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活络效灵丹通过外泌体介导治疗气滞血瘀型肠癌耐药方面临床观察

2025-02-10 158 上传者：管理员

摘要：目的：观察活络效灵丹通过外泌体介导治疗气滞血瘀型结直肠癌多药耐药患者的有效性及安全性。方法：选取2021年1月—2023年6月江西中医药大学附属医院收治的结直肠癌多药耐药患者60例，随机分为观察组和对照组，各30例。2组均采用瑞戈非尼靶向治疗，观察组在对照组基础上加用活络效灵丹治疗，21 d为1个周期，共治疗2个周期。治疗后分别观察2组患者的临床疗效、中医证候积分、实验室指标、生存质量评分以及不良反应发生率。结果：治疗后，观察组的客观有效率和疾病控制率均高于对照组（P<0.05），中医证候积分低于对照组（P<0.05），癌胚抗原、糖类抗原199低于对照组（P<0.05），生活质量评分高于对照组（P<0.05）。观察组和对照组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：活络效灵丹通过外泌体介导可以有效抑制气滞血瘀型结直肠癌多药耐药患者的病情进展，减轻临床症状，提高患者生活质量。

关键词：
外泌体
多药耐药
活络效灵丹
疗效
结直肠癌
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结肠癌作为我国的高发病率癌种之一，近年来的发病趋势不断上升，严重威胁着人类生命健康，故研究大肠癌发生、发展的机制及有效防治方法有重大意义［1］。以化疗为基础的联合治疗明显改善了患者的预后，结直肠癌多药耐药成为治疗失败和导致患者死亡的重要原因，中药逆转结直肠癌多药药具有独特的疗效和机制。国医大师周仲英教授认为，恶性肿瘤是由脏腑功能失调、气血瘀滞酿生癌毒所致，对于证属瘀毒内蕴的恶性肿瘤常用活血化瘀的活络效灵丹加减治疗。项目组在既往的临床过程中，运用活络效灵丹治疗结直肠癌，可控制不同程度的肿瘤进展，延长患者生存期。本研究旨在观察活络效灵丹通过外泌体介导治疗气滞血瘀型结直肠癌患者的治疗效果。现报告如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2021年1月—2023年6月江西中医药大学附属医院收治的结直肠癌多药耐药患者60例，采用随机数表法分为观察组与对照组，各30例。观察组男性19例，女性11例，年龄49~72岁，病程1.3~3.2年；对照组男性18例，女性12例，年龄40~73岁，病程1.2~3.1年。2组患者在性别、年龄、病程、临床类型、病理类型、组织学分级以及RAS基因状态等基线资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，全部患者均知情同意。见表1。

表1一般资料比较

1.2纳入标准

（1）病理明确诊断为结直肠癌；（2）年龄18~75岁；（3）均经历过至少二线抗肿瘤药物治疗失败，病理分期为IV期，预期生存期>6个月，肝肾功能大致正常，符合中医气滞血瘀型。气滞血瘀型患者表现为脘腹胀满，头部、肢体困倦，大便溏泄不爽，厌食，恶心欲呕，舌质紫暗或有瘀斑，脉弦涩［2］。

1.3排除标准

（1）有严重基础疾病、精神病及肝肾功能异常的患者；（2）不愿继续接受本临床试验的患者。

1.4治疗方法

对照组采用瑞戈非尼（拜尔公司，批号BXJRNL6，40 mg）靶向治疗方案,每次160 mg，每日1次，于疗程前21 d口服，28 d为1个疗程。观察组在对照组治疗方案基础上加用活络效灵丹口服。中药饮片来源于江西中医药大学附属医院中药房，药方组成：乳香15 g，没药15 g，丹参15 g，当归15 g。临证加减：恶心呕吐加姜半夏、陈皮，便血加侧柏炭、地榆炭，腹痛加延胡索、白芍；兼瘀者加血竭、五灵脂。上述药物加水煎熬至200 mL，100 mL/次，分别于早晚饭后半小时服用1次，每日1剂。21 d为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.5观察指标

（1）客观疗效：采用RECIST 1.1实体瘤疗效评价标准进行评价［3］。完全缓解（CR）：所有已知病灶消失，无新病灶出现至少维持4周。部分缓解（PR）：患者所有可测量的病灶，其最大病灶单径总和缩小至30%，并无产生新病灶，且至少维持现状达4周。疾病稳定（SD）：病灶未达部分缓解或完全缓解、疾病进展标准，无新病灶出现至少维持6~8周。疾病进展（PD）：病灶增大20%，出现新的病灶。客观有效率（ORR）=（CR例数+PR例数）/患者总例数 ×100%；疾病控制率（DCR）=（CR例数+PR例数+SD例数）/患者总例数 ×100%。（2）中医证候：观察并记录与结直肠癌相关的症状。腹痛腹胀、乏力、纳差、排便不畅、舌脉象等，参照《中药新药临床研究指导原则》［4］进行评价，并按无、轻、中、重分别计0、1、2、3分。（3）实验室指标：治疗满2个疗程后，观察2组患者治疗前后癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）变化。（4）生存质量：依据卡氏评分标准［5］，治疗后较治疗前计分提高≥10分为提高，下降≥10分为降低；提高或下降＜10分为稳定。（5）不良反应：根据抗肿瘤药物的常见不良反应术语标准（CTCAE）评定［6］。

