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苹果酸奈诺沙星在社区获得性肺炎中的治疗效果与耐药性分析

2025-04-02 79 上传者：管理员

摘要：目的探讨苹果酸奈诺沙星在社区获得性肺炎(CAP)中的治疗效果与耐药性｡方法选择2023年01月至2024年08月新乡市第二人民医院收治的80例CAP,按随机数字表法将入组80例CAP患者分为观察组和对照组,各40例｡对照组采用左氧氟沙星治疗,观察组使用苹果酸奈诺沙星治疗,连续治疗7d｡比较两组临床症状改善时间､临床疗效､炎症反应[超敏-C反应蛋白(hs-CRP)､白细胞介素(IL)-6､肿瘤坏死因子(TNF)-α]｡并采集入组对象痰液标本,记录其病原菌分布情况及主要病原菌的耐药性特征｡结果与对照组相比,观察组临床症状改善时间短,治疗总有效率高,但无统计学差异(P>0.05);用药7d后两组IL-6､TNF-α､hs-CRP水平均低于用药前,有统计学差异(P<0.05),而观察组用药7d后两组IL-6､TNF-α､hs-CRP低于对照组,无统计学差异(P>0.05);80例CAP的痰液标本内共分离出病原菌45株,其中2株(4.44%)革兰氏阳性菌,40株(88.89%)革兰氏阴性菌,3株(6.67%)真菌;主要革兰氏阴性菌对苹果酸奈诺沙星耐药性为0,肺炎克雷伯菌､鲍氏不动杆菌对左氧氟沙星､哌拉西林/他唑巴坦耐药性为0,肺炎克雷伯菌对阿莫西林耐药率较高,>90%,铜绿假单胞菌对阿莫西林耐药率较高,为80%,鲍氏不动杆菌对阿莫西林､头孢噻吩､头孢他啶､环丙沙星耐药率较高,≥80%｡结论苹果酸奈诺沙星治疗CAP效果略优于左氧氟沙星,而CAP主要耐药菌为革兰氏阴性菌,不同病原菌耐药性差异明显,临床应根据病原菌种类及耐药性合理选择抗菌药物治疗｡

关键词：
左氧氟沙星
炎症反应
社区获得性肺炎
耐药性
苹果酸奈诺沙星
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社区获得性肺炎( Community acquired pneu⁃monia,CAP)是呼吸科常见的感染性肺实质炎性反应,主要症状表现为气短､胸闷､咳嗽等,随着病情进展可引起重症肺炎,严重损伤肺部,使得患者出现肺衰竭､急性呼吸窘迫综合征,还会攻击其他器官,甚至导致患者死亡[1,2]｡对于CAP患者临床首选抗菌药物治疗,其中左氧氟沙星为常用药,其属于喹诺酮类药物,具有广谱抗菌作用,对大肠埃希菌和克雷伯菌属等多数肠杆菌科细菌具有较好的抗菌活性,苹果酸奈诺沙星液为新型喹诺酮类抗菌药,其对多药耐药性肺炎链球菌和金黄色葡萄糖球菌等临床常规的病原菌存在明显抑菌活性,且具有较高的安全性[3,4]｡但抗菌药物频繁使用易发生细菌耐药情况,增加后期治疗难度｡鉴于此,本研究选择2023年01月至2024年08月新乡市第二人民医院收治的80例CAP,分析苹果酸奈诺沙星在CAP中的治疗效果与耐药性,为临床用药提供参考｡信息如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料

选择2023年01月至2024年08月新乡市第二人民医院收治的80例CAP｡本研究经新乡市第二人民医院医学伦理委员会审核批准｡按随机数字表法将入组80例CAP患者分为观察组和对照组,各40例｡观察组年龄21-69岁,平均(49.32±5.16)岁;男26例,女14例;发病时间2-9 d,平均(3.72±0.15) d｡对照组年龄22-68岁,平均(49.25±5.09)岁;男29例,女11例;发病时间1-9 d,平均(3.67±0.12) d｡组间各项资料相比,无统计学差异(P>0.05)｡存在可比性｡纳入标准:(1)年龄≥18周岁;(2)符合CAP相关诊断标准[5];(3)病历资料完整者｡排除标准:(1)对本研究用药过敏者;(2)心肝肾功能严重不全者;(3)严重精神障碍者;(4)合并其他肺部器质性病变者,如肺肿瘤､肺栓塞等;(5)合并高血压;(6)低钾血症｡

