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血清抵抗素水平与2型糖尿病患者大血管病变的相关性

  2020-08-20    317  上传者:管理员

摘要:目的:探讨血清抵抗素(Resistin)水平与2型糖尿病患者大血管病变的相关性。方法:选择55例正常对照者、50例单纯2型糖尿病患者、52例2型糖尿病合并大血管病变患者,测量其基本情况,即血压、体重、身高、腰围、臀围,计算体重指数、腰臀比。测定血脂、空腹血糖、空腹血胰岛素,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),测定血清Resistin水平并对血清Resistin水平与2型糖尿病大血管病变的相关性进行分析。结果:①2型糖尿病组与2型糖尿病合并大血管病变组Resistin、HOMA-IR均高于正常对照组(P<0.05);②2型糖尿病合并大血管病变组Resistin、HOMA-IR高于2型糖尿病组(P<0.05)。结论:血清Resistin水平与2型糖尿病大血管病变的发生有关。

  • 关键词:
  • 动脉粥样硬化
  • 抵抗素
  • 糖尿病
  • 高血压
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抵抗素(Resistin)是SteppanCM等[1]发现的一种脂肪细胞激素,与胰岛素抵抗、2型糖尿病的发病密切相关,亦被认为会导致血管病变[2]。而2型糖尿病随着病情的进展,可发生高血压、冠心病、脑卒中、下肢动脉粥样硬化等大血管病变。Resistin在2型糖尿病大血管病变的发生和发展过程中,究竟扮演何种角色?本研究拟通过检测泉州地区人群血清Resistin水平、胰岛素水平、胰岛素抵抗指数等指标,观察Resistin与2型糖尿病大血管病变的相关性。


1、资料与方法


1.1一般资料

⑴对照组:2014年10月—2017年10月于福建医科大学附属第二医院体检中心体检的健康者55例,男30例,女25例;年龄28~65岁,平均(45.33±7.10)岁。⑵单纯2型糖尿病组:2014年10月—2017年10月于福建医科大学附属第二医院门诊就诊,符合世界卫生组织公布的糖尿病诊断标准,即符合以下3条中的1条:(1)糖尿病症状加任意时间血浆葡萄糖≥11.1mmol/L,(2)空腹血糖(fastingplasmaglucose,FPG)≥7.0mmol/L,(3)口服葡萄糖耐量试验(OGTT)2h血糖≥11.1mmol/L。符合2型糖尿病分型标准,并明确排除大血管病变患者50例,男29例,女21例;年龄32~72岁,平均(45.54±8.67)岁。⑶2型糖尿病合并大血管病变组:2014年10月—2017年10月于福建医科大学附属第二医院内分泌科住院,符合糖尿病诊断及分型标准,符合糖尿病合并大血管病变的判定标准者52例,男30例,女22例;年龄36~75岁,平均(47.60±6.27)岁。糖尿病合并大血管病变的判定标准:(1)高血压:非同日3次测量,收缩压≥18.62kPa和(或)舒张压≥11.97kPa;(2)脑血管病:包括脑缺血、脑出血,通过询问病史或脑CT、脑MRI证实;(3)冠心病:有典型心绞痛症状并排除主动脉瓣病变,或有明确的心肌梗死病史,或经冠脉造影(狭窄≥70%)证实;(4)下肢动脉粥样硬化:经彩色多普勒超声检查证实动脉内膜增厚或有粥样斑块;(5)颈动脉内膜中层厚度≥1.0mm,动脉内膜增厚、斑块、狭窄。三组间年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1检测方法

受试者脱鞋、免冠,由专人测量其身高(H)、体重(W)、腰围(WC)、臀围(HC)、血压(BP)。体重精确到0.1kg,身高、腰围、臀围精确到0.1cm。计算体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)。测量血压采用水银血压计。脑CT、脑MRI、心电图、冠脉造影、血管彩超结果均由相关科室专人审阅。

1.2.2采集标本

所有受试对象均隔夜禁食禁饮8~10h,次晨抽取静脉血,分离血清,1份血清由专人直接在BECKMAN生化分析仪上测定FPG、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB),另1份血清样本测空腹血胰岛素(FINS)、Resistin。FINS采用放射免疫法测定,Resistin采用酶联免疫吸附法测定。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5。

1.3统计学方法

采用SPSS23.0软件包进行统计学处理。服从正态分布的数据以(x±s)表示,多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验,相关性分析采用多重线性回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。


