摘要:目的:探讨血清抵抗素(Resistin)水平与2型糖尿病患者大血管病变的相关性。方法:选择55例正常对照者、50例单纯2型糖尿病患者、52例2型糖尿病合并大血管病变患者,测量其基本情况,即血压、体重、身高、腰围、臀围,计算体重指数、腰臀比。测定血脂、空腹血糖、空腹血胰岛素,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),测定血清Resistin水平并对血清Resistin水平与2型糖尿病大血管病变的相关性进行分析。结果:①2型糖尿病组与2型糖尿病合并大血管病变组Resistin、HOMA-IR均高于正常对照组(P<0.05);②2型糖尿病合并大血管病变组Resistin、HOMA-IR高于2型糖尿病组(P<0.05)。结论:血清Resistin水平与2型糖尿病大血管病变的发生有关。
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抵抗素(Resistin)是SteppanCM等[1]发现的一种脂肪细胞激素,与胰岛素抵抗、2型糖尿病的发病密切相关,亦被认为会导致血管病变[2]。而2型糖尿病随着病情的进展,可发生高血压、冠心病、脑卒中、下肢动脉粥样硬化等大血管病变。Resistin在2型糖尿病大血管病变的发生和发展过程中,究竟扮演何种角色?本研究拟通过检测泉州地区人群血清Resistin水平、胰岛素水平、胰岛素抵抗指数等指标,观察Resistin与2型糖尿病大血管病变的相关性。
1、资料与方法
1.1一般资料
⑴对照组:2014年10月—2017年10月于福建医科大学附属第二医院体检中心体检的健康者55例,男30例,女25例;年龄28~65岁,平均(45.33±7.10)岁。⑵单纯2型糖尿病组:2014年10月—2017年10月于福建医科大学附属第二医院门诊就诊,符合世界卫生组织公布的糖尿病诊断标准,即符合以下3条中的1条:(1)糖尿病症状加任意时间血浆葡萄糖≥11.1mmol/L,(2)空腹血糖(fastingplasmaglucose,FPG)≥7.0mmol/L,(3)口服葡萄糖耐量试验(OGTT)2h血糖≥11.1mmol/L。符合2型糖尿病分型标准,并明确排除大血管病变患者50例,男29例,女21例;年龄32~72岁,平均(45.54±8.67)岁。⑶2型糖尿病合并大血管病变组:2014年10月—2017年10月于福建医科大学附属第二医院内分泌科住院,符合糖尿病诊断及分型标准,符合糖尿病合并大血管病变的判定标准者52例,男30例,女22例;年龄36~75岁,平均(47.60±6.27)岁。糖尿病合并大血管病变的判定标准:(1)高血压:非同日3次测量,收缩压≥18.62kPa和(或)舒张压≥11.97kPa;(2)脑血管病:包括脑缺血、脑出血,通过询问病史或脑CT、脑MRI证实;(3)冠心病:有典型心绞痛症状并排除主动脉瓣病变,或有明确的心肌梗死病史,或经冠脉造影(狭窄≥70%)证实;(4)下肢动脉粥样硬化:经彩色多普勒超声检查证实动脉内膜增厚或有粥样斑块;(5)颈动脉内膜中层厚度≥1.0mm,动脉内膜增厚、斑块、狭窄。三组间年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2方法
1.2.1检测方法
受试者脱鞋、免冠,由专人测量其身高(H)、体重(W)、腰围(WC)、臀围(HC)、血压(BP)。体重精确到0.1kg,身高、腰围、臀围精确到0.1cm。计算体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)。测量血压采用水银血压计。脑CT、脑MRI、心电图、冠脉造影、血管彩超结果均由相关科室专人审阅。
1.2.2采集标本
所有受试对象均隔夜禁食禁饮8~10h,次晨抽取静脉血,分离血清,1份血清由专人直接在BECKMAN生化分析仪上测定FPG、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB),另1份血清样本测空腹血胰岛素(FINS)、Resistin。FINS采用放射免疫法测定,Resistin采用酶联免疫吸附法测定。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5。
1.3统计学方法
采用SPSS23.0软件包进行统计学处理。服从正态分布的数据以(x±s)表示,多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验,相关性分析采用多重线性回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.13组基本情况对比
与对照组比较,单纯2型糖尿病组与2型糖尿病合并大血管病变组的BMI、WC、HC、WHR均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与单纯2型糖尿病组比较,2型糖尿病合并大血管病变组的BMI、WC、HC、WHR无明显变化(P>0.05)。见表1。
表13组基本情况比较
2.23组血脂情况对比
