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由脑命门相关探讨老年性骨质疏松症的防治研究进展

2024-06-13 54 上传者：管理员

摘要：随着我国人口老龄化的加剧，老年性骨质疏松症(senile osteoporosis, SOP)已严重威胁到老年人生命健康，成为重大的公共卫生挑战亟待解决。明确该病的发病机制是防治的关键。中医学认为脑与命门密切相关，命门贯属于脑。脑髓失养，命门火衰是该病发生的根源。现代研究发现，中医温补命门的针灸和中药复方，可作用于下丘脑及其靶腺轴，调节骨代谢紊乱，改善SOP症状。因此，笔者试从脑命门相关理论出发，综合国内外相关文献，探讨SOP发病机制和中医药防治最新进展，以期为SOP提供新的防治思路。

关键词：
下丘脑
中医中药
老年性骨质疏松症
脑命门相关
骨骼系统的衰老
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老年性骨质疏松症(senile osteoporosis, SOP)作为原发性骨质疏松症的一种，通常指70岁以上发生的骨质疏松症[1]。表现为骨骼系统的衰老，具有与年龄相关的骨丢失、骨微结构破坏和骨再生能力受损的典型特征[2]。由于其病因的多样性和重叠性，SOP的发病机制目前尚未完全阐明[3]。传统的抗骨质疏松药物如双膦酸盐类、雌激素类等长期使用会带来骨坏死等不良反应[4]。因而很多研究致力于寻找SOP的新发病机制或潜在的治疗靶点。中医药具有多途径、多靶点、副作用少等治疗优势，或将为SOP提供新的防治策略。

中医学将SOP归属于“骨痿”“骨枯”的范畴[5]。现中医防治该病研究多从肝肾论治，对于从脑阐述SOP发病机制和治疗论述较少，值得进一步去研究。脑命门相关由明代医家李时珍提出，认为脑与命门密切相关，命门贯属于脑。有研究发现，命门在现代医学解剖结构中包括神经内分泌及生殖系统，即垂体-肾上腺-性腺轴[6]。而下丘脑会影响骨代谢，通过下丘脑-垂体-靶腺轴调控该病。因此，笔者基于脑命门相关理论，探讨SOP的发病机制并结合中医药防治SOP的最新研究进展，寻找防治SOP的新思路。

1、脑命门相关理论探讨

1.1脑命门相关理论溯源

命门作为医学术语在《黄帝内经》中首次提出，《灵枢·卫气》指出：“太阳之本……,命门者，目也”[7]。指出“命门”就是“目”,目是命门功能的外在表现。明·张景岳在《求正录》中注解：“睛明所夹之处是为脑心，乃至命之处，故曰命门”[8]。将脑与命门相联系，指出脑为人体生命之门。《灵枢·大惑论》曰：“五脏六腑之精气皆上注于目……裹撷筋骨血气，上属于脑”[9]。强调目即命门为脏腑“精气神”所汇聚之处，充养于脑。明代医家李时珍在所著《本草纲目》进一步阐述脑与命门的关系：“命门为藏精系胞之物……贯属于脑”[10]。明确了命门贯属于脑，是人体藏精系胞之处，与人体生殖发育功能具有密切的联系。

1.2现代脑命门相关理论的研究进展

命门一直是中医颇具特色和争议的名词之一，近年来，随着现代医学的发展，命门的实质与功能也在逐渐厘清。脑命门相关理论也得到了进一步发展。现代人体解剖学表明，位于两肾之间的脏器组织主要是脊椎骨内的脊髓，而脊髓上通于脑，是脑的延伸，二者合称脑髓，成为人体的神经中枢[11]。这一发现与李时珍在《本草纲目》指出的“命门在七节之旁，两肾之间，二系著脊……贯属于脑理论”基本相符合。逢冰等[12]通过仝小林病案，讨论“命门”的客观物质所在，提出了命门与肾上腺位置和功能相近，并与下丘脑-垂体-肾上腺轴有着密切的联系。学者李德帅等[13]则提出脑与命门共同调控五脏六腑的阴阳，是人体一对重要的脏腑。将脑命门上升到脏腑层次，提出脑脏和命门腑的新观点，强调脑脏与命门腑调控和统领五脏六腑的阴阳。王庆谚等[14]认为脑功能的发挥离不开“命门之火”。命门之火温煦有常，髓才能化生源源不绝，髓海充盈。将脑-命门-髓建立联系，强调命门之火温养作用的重要性。这些研究均表明脑与命门存在着密切的联系，会影响人体生殖发育和衰老。验证了脑命门相关理论的科学性和丰富内涵。

