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静脉注射咪达唑仑和地西泮治疗儿童高热惊厥的效果评价
摘要：目的 探讨静脉注射咪达唑仑、地西泮治疗儿童高热惊厥的治疗效果。方法 选取2017年6月—2022年6月杭州市第一人民医院城北院区收治的发生反复高热惊厥的患儿126例为研究对象，随机分为咪达唑仑组和地西泮组(每组各63例)。入院后给予抗感染治疗、吸氧、维持呼吸通畅、纠正电解质紊乱、营养支持及预防脑水肿等常规治疗。地西泮组患儿在常规治疗的基础上静脉注射地西泮，咪达唑仑组患儿在常规治疗的基础上咪达唑仑。观察两组患儿治疗效果、解痉时间、退热时间、各功能发育情况、不良反应的发生情况及复发情况。结果 咪达唑仑组总有效率98.41%高于地西泮组总有效率88.89%,差异有统计学意义(P<0.05)。咪达唑仑组解痉时间明显短于地西泮组[(11.03±4.25)min vs.(15.62±3.51)min],差异有统计学意义(P<0.05),而地西泮组退热时间明显短于咪达唑仑组[(9.43±3.66)min vs.(13.26±4.16)min](P<0.05)。治疗后，咪达唑仑组患儿在大运动[(95.78±4.27)分vs.(92.53±5.67)分，t=3.634,P<0.05]、精细动作[(93.82±4.74)分vs.(89.76±5.03)分，t=4.663,P<0.05]、认知能力[(94.67±6.02)分vs.(90.53±4.62)分，t=4.330,P<0.05]、语言[(94.96±4.60)分vs.(91.53±5.22)分，t=3.913,P<0.05]、社交能力[(93.25±4.27)分vs.(89.89±6.70)分，t=3.357,P<0.05]方面评分均高于地西泮组(P<0.05)。两组患儿各不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。咪达唑仑组患儿在治疗后3个月、6个月复发例数均少于地西泮组(8例vs.18例，9例vs.19例，χ2=4.850,4.590,均P<0.05)。结论 咪达唑仑治疗小儿高热惊厥能迅速缓解儿童的临床症状，改善儿童的功能发育，具有可靠的疗效，且安全性好。
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儿童惊厥是一种常见的儿科急症，主要表现为突然全身或局部肌群呈强直性和阵挛性抽搐，常伴有意识障碍。由发热引起的惊厥(高热惊厥)是儿童期最常见的惊厥类型，患病率为3%～4%[1,2]。高热惊厥的急性发作需要及时进行医疗护理、通气支持等治疗，直到惊厥自发停止或被药物控制[3]。咪达唑仑是一种水溶性苯二氮卓类药物，是一种有效的抗惊厥药物，通过静脉和肌内给药[4]。咪达唑仑是一种安全有效的儿童麻醉剂，可抑制癫痫活动，有效治疗癫痫持续状态[5,6]。地西泮是最广泛用于成人和儿童各种类型癫痫发作的急性治疗药物[7]。然而，它的作用持续时间短，应静脉或直肠给药(因为肌内给药吸收缓慢),如果重复给药，容易积聚，可能出现脑干抑制的罕见并发症，导致呼吸缓慢甚至呼吸停止[8,9]。地西泮也可通过直肠给药来控制癫痫发作，与静脉注射一样有效[10]。本研究旨在探讨静脉注射咪达唑仑、地西泮治疗儿童高热惊厥的治疗效果。
1、资料与方法
1.1 资料来源
选取2017年6月—2022年6月杭州市第一人民医院城北院区收治的发生反复高热惊厥的患儿126例，随机分为咪达唑仑组和地西泮组(每组63例)。对照组包括35例男童和28例女童。对照组患儿最小3岁，最大6岁，平均年龄(4.12±0.53)岁。对照组患者入院时最低、最高体温分别为37.6 ℃、41.1 ℃,平均体温(38.7±0.3)℃,病程最短和最长分别为2个月和9个月，平均病程(3.73±1.42)个月。观察组包括34例男童和29例女童。观察组患儿最小3岁，最大的孩子7岁，平均年龄(4.04±0.62)岁。观察组入院时最低和最高体温分别为37.7℃和41.2℃,平均体温(38.8±0.4)℃,病程最短和最长分别为3个月和10个月，平均病程(3.92±1.31)月。所有患儿均被诊断为高热惊厥。每个儿患儿家属都被告知了这项研究，并同意参与。排除患有严重重要器官功能障碍、神经功能障碍、精神疾病、对研究中使用的药物过敏、先天性疾病、创伤性脑损伤或治疗禁忌证的儿童。两组患者的一般数据比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法