与对照组比较,单纯2型糖尿病组与2型糖尿病合并大血管病变组的TG、TC、LDL-c均明显升高(P<0.05),HDL-c明显下降(P<0.05),ApoA与ApoB无明显变化(P>0.05);与单纯2型糖尿病组比较,2型糖尿病合并大血管病变组的TG、TC、HDL-c、LDL-c、ApoA、ApoB无明显变化(P>0.05)。见表2。
表23组血脂检测结果
2.33组FPG、FINS、Resistin、HOMA-IR情况对比
与对照组比较,单纯2型糖尿病组与2型糖尿病合并大血管病变组的FPG、Resistin、FINS、HOMA-IR均明显升高(P<0.05);与单纯2型糖尿病组比较,2型糖尿病合并大血管病变组的Resistin明显升高(P<0.05),FPG、FINS、HOMA-IR无明显变化(P>0.05)。见表3。
表33组FPG、FINS、Resistin、HOMA-IR结果
2.4Resistin与各种影响因素的多元逐步回归分析
为了进一步了解Resistin与BMI、胰岛素抵抗、空腹胰岛素水平、空腹血糖水平等因素的相关性,以Resistin(Y)为因变量,FPG(X1)、BMI(X2)、Homa-IR(X3)、TG(X4)、TC(X5)、ApoA(X6)、ApoB(X7)、FINS(X8)为自变量,按照入选变量的显著性水准为0.05,剔除变量的显著性水准为0.10,采用进入方法进行多重线性回归分析,得出回归方程:Y=-1.294+0.273X1,表明:血清Resistin水平与FPG呈显著正相关。见表4。
表4多重线性回归分析结果
3、讨论
2型糖尿病患者往往合并代谢综合征中的一种或多种临床表现,如高血压、高血脂、肥胖症等。伴随血压、血脂、血糖水平的升高,糖尿病并发症发生的风险、速度及危害将显著增加[3]。Resistin是一种炎症因子,属于富含半胱氨酸的血清Resistin样分子家族,是由脂肪细胞分泌的多肽类激素。Resistin高水平表达会引起血脂和血糖的代谢异常,从而形成胰岛素抵抗,最终发展成2型糖尿病。国内外多项研究均证实,2型糖尿病患者血清Resistin水平明显升高,Resistin在2型糖尿病发生发展的病理过程中起到关键作用[4,5,6]。本研究中,2型糖尿病组和2型糖尿病合并大血管病变组的血脂全套指标(除HDL-c外,HDL-c值是下降)、FPG、FINS、Resistin、HOMA-IR均明显高于对照组,结果与之相符,提示随着2型糖尿病的发生发展,血脂水平(除HDL-c外,HDL-c值是下降)、胰岛素抵抗水平、血清Resistin水平将升高。随着糖尿病的病程发展,大约在糖尿病史10~15年时出现大血管病变,主要病理改变为大中动脉粥样硬化。糖尿病患者动脉粥样硬化非常普遍,例如:冠状动脉粥样硬化的发生率是正常人的2~4倍[7],可以发生病变的大血管主要包括肾动脉、冠状动脉、脑动脉、主动脉、外周动脉如下肢动脉和颈动脉等,可引起肾动脉硬化、冠心病、脑卒中、外周动脉硬化等。糖尿病是心、脑、血管疾患的独立危险因素。2型糖尿病患者为何会发生大血管病变,目前认为可能与胰岛素抵抗、Resistin的高表达有关。有学者对2型糖尿病大血管并发症的影响因素进行了分析,认为BMI、血脂等因素与2型糖尿病大血管并发症相关[8]。而胰岛素作为一种促细胞增殖因子,会促进动脉壁的平滑肌细胞增殖以及脂质沉积,增加胰岛素样生长因子的释放,从而形成胰岛素抵抗,促进动脉粥样硬化的发生和发展。Resistin可作用于血管内皮细胞,导致内皮细胞分泌内皮素(ET)等,扰乱其细胞功能;亦可通过激活某种信号途径促进血管平滑肌细胞增殖,提示Resistin也可能参与了血管病变。因此,胰岛素抵抗、Resistin高水平表达可能是糖尿病大血管病变发生的危险因素。对此,国内外不少学者也进行了多项研究。朱彦萍[9]研究认为,Resistin可能是肥胖和急性脑梗死合并2型糖尿病联系所在。王立坤等[10]研究认为,血清Resistin水平是2型糖尿病患者颈动脉斑块形成的独立危险因素。陈建平等[11]研究提示,发生下肢血管病变的2型糖尿病患者,血清Resistin升高,Resistin是糖尿病下肢血管病变的独立危险因素。MarougaA等[12]研究表明,Resistin是高血糖、冠状动脉硬化发展中的重要联系分子。李伟芳等[13]研究认为,Resistin是老年2型糖尿病患者发生心血管并发症的独立危险因素,可以为病人心血管病的危险分层提供依据。李玉等[14]的研究提示,血清Resistin水平与2型糖尿病并高血压患者的血压水平成显著正相关。这些研究均表明Resistin在2型糖尿病大血管病变的发生发展过程中,起了至关重要的作用。本研究把发生了心、脑、外周动脉病变的患者综合起来成为2型糖尿病合并大血管病变组,该组患者的胰岛素抵抗情况与血清Resistin的水平均高于未发生大血管病变的单纯糖尿病患者,与以上学者的研究结果一致,Resistin水平的升高可能提示了大血管病变的发生及发展。Resistin导致2型糖尿病大血管病变的机制可能与胰岛素抵抗的严重程度有关,也可能与其导致的血管内皮功能紊乱有关。总之,并发症已经是严重影响2型糖尿病患者生存质量的重要因素[15]。因此,继续研究Resistin与2型糖尿病大血管病变的相关性,可以为2型糖尿病大血管并发症的预防和治疗、提高患者生存质量提供新的理论依据。
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