水平较对照组更高(P<0.05);117例COPD合并肺部感染患者28d死亡28例(23.93%),存活89例(76.07%);死亡组年龄大于存活组(P<0.05),有侵入性操作､COPD病程≥10年､临床肺部感染评分(CPIS)为中-重度的占比高于存活组(P<0.05)。

关键词：
C反应蛋白
慢性阻塞性肺疾病
肝素结合蛋白
肺部感染
血清淀粉样蛋白A
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目前,慢性阻塞性肺疾病(COPD)已成为全球第三大死因,紧随缺血性心脏病与卒中之后,并已被列为全球寿命缩短的第八大因素[1]｡据学者预测,至2060年,COPD及其相关疾病或造成每年540万例的死亡[2]｡有研究报道,慢性炎症状态使COPD患者纤毛清除病原体能力下降,较普通人群更容易发生呼吸道感染,增加了治疗难度,且发生预后不良的风险性更高[3]｡近年来,随着血清学检测技术的快速发展,血清生物标志物的检测在临床诊断及病情评估中展现出了重要价值｡血清标志物的动态变化能够反映患者病情的进展和治疗效果,血清淀粉样蛋白A(SAA)是一种由肝细胞产生后被分泌到血清中的急性时相反应蛋白,而C反应蛋白(CRP)是炎症和组织损伤的非特异性标志物｡徐策等[4]和王琪等[5]研究发现,血清肝素结合蛋白(HBP)在脓毒症､重症胰腺炎疾病中响应迅速且灵敏度高｡血清HBP､SAA和CRP可作为兼具炎性标志物与炎性信号触发剂双重角色的分子,但目前将HBP､SAA､CRP检测用于COPD合并肺部感染中的研究较少｡基于此,本研究通过血清HBP､SAA､CRP多指标联合检测,观察其在COPD合并肺部感染患者中的水平,验证三者在COPD合并肺部感染预后评估中的有效性,旨在为COPD合并肺部感染患者的精准治疗及个体化管理提供支持｡

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2021年1月至2023年12月本院收治的COPD合并肺部感染病患者117例作为观察组,男105例,女12例;年龄47~96岁,平均(63.24±7.16)岁｡纳入标准:(1)符合COPD的诊断标准[6];(2)影像学(CT/DR)提示肺部存在片状浸润影;(3)临床资料完整;(4)入院后接受对症治疗;(5)入院前未进行抗感染治疗｡排除标准:(1)慢性肾功能不全､肝功能不全;(2)合并自身免疫性疾病､外伤､支气管扩张等;(3)入院前接受免疫抑制剂治疗;(4)妊娠期或哺乳期女性;(5)合并肺部纤维化､肺结核､肺部肿瘤等疾病｡另选取本院同期未合并肺部感染的COPD患者117例作为对照组,男102例,女15例;年龄46~94岁,平均(63.31±6.98)岁｡纳入标准:(1)符合COPD诊断标准[6];(2)经临床､实验室检查排除肺部感染;(3)未合并恶性肿瘤､感染､免疫系统疾病等;(4)3个月内未使用过任何糖皮质激素或免疫抑制剂类药物｡排除标准:(1)同时期合并影响本研究的疾病,如慢性肾功能不全､骨折等;(2)临床资料不齐全｡本研究经本院医学伦理委员会批准(伦理号:SH2020-034),患者自愿签署知情同意书｡两组患者年龄､性别比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡

1.2方法

收集两组患者的临床资料,包括年龄､性别､糖尿病､吸烟史､体重指数(BMI)､侵入性操作､COPD病程时间､临床肺部感染评分(CPIS)､实验室检查指标[白细胞计数､中性粒细胞百分比(NEUT%)､HBP､SAA､CRP水平]等｡CPIS总分为12分,CPIS分值越高,说明患者病情越严重,根据分值分为轻度(<6分),中-重度(6~12分)｡

1.3观察指标

1.3.1对比两组HBP､SAA､CRP水平

采集患者抗感染治疗前外周静脉血5~8mL,离心处理(离心时间10min,速度3000r/min,离心半径8cm),取上层血浆,待检｡HBP使用荧光免疫法检测,仪器为蓝勃AFS3000B干式荧光免疫分析仪,试剂盒为广州蓝勃生物科技有限公司提供;SAA､CRP使用乳胶增强免疫比浊法检测,仪器为奥普Ottoman-1000全自动特定蛋白即时检测分析仪,试剂盒为上海奥普生物医药有限公司提供｡检测步骤严格按照试剂盒说明书进行操作｡