1.6统计学方法

数据采用SPSS 23.0统计软件进行分析。计量资料服从正态分布的数据采用均数 ± 标准差（x s± ）表示，2组资料比较采用t检验；计数资料用例（%）表示，2组间比较采用 χ2检验；等级资料采用Wilcoxon秩和检验。以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2、结果

2.1临床疗效

比较治疗后，观察组客观有效率、疾病控制率均高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 2组患者临床疗效比较

2.2中医证候积分比较

治疗后，观察组与治疗前比较，差异具有统计学意义（P<0.05），且观察组中医证候积分低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 2组患者中医证候积分比较

2.3实验室指标比较

治疗后，2组CEA、CA199均较治疗前降低，且观察组的CEA、CA199低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.4生存质量评分比较

治疗后，观察组的生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

表4 2组患者实验室指标的比较

表5 2组患者生存质量评分比较

2.5不良反应比较

治疗后，2组总不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表6。

表6 2组患者不良反应发生率比较

3、讨论

目前肠癌的治疗以手术、化疗、靶向治疗手段为主。但由于早期发现困难，多数病人确诊时已是晚期，无手术机会，且即使手术术后患者也存在易复发、转移等情况；化疗有效率较低，毒、副反应大，以上原因造成了肠癌患者生存期短，且生活质量极差。中医药已成为肠癌综合治疗中不可或缺的重要组成部分。从病因角度来分析，在结直肠癌发病的整个过程中，机体都是处于阴阳失衡的状态，因此，结直肠癌发展到多药耐药阶段，出现气滞血瘀已成必然。外泌体是特异性分泌膜泡，通过携带蛋白质、核酸等内源性物质，完成细胞间信号传递，具有多途径、多靶点调控机体生物途径和肿瘤微环境及充当药物载体等作用。活络效灵丹口服后可搭载外泌体，降低结肠癌细胞炎性因子TNF-α、IL-6的释放。在肿瘤组织中，外泌体作为肿瘤微环境的重要组成部分，可通过促进肿瘤新生血管形成、促使结直肠癌细胞上皮-间质转化、引导肿瘤细胞器官特异性转移、抑制微环境与肿瘤进展前微环境的形成，进而阻止肠癌的转移［7］。活络效灵丹具有活血化瘀、通络止痛的作用［8］，现代医家用于治疗恶性肿瘤气滞血瘀证，取得满意的疗效［9］。活络效灵丹不仅可以缓解患者疼痛、增强食欲、提高卡氏评分，还可以改善临床症状及延长生存期［10］。结直肠癌多药耐药患者通常已发展到晚期，全身多器官转移，其临床特征符合第三阶段。有研究发现，活络效灵丹联合化疗可以增强化疗疗效，改善患者免疫功能［11］。活络效灵丹通过外泌体介导的EMT使得肿瘤细胞获得抗凋亡能力，提高肿瘤细胞的化疗耐药性，抑制肿瘤生长［12］。活络效灵丹在临床中治疗辨证属于血瘀类型的恶性肿瘤运用广泛，其组成药物均已被证实存在抗癌作用［13］。活络效灵丹通过外泌体可以介导多种生物有效活性分子，靶向肿瘤与基质交换中的外泌体为治疗提供了思路［14］。本研究表明，活络效灵丹通过外泌体介导能够显著改善气滞血瘀型结直肠癌多药耐药患者的症状和生活质量，提高客观疗效，降低CEA、CA199，且不增加不良反应。活络效灵丹安全可靠、副作用小，为结直肠癌多药耐药患者的治疗提供了新的思路和方法，值得进一步推广应用。

参考文献:

[4]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社, 2002: 207-221.

[8]卢伟,沈政洁,程海波.运用癌毒病机理论辨治胃癌的探析[J].南京中医药大学学报, 2016, 32(2): 101-103.

[9]邓丽娥,宁为民,房志科.何世东名中医治疗肿瘤的临证经验[J].环球中医药, 2015, 8(8): 985-986.

[11]李栋,邱丽华.外泌体及其在卵巢癌中的研究进展[J].现代妇产科进展, 2014, 23(7): 567-569.

基金资助:江西省中医药管理局科技计划项目(2022B933);

文章来源:谢晓彤,李志明,吴辉渊,等.活络效灵丹通过外泌体介导治疗气滞血瘀型肠癌耐药方面的临床观察[J].江西中医药大学学报,2025,37(01):51-54.