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显微镜下全切术联合125Ⅰ同位素治疗脑胶质瘤患者的效果观察

  2025-02-06    52  上传者:管理员

摘要:目的:探讨显微镜下全切术联合125Ⅰ同位素治疗脑胶质瘤患者的效果及对血清中miR-128和miR-29c表达水平的影响。方法:将我院2020年4月—2023年4月收治的80例脑胶质瘤患者作为研究对象,按照治疗方案不同分为对照组(n=40)和观察组(n=40)。对照组按照常规治疗方案进行显微镜下全切术治疗,观察组在对照组治疗方案基础上联合125Ⅰ同位素治疗,观察两组临床治疗效果、微小RNA水平、功能状态以及并发症发生情况。结果:观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。术后1周,两组患者miR-29c水平均较术前升高,且观察组高于对照组(P<0.05);两组患者miR-128水平均较术前降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。术后1周,两组患者功能状态评分法(KPS)评分均较术前升高,且观察组高于较对照组(P<0.05)。观察组并发症发生率低于对照组(P<0.05)。结论:显微镜下全切术联合125Ⅰ同位素治疗脑胶质瘤患者能够有效提升其临床治疗效果,改善血清微小RNA水平,促进功能状态改善,且能够减少并发症的发生。

  • 关键词:
  • 125Ⅰ同位素
  • 显微镜下全切术
  • 神经胶质细胞
  • 脑胶质瘤
  • 血清微小RNA
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脑胶质瘤是源于神经胶质细胞的临床常见原发性颅内恶性肿瘤,可使患者出现神经功能障碍、认知能力异常、颅内压升高等症状[1]。目前,这类患者主要通过显微镜下切除进行治疗,能够对瘤体进行精准切除,但对脑胶质瘤Ⅲ ~ Ⅳ级患者而言,接受最大限度地瘤体切除治疗后复发率、死亡率仍较高[2]。因此,探寻一种更符合患者疾病特点,临床效果更好的治疗方案极为必要。125 I同位素治疗是一种在瘤床上植入125碘粒子,抑制肿瘤细胞增殖分化的治疗方式,其在脊柱转移瘤[3]的应用中临床效果确切,将其与显微镜下全切术联合或许有利于脑胶质瘤患者临床疗效的提升。研究发现,微小 RNA miR-29c和miR-128水平与脑胶质肿瘤患者的病情密切相关,高水平的 RNA miR-29能够抑制核自身抗原精子蛋白( nuclear autoantigenic sperm protein,NASP)的基因表达,促进肿瘤细胞的凋亡,癌细胞增殖活跃时miR-128水平较高[4-5]。对miR-29c和miR-128水平进行监测有利于评估患者的病情。但现阶段,鲜有显微镜下全切术联合125 I同位素治疗对血清中miR-128和miR-29c水平影响的报道。基于上述背景,本研究将显微镜下全切术联合125 I同位素治疗应用于脑胶质瘤患者,旨在探究其对血清中miR-128和miR29c表达的影响。


1、资料与方法


1.1一般资料

将我院2020年4月—2023年4月收治的80例脑胶质瘤患者作为研究对象,按照治疗方案不同分为对照组( n = 40)和观察组( n = 40)。对照组男26例,女14例;年龄35~65岁,平均年龄( 46.36±3.01)岁; BMI 21~26kg /m2,平均BMI( 24.22±1.38) kg /m2;病程3~7个月,平均病程( 5.21±1.35)个月;肿瘤病理类型:少突星形细胞瘤19例,少突胶质细胞瘤12例,星形胶质细胞瘤9例。观察组男25例,女15例;年龄37~64岁,平均年龄( 45.96±2.98)岁;BMI 21~26kg /m2,平均BMI( 24.26±1.32) kg /m2;病程3~7个月,平均病程( 5.32±1.38)个月;肿瘤病理类型:少突星形细胞瘤17例,少突胶质细胞瘤13例,星形胶质细胞瘤10例。两组一般资料均衡可比( P>0.05)。

本研究已经我院医学伦理委员会批准。纳入标准: ( 1)符合脑胶质瘤诊断标准[6],且均为单发性肿瘤,未见脑膜转移、室管膜下转移,病变未累及基底节、间脑等组织; ( 2)入组前无放射性治疗、化学治疗史; ( 3)临床病理分级Ⅲ ~ Ⅳ级; ( 4)患者及家属均签署书面知情同意书。排除标准: ( 1)合并其他恶性肿瘤性疾病者; ( 2)并发血液系统疾病、感染性疾病者; ( 3)有重度颅脑外伤史或颅脑手术史者。

