摘要:目的:探讨分析采用磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病的降糖效果及对胰岛功能的效果。方法:将2015年12月-2016年12月在我院内分泌科治疗的66例新诊断2型糖尿病患者随机分为两组,对照组单服二甲双胍治疗,观察组采用磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗,比较两组患者的血糖及胰岛素功能。结果:观察组治疗后FPG、2hPG、HbA1c明显较对照组改善,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后HOMA-β、HOMA-IR、IAI、血清APN明显较对照组改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:二甲双胍联合磷酸西格列汀治疗新诊断2型糖尿病效果明显,有利于血糖的平稳控制,延缓胰岛功能恶化,保护胰岛β细胞功能,具有积极的临床意义。
2型糖尿病是临床高发的内分泌疾病,对人体危害大,会引发较多并发症,危害患者健康。其发病机制为胰岛β细胞分泌绝对或相对不足,产生胰岛素抵抗,胰岛β细胞功能发生进行性损害。因此,临床治疗在降糖的同时应兼顾对胰岛功能的保护[1]。二甲双胍为新诊断2型糖尿病患者常用降糖药物,在此基础上本研究采用磷酸西格列汀治疗,以期增强胰岛功能保护,增加降糖效果,现具体汇报如下。
1、资料与方法
1.1 一般资料:将2015年12月-2016年12月在我院内分泌科治疗的106例新诊断2型糖尿病患者随机分为两组。观察组33例,男16例,女17例,年龄38-76岁,平均年龄(51.3±6.2)岁;对照组33例,男18例,女15例,年龄39-74岁,平均年龄(50.8±6.6)岁;所有患者均符合1999年WHO关于2型糖尿病的诊断标准,行OGTT试验首次确诊,未服用过任何降糖药物;排除肝肾功能障碍者;比较两组患者的性别、年龄、初诊血糖水平等无明显差异,可进行对比研究。
1.2 方法:所有患者均进行饮食控制、适量运动等。对照组口服二甲双胍(北京圣永制药有限公司生产,国药准字H20058567)0.5g/次,2次/d,随餐服用。观察组在此基础上服用磷酸西格列汀(捷诺维,杭州默沙东制药有限公司分装,国药准字J20120058)100mg/次,1次/d。4周为1个疗程,连续治疗3个疗程后评价疗效[2]。
1.3 观察指标:治疗后复查血糖,测定空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c);采用瑞士Cobas-6000生化免疫分析仪检测胰岛素功能,包括胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素作用指数(IAI)及血清APN。
1.4 统计学分析:采用SPSS13.0版统计学软件,组间计量数据采用(x±s)表示,计量资料行t检验,计数资料行X2检验,差异有统计学意义用P<0.05表示。
2、结果
2.1 两组患者治疗后血糖水平,见表1。观察组治疗后FPG、2hPG、HbA1c明显较对照组改善,差异有统计学意义(P<0.05)。注:*与对照组相比,P<0.05。
表1两组患者治疗后血糖水平(x±s)
2.2 两组患者治疗后胰岛功能比较,见表2。观察组治疗后HOMA-β、HOMA-IR、IAI、血清APN明显较对照组改善,差异有统计学意义(P<0.05)。注:*与对照组相比,P<0.05。
表2两组患者治疗后胰岛功能比较(x±s)
3、讨论
2型糖尿病是一种以糖代谢异常为主的代谢性疾病,临床表现为慢性高血糖。本病是由多种致病因素相互作用而成,在发病初期胰岛β细胞功能即损失50%以上,使得机体血液结构平衡遭到破坏,血液中胰岛素效力逐渐减弱[3]。大量医学研究证实,本病除了胰岛β细胞分泌不足外,还存在α细胞分泌增加及分泌缺陷导致高胰高血糖素、胰岛素/胰高血糖素比例失调。内源性胰高血糖素样肽(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)可参与血糖的调节,GLP-1可促进β细胞的增殖和分泌,保护和修复衰退中的β细胞功能,减少β细胞凋亡,增强β细胞的反应性,促进胰岛素分泌,是具有降糖作用的肠促胰岛激素[4]。且GLP-1能抑制α细胞释放胰高血糖素,调节α及β细胞群的比例,促进胰岛素/胰高血糖素比例恢复正常。其活性受到DPP-4酶的影响,可调控GLP-1的降糖作用。DPP-4抑制剂正是通过抑制DPP-4酶,使GLP-1降解减少,从而发挥调节肠促胰岛激素改善胰岛功能的作用。
西格列汀为第一个批准用于治疗2型糖尿病的DPP-4抑制剂,能够增加GLP-1水平,增加胰岛素的合成和释放,促进β细胞新生,增加β细胞数量,减少胰高血糖素释放,同时抑制食欲、延缓胃排空速度,能够有效调节血糖。此外,西格列汀属于葡萄糖依赖性,只有在高血糖刺激下才能刺激GLP-1增加胰岛素分泌,因此不会发生低血糖现象[5]。二甲双胍为常规降糖药物,通过提高周围组织对胰岛素的敏感性,增加周围组织对葡萄糖的利用,减少肝糖原的异生和输出,抑制肠壁细胞对葡萄糖的摄取,减少胆固醇的合成和贮存。同时,二甲双胍也具有提高GLP-1水平的作用,与西格列汀合用,可使效果叠加,有效降低血糖,保护胰岛功能。本研究结果也显示,观察组治疗后FPG、2hPG、HbA1c明显较对照组改善,说明无论是单药还是两药合用,均有降糖效果,但两药合用能够协同增效,达到了更强的降糖作用。观察组治疗后HOMA-β、HOMA-IR、IAI、血清APN明显较对照组改善,说明对于初诊型糖尿病患者,胰岛功能尚未完全消失,多处于糖毒性的抑制状态,在DPP-4抑制剂的治疗下,能显著增强GLP-1活性及分泌,在短时间内逆转高血糖对胰岛β细胞的毒性作用,使胰岛功能获得很大恢复。
综上所述,磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病具有良好的降糖效果及保护胰岛功能作用,且没明显低血糖反应,值得在临床推广使用。
参考文献:
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