1.2方法

1.2.1治疗方法

入组后两组均接受基础治疗,如化痰､止咳､补液､吸氧等,在此基础上,观察组使用苹果酸奈诺沙星(浙江医药股份有限公司新昌制药厂,国药准字H20210024)治疗,即0.5g苹果酸奈诺沙星行静脉滴注,1次/ d,连续治疗7 d｡对照组采用左氧氟沙星治疗,即左氧氟沙星注射液(浙江医药股份有限公司新昌制药厂,国药准字H20213510)0.5g行静脉滴注,连续治疗7 d,2次/ d｡

1.2.2病原菌鉴定与耐药性分析

(1)标本采集｡清晨时嘱患者用生理盐水漱口,深呼吸后用力咳出深部痰液,弃除第1口痰液,采集无菌痰液标本,2 h内送至微生物室实施涂片检查｡各个低倍镜视野下痰涂片的多核白细胞数>25个,鳞状上皮细胞数<10个,或镜检多核白细胞显示鳞状上皮细胞比例>25∶1,即为合格的痰液标本｡(2)细菌分离培养｡将合格标本用划线分离法接种至血平板､中国蓝平板上,孵育24-48 h,孵育条件:CO2浓度1 %,温度37℃ ｡用全自动细菌鉴定仪鉴定菌株｡(3)药敏试验｡用纸片扩散法行药敏试验,纸片购自英国Cxoid公司,药敏试验结果参考2020年版美国临床与实验室标准化协会(Clinicaland Laboratory Standards Institute,CLSI)标准评定｡质控菌株为铜绿假单胞(ATCC27853)､大肠埃希菌(ATCC25922)､金黄色葡萄球菌(ATCC25923)｡

1.3观察指标

(1)疗效评价标准｡咳嗽､咯痰､发热等临床症状全部消失,CT检查肺部炎性病灶消散吸收,体温和白细胞数量恢复正常为痊愈;临床症状明显改善,肺部炎性病灶消散吸收>50%,体温和白细胞数量明显改善为显效;临床症状有所减轻,肺部炎性病灶消散吸收不足50%,体温和白细胞数量有所改善为有效;临床症状､体温和白细胞数量无明显改变,肺部炎症病灶无消散吸收,甚至存在扩大趋势为无效｡治疗总有效率为有效率+显效率+痊愈率｡(2)临床症状改善时间｡对比两组肺部啰音消失时间､退热时间､咳嗽消退时间等;(3)炎症反应｡采集患者用药前､用药7d后空腹静脉血5 mL,离心时间10 min,离心半径8 cm,转速3000 r/ min,取上清液,检测炎症反应指标,其中白细胞介素( Interleukin,IL) -6､肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) -α用酶联免疫吸附法测定;超敏-C反应蛋白( hypersensitive C-reactiveprotein,hs-CRP)用免疫比浊法测定｡(4)记录CAP患者病原菌分布情况及耐药性｡

1.4统计学方法

应用SPSS 25.0软件分析数据,计数资料率表示,χ2检验,( x±s)表示计量资料,t检验,P<0.05为有统计学差异｡

2、结果

2.1临床疗效观察组治疗总有效率与对照组相比高,但无统计学差异(P>0.05),见表1｡

表1两组临床疗效对比

2.2临床症状改善时间观察组临床症状改善时间短于对照组,无统计学差异(P>0.05),见表2｡2.3炎症反应

用药前两组IL-6､TNF-α､hs-CRP比较,无统计学差异(P>0.05),两组用药7d后IL-6､TNF-α､hs-CRP水平均低于用药前,有统计学差异(P<0.05),而观察组用药7d后两组TNF-α､IL-6､hs-CRP低于对照组,无统计学差异(P>0.05),见表3｡

表2两组临床症状改善时间对比

表3两组炎症反应对比

2.4 CAP患者病原菌分布情况及耐药性

2.4.1 CAP患者病原菌分布情况

80例CAP的痰液标本内共分离出病原菌45株,其中2株(4.44%)革兰氏阳性菌,40株(88.89%)革兰氏阴性菌,3株(6.67%)真菌,见表4｡

表4 CAP患者病原菌分布情况分析

2.4.2主要革兰氏阴性菌耐药性分析

主要革兰氏阴性菌对苹果酸奈诺沙星耐药性为0,肺炎克雷伯菌､鲍氏不动杆菌对左氧氟沙星､哌拉西林/他唑巴坦耐药性为0,肺炎克雷伯菌对阿莫西林耐药率较高,>90%,铜绿假单胞菌对阿莫西林耐药率较高,为80%,鲍氏不动杆菌对阿莫西林､头孢噻吩､头孢他啶､环丙沙星耐药率较高,≥80%,见表5｡

