摘要:目的 探讨阿法骨化醇联合降钙素治疗骨质疏松症患者的有效性。方法 选取2017年3月至2019年2月于绵阳市中心医院收治的骨质疏松症患者160例作为研究对象,应用信封法将患者分为对照组与观察组各80例。对照组使用阿法骨化醇进行治疗,观察组阿法骨化醇联合降钙素进行治疗。对比两组患者的临床疗效、腰椎L2~4与股骨颈骨密度、骨保护蛋白(OPG)与重组人骨形态发生蛋白2(BMP-2)水平、生存质量、Ⅰ型前胶原N端前肽(PⅠNP)与Ⅰ型胶原交联N-末端肽(NTX)水平。结果 观察组患者临床疗效的有效率为95.0%,高于对照组有效率86.3%(P<0.05);观察组患者腰椎L2~4骨密度及股骨颈骨密度均比对照组高(P<0.05);观察组患者的OPG、BMP-2水平分别为(268.3±34.6)ng/L、(81.7±6.9)ng/L,高于对照组的(225.7±31.2)ng/L及(72.5±6.6)ng/L(P<0.05);观察组患者生存质量评分均高于对照组(P<0.05);观察组PⅠNP水平高于对照组,NTX水平低于对照组(P<0.05)。结论 用阿法骨化醇与降钙素联合方案治疗骨质疏松症,临床疗效显著,可有效提升患者骨密度水平,同时可提升PⅠNP、OPG与BMP-2水平,降低NTX骨代谢水平,提升患者生活质量。
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骨质疏松症属于全身性骨骼系统疾病,是以单位体积内骨量减少为表现特点的骨病[1]。骨质疏松症在老年人群中较为常见,尤其是绝经后的女性居多,临床表现主要为腰背部疼痛或者周身性疼痛等[2]。主要病理特征为骨微结构损坏、骨量低下,其致病机制为人体骨代谢异常,骨中矿物质含量降低、骨微结构发生退变,致使骨密度降低、骨脆性加大,进而骨折的危险性加大。临床骨质疏松症治疗的主要目的是防止患者发生骨折或二次骨折,主要治疗策略为缓解患者疼痛程度,提升其骨量等,临床多用维生素D及其类似物治疗[3]。近年来,多家医院将阿法骨化醇联合降钙素方案应用于骨质疏松症患者的治疗中,本文进行相关研究,现报道如下。
1、资料与方法
1.1资料
选取2017年3月至2019年2月于绵阳市中心医院收治的骨质疏松症患者160例作为研究对象,应用信封法分为对照组与观察组,每组各80例。对照组男性36例,女性44例;年龄58~77岁,平均年龄(68.9±1.6)岁;病程1~8年,平均病程(4.3±1.4)年;患者体质量46~76kg,平均体质量(61.7±1.3)kg。观察组男性38例,女性42例;年龄56~77岁,平均年龄(68.6±1.4)岁;病程1~9年,平均病程(5.2±1.1)年;患者体质量47~76kg,平均体质量(61.9±1.5)kg。两组患者一般情况差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
纳入标准:(1)已完成医学检测,诊断结果与中国骨质疏松协会骨质疏松症诊断标准相符[4];(2)骨密度(bonemineraldensity,BMD)值至少低于成人骨峰均值2.5个标准差[5];(3)非继发性骨质疏松症者。排除标准:(1)患有严重并发症;(2)肝肾功能障碍、免疫系统功能障碍者;(3)恶性肿瘤者;(4)急性感染性疾病者;(5)抗凝剂、甲状腺素及糖皮质激素使用者;(6)对本研究所涉药物存在禁忌证者;(7)中途退出本研究者[6]。本研究经该院伦理委员会批准,且患者及家属均知情同意,自愿参与。
1.2方法
1.2.1治疗方法