1.3脑命门相关理论对SOP的病因病机探讨

中医学并没有与SOP相关的病名，根据临床表现，多以“骨痿”“骨痹”等命名。现认为SOP的发病机制有二，一是脑失充养，髓海亏虚。脑在中医学中认为是“元神之府”,以脑髓为活动的物质基础[15]。《中西汇通医经精义》提到：“髓足则骨强，髓衰则骨痿”,表明髓的不足是骨痿发生的重要病理基础[16]。随着增龄和脏腑功能下降，老年人髓海空虚，不能濡养四肢百骸，骨髓生化无源则筋骨失养而发为骨痿。二是命门火衰，温养无力，命门之真火是全身阳气的根本，可以温煦脏腑，使人体免受寒冷侵袭，温养四肢以保证功能正常进行。《医述》中提到：“髓本精生，下通督脉，命火温养则髓益充”,指出温养命门有助于髓海的充盈[17]。邹吉轩等[18]也研究发现命门水火是骨髓功能活动的集中表现，进一步说明了命门与髓之间的密切联系。随着年龄的增长，老年人命门真火衰竭，元阳亏虚，精气匮乏生化无源，无以温养骨髓，骨髓功能活动减弱，逐渐发展为骨痿。

2、下丘脑通过靶腺轴调控SOP的研究进展

下丘脑位于丘脑沟以下部位，其主要结构包括乳头体、结节部和视上部，是调控机体生理活动的关键中枢[19]。通过自主神经系统、神经肽释放和神经内分泌机制，在处理内感受信号和调节骨稳态方面发挥着关键作用[20]。这些机制控制间充质干细胞向成骨细胞的分化、破骨细胞的激活和骨细胞的功能活动。研究表明，骨骼与大脑密切相关，随着人口老龄化的加剧，人们发现骨和神经退行性病变是相关的，中枢和外周神经系统在骨重塑中起着关键作用[21]。与正常人相比，神经退行性疾病患者的骨质疏松症发病率更高。这些神经退行性疾病常伴有脑结构的改变[22]。已有研究表明，骨质疏松症是阿尔茨海默病的重要危险因素[23]。随着年龄的增长，由骨形成和骨吸收之间错综复杂的平衡维持的骨内稳态会发生放松调节[24]。发展为骨形成和骨吸收功能减弱，导致骨量和强度的损失。下丘脑-垂体-靶腺轴在其中发挥了重要的调控作用，通过调节GnRH、睾酮、雌激素，促肾上腺皮质激素等激素的分泌，影响到骨代谢和骨稳态，进而导致SOP的发生。

2.1下丘脑-垂体-性腺轴失衡与SOP

下丘脑-垂体-性腺轴(hypo thalamus-pituitary-gonad, HPG)是神经内分泌系统的重要组成部分，参与调控机体的发育、生殖和衰老[25]。HPG轴的复杂多级调节由作用于弓状核/漏斗核和下丘脑内侧视前区促性腺激素释放激素(GnRH)神经元的刺激和抑制神经回路介导。这种十肽以脉动方式从下丘脑神经元释放出来，到达垂体水平的促性腺激素并刺激其特定受体(GnRHR),从而激活垂体-性腺轴[26]。HPG轴可调控睾酮的分泌，睾丸分泌的睾酮对下丘脑GnRH释放具有负反馈控制作用，睾酮5α-还原酶转化形成的雌二醇对垂体前叶黄体生成素(LH)分泌具有负反馈调控作用[27]。睾酮可以维持肌肉力量和骨密度，衰老过程中睾酮下降和性腺功能减退，导致对下丘脑和垂体的负反馈作用降低，GnRH和LH水平升高，HPG轴就出现失衡[28]。雌激素则由于增龄和绝经导致水平降低，通过Src/Shc/ERK、RANKL/RANK/OPG等信号通路，导致骨吸收功能增强[29]。骨吸收大于骨形成，诱发SOP的发生。

2.2下丘脑-垂体-肾上腺轴失衡与SOP

下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴是体内平衡和神经精神功能的中枢[30]。作为下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的一部分，下丘脑对代谢和内分泌稳态具有关键影响[31]。下丘脑含有分泌促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的神经内分泌神经元。CRH反过来会作用于垂体，刺激促肾上腺皮质激素(ACTH)的产生并释放到循环中[32]。然后，循环ACTH诱导肾上腺合成和释放皮质类固醇。ACTH增强蛋白酶抑制剂α-2-巨球蛋白(A2M),其可能通过转化生长因子β诱导促进成骨细胞分化，这提示ACTH可能在骨重塑中发挥自分泌或旁分泌作用[33]。而衰老已被证实HPA轴的改变有关，包括皮质醇水平的升高、皮质醇负反馈的破坏，这提示随着增龄HPA轴会发生失衡，增加SOP发生的风险[34]。有研究发现去卵巢后大鼠体内雌激素水平会降低，引起ACTH细胞功能活跃性增加，进而刺激肾上腺皮质细胞增生，导致皮质类固醇激素分泌增加；皮质类固醇可促进蛋白质分解，使骨基质的蛋白合成障碍，减少骨形成，增加骨吸收，从而导致SOP的发生[35]。