入院后给予抗感染治疗、吸氧、维持呼吸通畅、纠正电解质紊乱、营养支持及预防脑水肿等常规治疗。地西泮组患儿在常规治疗的基础上静脉注射地西泮，初始剂量40～200 μg/kg(生产厂家：天津金约克制药有限公司；批准文号：国药准字H12020957,规格：10 mg/支),注射3～4次/d, 日剂量不超过10 mg。咪达唑仑组患儿在常规治疗的基础上静脉注射咪达唑仑(生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20031037,规格：5 mg/支),按患儿体质量初始剂量为0.1 mg/kg。两组剂量均根据儿童症状的变化和他们对药物的反应进行调整。
1.2.2 观察指标
①比较两组的治疗效果。痊愈定义为：治疗后抽搐、发热等临床症状完全消失，无药物不良反应发生。显效定义为：治疗后儿童临床症状明显改善，无不良反应发生。有效定义如下：儿童的临床症状得到缓解，仅出现轻微不良反应。无效定义如下：儿童的临床症状在治疗后没有改变或恶化，并发生了许多不良反应。②比较两组患者的解痉时间和退热时间。③在治疗前和治疗后6个月，使用格塞尔(Gesell)发育诊断量表对两组患儿的大运动、精细动作、认知能力、语言及社交能力方面的评分，各指标的得分范围为0～100分。分值越高，发育越好。④比较两组治疗期间血压异常、胃肠道反应、尿潴留及呼吸抑制等不良反应的发生情况。⑤治疗后3个月、6个月及12个月的复发情况。
1.3 统计学分析
数据采用SPSS 21.0统计软件进行处理。P值<0.05表示差异有统计学意义。计量数据采用t检验进行分析，并表示为平均值和标准差。计数数据通过χ2检验进行分析，并以例数(百分比)表示。
2、结果
2.1 两组治疗效果比较
咪达唑仑组总有效率高于地西泮组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组治疗效果比较[例(%)]
2.2 两组解痉时间和退热时间比较
咪达唑仑组解痉时间明显短于地西泮组，差异有统计学意义(P<0.01),而地西泮组退热时间明显短于咪达唑仑组，差异有统计学意义(P<0.001)。见表2。
2.3 两组发育情况比较
治疗前，两组患儿各功能发育情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，咪达唑仑组患儿在大运动、精细动作、认知能力、语言及社交能力方面评分均高于地西泮组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
2.4 两组不良反应情况比较
两组患儿各不良反应发生情况比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表4。
表2 两组解痉时间和退热时间比较
表3 两组发育情况比较
2.5 两组治疗后3个月、6个月及12个月复发情况比较
咪达唑仑组患儿在治疗后3个月、6个月复发例数均少于地西泮组；治疗后7～12个月两组均无患儿新复发，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。
表4 两组不良反应情况比较[例(%)]
表5 两组治疗后3个月、6个月及12个月复发情况比较[例(%)]
3、讨论