1.3.2短期预后统计

COPD合并肺部感染患者28d病死率,根据28d存活情况,观察组进一步分为死亡组和存活组｡

1.3.3影响COPD合并肺部感染患者预后的危险因素

对比死亡组､存活组的临床资料,分析影响COPD合并肺部感染患者死亡的危险因素｡

1.3.4HBP､SAA､CRP预测

COPD合并肺部感染患者短期预后的效能分析HBP､SAA､CRP单项及联合预测COPD合并肺部感染患者短期预后的效能｡

1.4统计学处理

双人数据录入Excel表格,采用SPSS25.0软件包进行数据分析,利用Kolmogorov-Smirnov试验对数据进行正态性检验,符合正态分布的计量资料以x±s描述,组间比较行t检验;计数资料以n(%)表示,组间比较行χ2检验;多元Logistic回归分析影响COPD合并肺部感染患者死亡的相关因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估各指标预测COPD合并肺部感染患者短期预后的效能,联合检测采用ParallelTesting法[7]｡P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组HBP､SAA､CRP水平

观察组HBP､SAA､CRP水平高于对照组(P<0.05),见表1｡

2.2COPD合并肺部感染患者短期预后情况

117例COPD合并肺部感染患者28d死亡28例(23.93%),存活89例(76.07%)｡

2.3不同预后患者临床资料及HBP､SAA､CRP水平比较

死亡组年龄大于存活组(P<0.05),有侵入性操作､COPD病程≥10年､CPIS为中-重度的占比高于存活组(P<0.05),血清HBP､SAA､CRP水平较存活组更高(P<0.05);两组性别､糖尿病史､吸烟史､BMI､白细胞计数､NEUT%比较差异均无统计学意义(P>0.05),见表2｡

表1两组HBP､SAA､CRP水平

表2不同预后患者临床资料及HBP､SAA､CRP水平比较

2.4影响COPD合并肺部感染患者死亡的相关因素

选取表2中差异有统计学意义的因素作为自变量,以28d内是否发生死亡作为因变量(0=存活,1=死亡),自变量赋值见表3｡进一步行多元Logistic回归分析,结果显示,年龄(95%CI:1.169~2.663)､侵入性操作(95%CI:1.464~2.317)､COPD病程(95%CI:1.255~2.387)､CPIS(95%CI:1.260~2.225)､HBP(95%CI:1.217~2.166)､SAA(95%CI:1.208~2.209)､CRP(95%CI:1.249~2.511)为影响COPD合并肺部感染患者死亡的独立危险因素(P<0.001),见表4｡

表3相关因素赋值

2.5HBP､SAA､CRP单项及联合预测COPD合并肺部感染患者短期预后的效能

当HBP取最佳截断值(92.67ng/L)时,灵敏度､特异度分别为0.724､0.857;当SAA取最佳截断值(296.52mg/L)时,灵敏度､特异度分别为0.607､0.816;当CRP取最佳截断值(26.95μg/L)时,灵敏度､特异度分别为0.673､0.671｡HBP､SAA､CRP联合预测COPD合并肺部感染患者短期预后的AUC大于三者单项检测(P<0.05),见表5､图1｡

表4影响COPD合并肺部感染患者死亡的危险因素

表5HBP､SAA､CRP单项及联合预测COPD合并肺部感染患者短期预后的效能

图1HBP､SAA､CRP单项及联合预测COPD合并肺部感染患者短期预后的ROC曲线

3、讨论

COPD是一种特征为不完全可逆性气流受限的气道阻塞性疾病,其主要病理表现集中在气道及肺泡区域,机体对环境中的有害微粒和气体产生过度的炎症反应,这种异常反应是疾病进展和症状加剧的关键因素｡肺部感染是COPD常见的并发症,COPD在不同程度上促进了呼吸道黏膜过度分泌,加剧了气道阻力,并抑制了纤毛的有效清除作用,进而增加了肺部感染的风险[8]｡

有研究发现,COPD患者发生肺部感染时,涉及多种炎症细胞的聚集与激活,这些细胞释放的多元化炎症介质深度参与疾病过程,机体炎症介质谱系的动态变化是COPD合并肺部感染的重要生物学标志[9]｡在COPD合并肺部感染的病理生理进展过程中,血清中特定的生物标志物发挥着至关重要的角色,这些标志物的异常表达,不仅可反映机体对感染侵袭的急性应激状态,同时影响COPD患者肺部炎症的进展状态,可间接触发包括先天免疫反应与获得性免疫反应在内的复杂免疫级联,从而共同加剧肺部的炎症反应,加剧疾病的严重程度[10]｡赵亮等[11]通过观察不同人群血清SAA､CRP水平,发现COPD急性加重期(AECOPD)组血清SAA､CRP水平高于COPD缓解组和对照组｡本研究中,通过观察COPD合并肺部感染及单纯COPD患者的血清HBP､SAA､CRP水平,发现观察组HBP､SAA､CRP水平较对照组更高(P<0.05),与以往研究结果类似,提示与单纯COPD患者相比,合并肺部感染的COPD患者体内的炎症状态更严重,上述指标或参与COPD患者发生肺部感染的过程｡本研究通过多元Logistic回归分析发现,短期内发生死亡者血清HBP､SAA､CRP水平较存活者高,且与年龄､侵入性操作､COPD病程､CPIS同为影响COPD合并肺部感染患者死亡的独立危险因素,当HBP､SAA､CRP水平异常上升时,COPD合并肺部感染者28d发生死亡的风险分别增加1.624倍､1.633倍､1.771倍,验证三者水平的异常上升会增加COPD患者发生肺部感染的风险,HBP､SAA､CRP或可作为评估COPD患者是否合并肺部感染及病情严重程度的潜在生物标志物,提示临床可结合三者水平,并对合并危险因素者进行早期干预,以降低死亡风险,这与以往研究结果类似[12]｡分析可能的机制:(1)HBP介导炎症反应｡在机体遭遇感染时,中性粒细胞迅速响应并被激活,通过胞吐作用高效释放其内含的小泡,这些小泡内富含多种多功能的炎症介质,随即广泛作用于各类细胞,引发一系列炎症反应,间接引导HBP激活单核-巨噬细胞系统,调节血管内皮细胞的功能状态,进而促进血管通透性的增加,最终导致炎症反应的加剧及组织水肿的形成｡(2)SAA对炎症反应的高敏感性｡在正常生理状态下,SAA在健康人体内水平极低,但机体发生感染后,SAA水平通常在3~6h内迅速上升｡