3、脑命门相关理论指导中医药防治SOP

3.1针灸治疗

针灸在骨质疏松症的治疗中越来越受到重视。针灸有效背后的潜在机制可能与下丘脑-垂体-性腺(肾上腺)轴的调节有关[36]。命门穴，记载于《针灸甲乙经》,位于腰部脊柱区，与“命门”内外相应[37]。命门穴作为“命门”在腰脊部的外在征象，是命门之气的输注部位。针灸命门具有培补命门，强健腰脊的作用。秦玮等[38]电针命门穴发现可通过抑制或纠正下丘脑-垂体-性腺轴功能减退或紊乱的发生，进而提高血清雌激素水平，促进骨形成，改善骨质疏松症状。这表明命门之外象“命门穴”可作用于下丘脑-垂体-靶腺轴，调节骨代谢，改善SOP的相关症状，这也侧面印证了脑命门相关理论的科学性。

3.2中药复方治疗

现代治疗骨质疏松症的方法，包括合成药物、抗骨质疏松药物和激素丸，类型多样但都有一定的不良反应。与此相比，使用中药复方治疗骨质疏松症将更具优势，因为它们具有有效的抗菌和抗氧化能力[39]。淫羊藿，性味温，甘、辛，归属于肝、肾二经，其功效为温补命门、强筋壮骨[40]。研究表明淫羊藿其骨保护作用是通过雌激素受体(ER)发挥的。通过实验发现淫羊藿可恢复卵巢切除大鼠卵巢性激素缺乏引起的骨密度降低，保护骨骼免受卵巢性激素缺乏的影响[41]。于萍等[42]研究发现自然衰老致大鼠SOP模型中HPGA功能降低，应用中药淫羊藿女贞子可上调GnRH含量、下调LH、FSH的含量，改善HPFA功能。使骨形成能力增强，骨吸收能力减弱，延缓骨衰老。二仙汤是由淫羊藿等药物组成，功效为温补命门，益精养血。其主要活性成分是黄酮醇植物雌激素。研究发现二仙汤可以以组织选择性的方式发挥雌激素作用，减轻雌激素缺乏引起的骨骼和大脑的变化，改善SOP的相关症状[43]。

3.3早期预防，固护根本

中医强调治未病理念，SOP的发病人群为老年人，随着年龄的增长，精气由盛而衰，命门之火无以温养，脑髓生化无源，因此要从生命根本-脑与命门来预防。江丹等[44]指出命门盛衰是影响健康与寿命的关键，养生当以养命门为首要。提出养命门八法，在饮食、作息等多个方面进行阐述。蒋云芳等[45]通过实验研究发现艾灸命门穴可以温阳助火，有助于延缓脑衰老。朱璐等[46]则提出可通过八段锦、五禽戏等功法锻炼以调脑神，改善身体平衡，减少跌倒风险，从而预防OP的发生。这些提示可以从多维度去运用中医药知识和疗法去固护生命根本，延缓衰老，预防SOP的发生。

4、展望

随着人口老龄化社会的到来，SOP的发病率也在逐年攀升，但SOP的发病机制尚不明确，治疗方案也较单一，亟需明确发病机制和寻找新的治疗方案。因此，本文基于脑命门相关理论，结合中医药防治研究进展，对于下丘脑及其靶腺轴调控SOP做了探索性研究，虽然中西医理论存在差异，但具有一定的关联性，而中西医理论结合研究有助于更好阐述SOP的发病机制，进一步推动SOP的防治新发展。

参考文献:

[1]中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会,章振林.原发性骨质疏松症诊疗指南(2022)[J].中国全科医学,2023,26(14):1671-1691.

[2]马远征,王以朋,刘强,等.中国老年骨质疏松症诊疗指南(2018)[J].中国骨质疏松杂志,2018,24(12):1541-1567.

[5]李中锋,马鹏龙,邓强,等.从“命门火衰,督脉阳虚”探讨老年性骨质疏松症[J].中国骨质疏松杂志,2022,28(4):562-566,579.

[6]李德帅,王芙蓉,李军,等.试论命门当为人体大腑及命门腑主藏精论[J].中医药临床杂志,2019,31(12):2197-2199.

[7]杨明明,肖兴辉,张玉桥,等.关于“命门”内涵的探讨[J].中医学报,2020,35(6):1214-1216.

[8]贾耿.《内经》目睛命门的本质及其与足太阳经源流关系的探讨[J].湖南中医药大学学报,2018,38(9):1016-1021.

[9]许睿,鲁明源.基于精气神理论探讨命门学说构建的原理与价值[J].中国中医基础医学杂志,2023,29(9):1407-1411.

[10]李秀娟,白璐铭,尚德阳,等.论“命门”学说对“肾阳虚证”形成的影响[J].实用中医内科杂志,2022,36(4):4-6.

[11]林明欣,吴珊,陈南杰,等.现代医学视域下中医命门实质与功能思考[J].中华中医药杂志,2022,37(7):3713-3717.

[12]逄冰,陈欣燕,周毅德,等.从病案出发小议“命门”之物质基础[J].中医药导报,2017,23(5):71-73.

[13]李德帅,王芙蓉,李军,等.论脑与命门当为阴阳脏腑[J].环球中医药,2019,12(5):804-807.