小儿高热惊厥在临床上比较常见，它是大脑运动功能区异常兴奋的神经活动的一种表现，主要由外周神经系统的急性感染或其他因素引起，导致以发作为特征的局部或全身肌肉收缩，这些是短暂性脑功能紊乱的症状[11,12,13]。儿童的神经系统尚未完全发育，其大脑功能往往控制或调节不佳。即使是很小的刺激也可能在大脑中引起强烈的兴奋感，从而导致惊厥。尤其是发烧的儿童，体温超过38 ℃可能会导致高热惊厥[14,15]。惊厥发作后症状持续的时间越短，儿童恢复越好。如果症状不能及时缓解，疾病持续时间的延长将对大脑造成更大的损伤，患儿容易留下后遗症，甚至生命可能受到威胁。因此，应在儿童热惊厥发作后给予有效的治疗，以缓解其临床症状[16,17]。目前临床上治疗小儿高热惊厥症状的主要方法是药物治疗[18,19]。治疗的主要目的是减少对儿童大脑的损伤，主要从以下几个步骤进行：①控制惊厥的症状；②降低患儿体温；③发现并消除感染的原因；④确认惊厥的病因[20,21,22]。在这些药物中，地西泮是一种常用的苯二氮卓类抗焦虑、惊厥药物，其作用机制主要是选择性兴奋中枢的苯二氮草受体，具有催眠及镇静作用[23,24]。地西泮可以抑制边缘系统神经元的活动，减少对中脑网状结构神经元活动的刺激，抑制皮层唤醒，并减少大脑运动功能区的异常神经兴奋性，从而缓解儿童高热惊厥的症状[25,26]。然而，临床研究发现，地西泮也会抑制呼吸中心。如果剂量过高，地西泮剂量过高可能导致一系列不良反应和中毒症状，还会导致低血压和尿潴留等并发症的发生[27]。因此，地西泮的剂量在临床实践中受到严格限制。咪达唑仑是常用的静脉麻醉药，这种药物主要通过抑制神经传导过程来发挥作用，能够减少神经元之间的信号传递，已知具有抗惊厥作用[28]。在本研究中，咪达唑仑治疗小儿高热惊厥的总有效率达到98.41%,该比例显著高于地西泮组(88.89%)。本研究结果表明，咪达唑仑用于治疗高热惊厥时，能更好地缓解痉挛情况，并取得更好的治疗效果，帮助患儿康复。治疗6个月后，咪达唑仑组的发育指标，如大运动、精细动作、认知能力、语言及社交能力得分均高于对照组，表明咪达唑仑的应用对患儿的发育情况有显著影响。其根本原因是咪达唑仑治疗迅速缓解了儿童的临床症状，减少了对其大脑功能的损害。随着症状的迅速缓解，患儿大脑功能迅速恢复，各功能也相应恢复。在用药安全性方面，两组的各不良反应发生情况相近，表明小剂量咪达唑仑与地西泮治疗小儿高热惊厥患者的安全性相似。观察组的3个月、6个月的复发率明显低于对照组，说明咪达唑仑治疗高热惊厥有效降低了惊厥复发率，取得显著的长期治疗效果。
综上所述，咪达唑仑治疗小儿高热惊厥能迅速缓解儿童的临床症状，改善儿童的功能发育。此外，该药物很少引起不良反应，并且具有可靠的疗效。因此，咪达唑仑治疗小儿高热惊厥值得推广。
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文章来源:王晶晶.静脉注射咪达唑仑和地西泮治疗儿童高热惊厥的效果评价[J].中国妇幼保健,2024,39(10):1795-1798.
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目前，临床上常使用安定、苯巴比妥钠等药物进行治疗，可缓解儿童热性惊厥，但疗效不高，容易复发，对儿童的大脑组织有一定的损伤，严重者会对儿童智力发育产生不良影响[2]。热性惊厥反复发作有较大的后遗症，突发性惊厥有可能引起外伤，严重的持续惊厥可能引起脑缺氧和脑损伤，给患儿大脑带来较大伤害[3]。
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主管单位：上海市卫生和计划生育委员会
主办单位：上海市儿科医学研究所,上海交通大学医学院附属新华医院
出版地方：上海
专业分类：医学
国际刊号：1000-3606
国内刊号：31-1377/R
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2024-05-15
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