对照组使用阿法骨化醇(生产厂家:南通华山药业有限公司;批准文号:国药准字H20000065)治疗:饭前口服,用药后半小时内不能进食,每次2粒,每日1次。1个月为1个疗程,连续6个疗程。观察组使用阿法骨化醇联合降钙素(生产厂家:成都力思特制药股份有限公司;批准文号:国药准字H20113403)治疗,阿法骨化醇用量及方法同对照组。降钙素肌内注射,每次50IU,每日1次,持续2周后改为隔日1次,每次50IU,持续30d后改为2次/周,每次50IU,连续治疗6个月[7]。两组患者均在治疗期间进行运动与饮食干预,均嘱其多食用豆制品与乳制品,补充蛋白质,饮食低盐低脂,禁止碳酸类饮料,结合身体恢复状况进行适当的运动[8]。
1.2.2观察指标
(1)临床疗效。完全缓解:0度疼痛;显效:Ⅰ度疼痛,疼痛表现症状减轻,对患者的日常生活产生影响;有效:Ⅱ级疼痛,疼痛减轻,但仍存在明显的自觉疼痛,影响正常的休息、生活;无效:病情没有变化甚至疼痛等加剧[9]。(2)腰椎L2~4与股骨颈骨密度。治疗前及治疗6个月后,测量两组患者腰椎正位、股骨颈的骨密度,应用双能X线吸收测量法进行,连续2次,取平均数。(3)骨保护蛋白(osteoprotegerin,OPG)及重组人骨形态发生蛋白2(recombinanthumanbonemorphogeneticprotein2,BMP-2)水平。于治疗前及治疗后3个月,应用酶联免疫吸附法测定。(4)生存质量(qualityoflife,QOL)。治疗前及治疗后6个月,应用健康状况调查问卷测评,包括精神与躯体2个方面。精神健康包含情感职能、心理健康、社会功能、活力4个维度,躯体健康包括疼痛、总体健康、生理功能与睡眠状态4个维度,各维度满分100分,评分越高健康状况越好。(5)Ⅰ型前胶原N端前肽(typeⅠprocollagenN-terminalpropeptide,PⅠNP)与Ⅰ型胶原交联N-末端肽(cross-linkedN-telopeptideoftypeⅠcollagen,NTX)水平。治疗前后采用双抗体夹心化学发光法检测PⅠNP水平,留取晨尿,通过酶联免疫吸附试验检测NTX水平。
1.3统计学方法
应用SPSS18.0软件进行分析,计数资料以百分比表示,组间比较采用χ2检验;计量资料以均数±标准差表示,组间比较采用t检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。
2、结果
2.1两组患者临床疗效对比
经治疗,观察组患者的临床疗效有效率为95.0%,高于对照组的86.3%(P<0.05)。见表1。
2.2两组患者腰椎L2~4与股骨颈骨密度对比
观察组患者的腰椎L2~4骨密度及股骨颈骨密度均比对照组高(均P<0.05)。见表2。
表1两组患者临床疗效对比[n(%)]
2.3两组患者OPG与BMP-2水平对比
观察组患者的OPG与BMP-2水平均高于对照组(均P<0.05)。见表3。
2.4两组患者生存质量评分对比
观察组患者的生存质量评分均高于对照组(均P<0.05)。见表4。
2.5两组患者PⅠNP与NTX水平对比
治疗前两组患者的PⅠNP与NTX水平差异无统计学意义(P>0.05),经治疗观察组患者PⅠNP水平高于对照组,NTX水平低于对照组(P<0.05)。见表5。
3、讨论
骨质疏松症为代谢性骨病变疾病,患者在患病早期进行钙、维生素D摄入后,可有效预防相关并发症的发生[10]。老年人群为骨质疏松症的多发群体,此种疾病已对我国人民公共健康产生重大影响,因此对骨质疏松症进行早期预防、治疗具有重要意义[11]。在药物治疗方案中,钙补充剂为骨质疏松症预防的基础性药品,有益于机体骨骼健康,但在减少骨折发生率方面的作用极其微弱。钙在与蛋白结合的情况下才能被小肠吸收,同时钙与蛋白的结合受到1,25-二羟基维生素D3的调控[12]。
表2两组患者腰椎L2~4与股骨颈骨密度对比
表3两组患者OPG与BMP-2水平对比
表4两组患者生存质量评分对比
表5两组患者PⅠNP与NTX水平对比