1.2方法

对照组按照常规治疗方案进行显微镜下全切术治疗。术前完善头颅增强MRI检查、弥散张量成像( DTI)检查,明确肿瘤部位、脑功能区解剖位置、神经纤维通路走行等情况。术前静脉滴注地塞米松、甘露醇控制颅内压,对皮瓣切除大小进行设计,在保证肿瘤完成切除的前提下尽量减小切口。手术开始前再次确定肿瘤位置,对患者实施全身麻醉,麻醉满意后切开头皮,取下骨瓣,在距离肿块最近位置打开硬脑膜,在显微镜下对脑胶质瘤进行分离切除。肿瘤切除时需遵循切除范围不危及生命、不过多损伤患者重要功能的原则。肿瘤若位于脑组织功能区,进行次全切除,尽量保护病灶周围脑组织的神经功能;若肿瘤位于肺功能区则进行全切除,但切除的正常脑组织不应大于2cm。肿瘤切除完成后常规关颅,完成手术。术后接受常规体外反射治疗。观察组在对照组治疗方案基础上联合125I同位素治疗。患者肿瘤切除完成后,将0.4~0.5mCi活度的125碘粒子植入其肿瘤邻近组织、未能完全切除的肿瘤组织中,每间隔0.5~1. 0cm植入1枚粒子,深度为1.0cm,植入剂量据肿瘤体积决定。植入时应避脑池、脑室,且种植粒子的瘤床表明覆盖可吸收止血纱布,避免粒子脱落或产生移位。植入完成后常规关颅。

1.3观察指标

( 1)临床治疗效果:术后1周,患者临床症状、脑胶质瘤相关体征明显缓解或消失,影像学检查显示肿瘤病灶体积较术前减小超过50%为显效;术后1周,患者的临床症状、肿瘤相关体征有所好转,影像学提示肿瘤病灶体积减小,但不超过50%为有效;术后1周,患者临床症状、体征未见改善,甚至加重,肿瘤病灶未见明显减小为无效。临床治疗总有效率= (显效例数+有效例数) /总例数 ×100%。( 2)微小 RNA水平:术前、术后1周,抽取患者晨起空腹肘静脉血液标本5mL,离心(转速: 2 500r/min,离心时间: 15min,离心半径: 10cm)后取上层血清,使用定量PCR 仪经荧光定量 RT-PCR 技术检测患者的血清miR-29c和miR-128水平。检测操作严格按照说明书进行。( 3)功能状态:术前、术后1周,使用功能状态评分法( KPS)[7]从正常活动、生活自理能力、疾病症状、体征等方面对患者的功能状态进行评估,该评分得分范围为0~100分,得分越高表示功能状态越好。( 4)并发症:对两组患者治疗期间出现的并发症(恶心呕吐、放射性脑病、脑水肿、头痛)情况进行记录并比较。

1.4统计学方法

所有数据均录入SPSS22.0软件中进行统计学分析,计数资料以[n( %)]表示,采用 χ2检验,计量资料均符合正态分布,用( x±s)表示,两组间对比采用独立样本t检验,P<0.05表示差异具有统计学意义。


2、结果


2.1两组患者临床疗效对比

观察组治疗总有效率 为92. 50%,高于对照组的75.00% (χ2 = 4.501,P = 0.034<0. 05),见表1。

表1两组患者临床疗效对比

2.2两组微小 RNA水平对比

术后1周,两组患者miR29c水平均较术前升高,且观察组miR-29c水平高于对照组( P<0.05) ;两组患者miR-128水平均较术前降低,且观察组miR-128水平低于对照组( P<0.05),见表2。

表2两组微小 RNA水平对比

2.3两组功能状态对比

术前,观察组患者KPS评分为( 53.21±8.26)分,与对照组的( 52.43±8.15)分比较,差异无统计学意义( t = 0.425,P = 0.672) ;术后1周,观察组患者KPS评分为( 68.36±5.03)分,高于对照组的( 59.26±5.61)分( t = 7.638,P<0.001)。

2.4两组并发症对比

观察组并发症发生率为12.50%,低于对照组的32.50% (χ2 = 4.588,P = 0.032<0.05),见表3。表3两组并发症对比[n( %)]组别n恶心呕吐 放射性脑病 脑水肿 头痛 总计观察组40 3( 7.50) 0( 0.00) 0( 0.00) 2( 5.00) 5( 12.50)对照组40 6( 15.00) 1( 2.50) 2( 5.00) 4( 10.00) 13( 32.50)