表5主要革兰氏阴性菌耐药性分析

3、讨论

CAP是在院外因支原体､病毒､细菌､衣原体等多种微生物感染所致的肺部实质炎性疾病,随着病情持续进展时易引起肺部通气障碍,诱发呼吸衰竭,导致患者多脏器功能衰竭､低氧血症､感染性休克､严重酸碱失衡等,甚至威胁患者生命安全[6,7]｡抗菌药物是临床治疗CAP的主要手段,能够通过抑制细菌生长繁殖或杀灭细菌,进而控制疾病感染,改善患者病情[8,9]｡本研究中,与对照组相比,观察组治疗总有效率高,临床症状改善时间短,用药7d后TNF-α､IL-6､hs-CRP低于对照组,但无统计学差异(P>0.05),提示与左氧氟沙星相比,用苹果酸奈诺沙星治疗CAP效果略优｡左氧氟沙星属于广谱抗菌药物,其为第三代喹诺酮类抗菌药物,可通过干扰细菌的DNA合成,尤其是妨碍DNA回旋酶,导致细菌DNA的不可逆损害,抑制细菌的生长和繁殖,进而达到杀菌作用[10]｡奈诺沙星新型6位不含氟的C8-甲氧基结构喹诺酮类新型抗菌药物,对多重耐药的肺炎链球菌和甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌均具有较强的抗菌活性,对其他社区感染致病菌如肺炎克雷伯菌､卡他莫拉菌､流感嗜血杆菌､副流感嗜血杆菌､肺炎支原体､嗜肺军团菌､肺炎衣原体､非典型病原体等具有高度抗菌活性,且与其他喹诺酮类药物不产生交叉耐药[11,12]｡

氟喹诺酮类药物具有抗菌谱广､药物动力学性能好､作用机制独特以及口服和非肠道给药均有效等特点而被广泛应用,但随着此类药物的长期广泛使用,细菌对其耐药性也在不断增加｡给临床治疗带来了困难,甚至可能导致治疗失败[13,14]｡本研究中,80例CAP的痰液标本内共分离出病原菌45株,其中2株(4.44%)革兰氏阳性菌,40株(88.89%)革兰氏阴性菌,3株(6.67%)真菌;主要革兰氏阴性菌对苹果酸奈诺沙星耐药性为0,肺炎克雷伯菌､鲍氏不动杆菌对左氧氟沙星､哌拉西林/他唑巴坦耐药性为0,肺炎克雷伯菌对阿莫西林耐药率较高,>90%,铜绿假单胞菌对阿莫西林耐药率较高,为80%,鲍氏不动杆菌对阿莫西林､头孢噻吩､头孢他啶､环丙沙星耐药率较高,≥80%,提示CAP主要耐药菌为革兰氏阴性菌,不同病原菌耐药性差异明显｡细菌对氟喹诺酮类药物耐药的机制包含外排泵表达过度､质粒和染色体介导的调节靶酶数量变化､靶酶突变引起细菌耐药等｡与其他氟喹诺酮类药物相同,奈诺沙星主要作用部位为细菌DNA拓扑异构酶Ⅳ和DNA促旋酶,但其具备双重抑制细菌DNA解旋酶和拓扑异构酶Ⅳ的功能,减少细菌耐药发生,故治疗效果略优于左氧氟沙星[15]｡本研究纳入样本量少､未分析CAP对革兰氏阳性菌的耐药性情况､未与临床其他相关研究对比､未记录及比较两种药物的不良反应等,仍存在诸多不足,后期仍需扩大样本量实施深入研究｡

综上所述,苹果酸奈诺沙星治疗CAP可减轻炎症反应,缓解患者症状,改善患者病情,而CAP主要耐药菌为革兰氏阴性菌,不同病原菌耐药性差异明显,临床应根据病原菌种类及耐药性合理选择抗菌药物治疗｡

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文章来源:刘溦,刘岩岩,张雪.苹果酸奈诺沙星在社区获得性肺炎中的治疗效果与耐药性分析[J].航空航天医学杂志,2025,36(04):457-459.