阿法骨化醇属于二磷酸盐类药物,是维生素D3的活性形式,在肝微粒体羟化酶以及还原型辅酶Ⅰ的催化作用下生成25-羟基维生素D3,再经肾线粒体羟化酶催化生成1,25-二羟基维生素D3,在骨组织与肠道内广泛分布,对肠道钙、磷吸收起到促进作用,同时能促进肾小管对钙进行吸收[13]。降钙素是内源性32肽激素,能够调节钙代谢,由甲状腺旁细胞分泌,是钙代谢调节的重要激素,能强烈抑制骨吸收,对破骨细胞的活性起到抑制作用,避免破骨细胞出现增殖反应,减少骨吸收、抑制破骨细胞活力,对骨质疏松疾病起到止痛效果。鲑鱼降钙素的骨代谢活性最强,能有效调节钙代谢水平,抑制甲状旁腺激素分泌,通过与破骨细胞表面的降钙素受体结体后,抑制破骨细胞功能及成熟,降低骨钙丢失,刺激成骨细胞的形成[14]。
本研究中,观察组应用阿法骨化醇联合降钙素治疗后,临床疗效优于对照组,同时观察组患者的腰椎L2~4骨密度及股骨颈骨密度均比对照组高,且观察组患者的生存质量评分也高于对照组(P<0.05),提示阿法骨化醇联合降钙素治疗可提升骨质疏松症患者的临床疗效,并且改善其骨密度水平,促进患者生存质量提高。分析原因可能为:阿法骨化醇联合降钙素对骨质疏松症患者进行治疗,2种药品可发挥协同功效,其中降钙素抑制了骨吸收亢进功能,增加了肠钙吸收量,抑制破骨细胞增殖及活性后产生了镇痛作用[15]。不仅如此,鲑鱼降钙素对中枢神经发挥抑制作用,通过有效降低疼痛感,进而提升生存质量。阿法骨化醇在机体的骨组织、肠道内广泛分布,不仅可以加快钙、磷吸收,而且还可抑制甲状旁腺激素分泌,调节骨代谢,促进破骨细胞、骨细胞的合成,促使骨重建[16]。同时,降钙素可抑制骨吸收亢进功能,促使肠钙有效吸收,对破骨细胞活性、增值反应进行长期抑制,对钙代谢进行有效调节,可以对破骨细胞成熟、甲状旁腺激素分泌进行抑制,抗骨吸收[17]。
OPG为分泌型糖蛋白,在人体骨组织中能对破骨细胞进行负性调节,抑制破骨细胞前体分化,使成熟的破骨细胞加速凋亡[18]。BMP-2具有能够促进骨细胞增殖,对骨组织细胞微结构损伤进行修复的作用[19]。PⅠNP则可反映成骨细胞合成骨胶原的能力,NTX能够反映骨吸收情况[20,21]。本研究中,观察组患者应用阿法骨化醇联合降钙素治疗后,其OPG与BMP-2水平均高于对照组,同时观察组患者的PⅠNP水平也高于对照组,而NTX水平则低于对照组(P<0.05)。说明观察组联合治疗方案能够显著上调OPG、BMP-2及PⅠNP水平,降低NTX、骨代谢水平,加快骨形成,提高骨量,修复骨损伤。分析原因可能是:阿法骨化醇被机体吸收后,会在肝脏内迅速转化为二羟基维生素D3,使机体中二羟基维生素D3水平提升,促进肠道负钙的吸收,促使骨矿化,并降低血浆甲状旁腺激素水平,抑制骨钙消溶,缓解因内分泌变化造成的肠道钙吸收障碍而诱发的骨质疏松症。再配合降钙素进行治疗,在骨骼代谢中发挥重要作用,可抑制破骨细胞的增殖,影响破骨细胞功能活性,阻碍骨吸收,从而促进OPG、BMP-2、PⅠNP与NTX水平改善。
综上所述,用阿法骨化醇与降钙素联合方案治疗骨质疏松症,临床疗效显著,可有效提升患者骨密度水平、OPG与BMP-2水平,从而提升患者生活质量,应用效果理想。
参考文献:
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文章来源:覃丹,丁洁,凃远珍.阿法骨化醇联合降钙素治疗骨质疏松症的有效性[J].临床药物治疗杂志,2021,19(09):55-59.
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期刊名称:中国骨质疏松杂志
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