3、讨论


脑胶质瘤属于脑部恶性肿瘤性疾病,生长呈浸润性,肿瘤与正常脑组织之间界限不清。该疾病侵袭性显著,病情进展迅速,可颅内压迅速升高,对脑组织产生压迫造成中枢神经系统受损。现阶段,该疾病的主要治疗方式为显微镜下全切术,能够有效祛除大部分肿瘤组织,但处于Ⅲ ~ Ⅳ级的脑胶质瘤患者即使最大限度地切除了肿瘤组织,其术后仍有着较高的复发率和死亡率[8]。因此,对当前治疗方案进行优化具有重要临床意义。125I同位素治疗是一种通过手术将125I植入肿瘤或肿瘤周围组织对患者进行近距离放射治疗的特色治疗技术,其在多种恶性肿瘤性疾病患者中应用效果良好[9]。但在脑胶质瘤患者中的应用效果尚待更多临床实践验证。基于以上背景,本研究将显微镜下全切术联合125 I同位素治疗应用于脑胶质瘤患者,以期为其临床治疗方案的优化提供参考。本文结果显示,观察组治疗总有效率及术后1周KPS评分较对照组高,说明显微镜下全切术联合125 I同位素能有效提升患者的临床疗效,改善机体功能状态。分析原因:脑胶质瘤多边界不清,镜下切除治疗只能够切除大部分肿瘤组织,为防止损伤重要脑神经和正常大脑组织,位于功能区的肿瘤仅能采取次全切除,非功能部位的肿瘤虽能够进行全切治疗,但仅能切除2cm以内的正常脑组织,手术范围十分有限,无法完全祛除肿瘤细胞。125I粒子为放射性粒子,释放出的 γ 线能够有效抑制肿瘤细胞的有丝分裂过程,对其增殖分化产生阻碍,防止肿瘤复发。同时,125I粒子植入残余瘤体内后,放射性物质在肿瘤内部发出,可直接作用于靶区,不用穿过正常人体组织,可减少人体损伤,对患者的正常生活影响较小,可达到较好的治疗效果,有利于疾病症状体征的缓解,减少疾病对日常生活的影响,促进机体功能状态的改善。我国学者崔萍等[10]将显微镜下全切术与放射性同位素联合应用于脑胶质瘤患者发现,该治疗方案能有效降低患者体内的胶质纤维酸性蛋白、血管内皮生长因子等肿瘤相关指标水平,改善机体功能状态,提高临床治疗效果。肿瘤的发生发展与患者血清中的特异性微小 RNA水平密切相关,且在肿瘤疾病严重程度的监测中具有较高的特异度和灵敏度。本文结果显示,观察组术后1周miR-128水平低于对照组,miR-29c水平高于对照组,提示显微镜下全切术联合125I同位素治疗能够有效改善脑胶质瘤患者的微小 RNA水平。分析原因:125I粒子是一种放射性微粒,在衰变过程中能够向外界散发低剂量的 γ 线,可持续照射手术切除后的残留肿瘤细胞,并在电离作用下使肿瘤细胞的DNA双螺旋结构受到破坏,对各裂变时期的肿瘤细胞、临近乏氧细胞均有杀伤作用。同时,可释放出X线,诱导组织产生大量氧自由基,促进肿瘤细胞的凋亡。

本研究显示,观察组并发症发生率低于对照组,提示使用显微镜下全切术与125I同位素联合治疗可以有效降低患者的并发症发生率。分析原因:采用125 I同位素进行治疗主要通过植入的125I粒子释放放射性物质,对肿瘤细胞产生杀伤作用,射线剂量较小,作用时间较长,能准确定位,直达病灶部位,无须穿过正常的机体组织,辐射范围仅有2cm左右,对周边组织损伤较小,且能有效避免体外放射治疗对患者产生的机体损伤,从而减少并发症的发生。综上所述,显微镜下全切术联合125 I同位素治疗脑胶质瘤患者能够有效提升其临床治疗效果,改善血清微小 RNA水平,促进功能状态改善,且能够减少并发症的发生。本研究虽得出了相关结果,但因研究条件限制,纳入的脑胶质瘤患者较少,且均来自同一中心、同一地区,为单中心研究,研究结果可能存在一定偏倚。另外,本研究观察时间较短,未对联合治疗的远期疗效和生存情况进行探究,后续需要进一步扩大样本量,对研究结果进行进一步验证,并进一步完善研究方案,观察联合治疗下患者的远期生存情况。


参考文献:

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[3]陆丹,杜振广,黄聪,等.放射性125 I粒子植入联合射频消融治疗脊柱转移瘤患者的效果分析[J].解放军医药杂志,2021,33( 3) : 37-40.

[6]中国医师协会脑胶质瘤专业委员会,上海市抗癌协会神经肿瘤分会.中国中枢神经系统胶质瘤免疫和靶向治疗专家共识[J].中华医学杂志,2018,98( 5) : 324-331.

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[8]茹小红,田志华,申剑波,等.显微镜外科手术治疗脑胶质瘤的近期效果及对认知功能的影响[J].中国临床实用医学,2021,12( 2) : 30-34.

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[10]崔萍,韩燕梅,温昌明,等.显微镜下全切术联合同位素治疗脑胶质瘤的疗效及其对VEGF等指标和患者预后的影响[J].实用癌症杂志,2023,38( 5) : 787-789.


文章来源:王豪升,申哲,陈昊阳.显微镜下全切术联合125Ⅰ同位素治疗脑胶质瘤患者的效果观察[J].医学理论与实践,2025,38(02):247-249.

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