HBP作为一种与血管内皮细胞紧密结合的蛋白,其水平升高与感染程度及病情严重程度密切相关,也因其较短的半衰期特性,能够灵敏地反映患者病情的波动及治疗效果,成为评估多类疾病进展与疗效的重要生物标志物[13]｡值得注意的是,SAA与CRP相似,是一种正向急性时相反应蛋白,常用作多种疾病诊断､治疗监测和预后随访的生物标志物[14-17]｡BOZINOVSKI等[18]采用横断面结合纵向重复测量研究深入分析发现,SAA在评估AECOPD病情时,相较于CRP表现出了更高的灵敏度,这一发现强调了SAA在识别AECOPD早期症状､监测疾病进程及评估治疗效果中的潜在应用价值｡唐蕊等[19]研究纳入了149例COPD患者,其中痰培养确诊存在细菌感染患者89例,酶联免疫吸附试验检测血清CRP后,发现当CRP最佳截断值取10.44mg/L时,预测COPD合并细菌感染的AUC为0.723(95%CI:0.644~0.793)｡HBP､SAA､CRP不仅直接参与炎症反应的调控,还作为关键的炎症信号触发因子,展现出对炎症反应极高的响应速度与灵敏度,三者在协同作用下,能够更全面地反映机体感染状态及炎症活动水平,从而提升评估感染性疾病的临床诊疗的准确性[20]｡本研究结果显示,当三者最佳截断值分别为92.67ng/L､296.52mg/L､26.95μg/L时,单项指标预测COPD合并肺部感染患者短期预后的AUC最大,与唐蕊等[19]研究结果存在差异,考虑或与样本量偏倚､检测方式不同有关;另一方面,本研究还发现,联合预测COPD合并肺部感染患者短期预后的效能优于3项单独检测,与ELLINGSEN等[21]研究结果类似｡进一步说明,联合检测血清中HBP､SAA､CRP水平能为患者预后的持续监测和治疗效果的评估提供更客观的依据,可以更加全面地评估患者的病情严重程度和预后风险,从而制订更加个性化和有效的治疗方案｡本研究存在一些局限性,如标本采集的单一性及样本量偏少,也受到地域､医疗水平等因素的影响,限制了研究结果的普遍适用性,研究结果可能存在一定偏倚,未来研究可以从以下几个方面进行拓展和深化:进行多中心､大样本研究,探讨HBP､SAA､CRP与其他临床指标的联合应用,以构建更加全面､准确的预后评估模型,进一步验证HBP､SAA､CRP在COPD合并肺部感染患者预后评估中的价值和准确性｡

综上所述,COPD合并肺部感染患者血清HBP､SAA､CRP水平与预后死亡风险密切相关,通过联合检测血清HBP､SAA､CRP水平,能为制订COPD合并肺部感染患者个体化治疗提供有力支持,以改善患者预后｡

参考文献:

[4]徐策,葛新,宦陟榕.脓毒症患者血清HBP水平与常规炎症标志物相关性及联合HBP清除率对不良预后的预测价值[J].临床急诊杂志,2021,22(9):582-586.

[5]王琪,高明,尹纯林,等.血清I-FABP､HBP､IL-1β动态监测在急性重症胰腺炎并发腹腔间隔室综合征患者中的临床价值[J].中国医师杂志,2022,24(3):371-376.

[6]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组,中国医师协会呼吸医师分会慢性阻塞性肺疾病工作委员会.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2021年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志,2021,44(3):170-205.

[7]王敬瀚.ROC曲线在临床医学诊断实验中的应用[J].中华高血压杂志,2008,16(2):175-177.

基金资助:上海市浦东新区卫生系统重要薄弱学科建设项目(PWZbr2022-03);

文章来源:祝波,刘其洋,张凤华.血清HBP､SAA､CRP在COPD合并肺部感染患者中的表达及意义[J].国际检验医学杂志,2025,46(07):823-827+833.