2、结果


2.13组基本情况对比

与对照组比较,单纯2型糖尿病组与2型糖尿病合并大血管病变组的BMI、WC、HC、WHR均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与单纯2型糖尿病组比较,2型糖尿病合并大血管病变组的BMI、WC、HC、WHR无明显变化(P>0.05)。见表1。

表13组基本情况比较

2.23组血脂情况对比

与对照组比较,单纯2型糖尿病组与2型糖尿病合并大血管病变组的TG、TC、LDL-c均明显升高(P<0.05),HDL-c明显下降(P<0.05),ApoA与ApoB无明显变化(P>0.05);与单纯2型糖尿病组比较,2型糖尿病合并大血管病变组的TG、TC、HDL-c、LDL-c、ApoA、ApoB无明显变化(P>0.05)。见表2。

表23组血脂检测结果

2.33组FPG、FINS、Resistin、HOMA-IR情况对比

与对照组比较,单纯2型糖尿病组与2型糖尿病合并大血管病变组的FPG、Resistin、FINS、HOMA-IR均明显升高(P<0.05);与单纯2型糖尿病组比较,2型糖尿病合并大血管病变组的Resistin明显升高(P<0.05),FPG、FINS、HOMA-IR无明显变化(P>0.05)。见表3。

表33组FPG、FINS、Resistin、HOMA-IR结果

2.4Resistin与各种影响因素的多元逐步回归分析

为了进一步了解Resistin与BMI、胰岛素抵抗、空腹胰岛素水平、空腹血糖水平等因素的相关性,以Resistin(Y)为因变量,FPG(X1)、BMI(X2)、Homa-IR(X3)、TG(X4)、TC(X5)、ApoA(X6)、ApoB(X7)、FINS(X8)为自变量,按照入选变量的显著性水准为0.05,剔除变量的显著性水准为0.10,采用进入方法进行多重线性回归分析,得出回归方程:Y=-1.294+0.273X1,表明:血清Resistin水平与FPG呈显著正相关。见表4。

表4多重线性回归分析结果


3、讨论


2型糖尿病患者往往合并代谢综合征中的一种或多种临床表现,如高血压、高血脂、肥胖症等。伴随血压、血脂、血糖水平的升高,糖尿病并发症发生的风险、速度及危害将显著增加[3]。Resistin是一种炎症因子,属于富含半胱氨酸的血清Resistin样分子家族,是由脂肪细胞分泌的多肽类激素。Resistin高水平表达会引起血脂和血糖的代谢异常,从而形成胰岛素抵抗,最终发展成2型糖尿病。国内外多项研究均证实,2型糖尿病患者血清Resistin水平明显升高,Resistin在2型糖尿病发生发展的病理过程中起到关键作用[4,5,6]。本研究中,2型糖尿病组和2型糖尿病合并大血管病变组的血脂全套指标(除HDL-c外,HDL-c值是下降)、FPG、FINS、Resistin、HOMA-IR均明显高于对照组,结果与之相符,提示随着2型糖尿病的发生发展,血脂水平(除HDL-c外,HDL-c值是下降)、胰岛素抵抗水平、血清Resistin水平将升高。随着糖尿病的病程发展,大约在糖尿病史10~15年时出现大血管病变,主要病理改变为大中动脉粥样硬化。糖尿病患者动脉粥样硬化非常普遍,例如:冠状动脉粥样硬化的发生率是正常人的2~4倍[7],可以发生病变的大血管主要包括肾动脉、冠状动脉、脑动脉、主动脉、外周动脉如下肢动脉和颈动脉等,可引起肾动脉硬化、冠心病、脑卒中、外周动脉硬化等。糖尿病是心、脑、血管疾患的独立危险因素。2型糖尿病患者为何会发生大血管病变,目前认为可能与胰岛素抵抗、Resistin的高表达有关。有学者对2型糖尿病大血管并发症的影响因素进行了分析,认为BMI、血脂等因素与2型糖尿病大血管并发症相关[8]。而胰岛素作为一种促细胞增殖因子,会促进动脉壁的平滑肌细胞增殖以及脂质沉积,增加胰岛素样生长因子的释放,从而形成胰岛素抵抗,促进动脉粥样硬化的发生和发展。Resistin可作用于血管内皮细胞,导致内皮细胞分泌内皮素(ET)等,扰乱其细胞功能;亦可通过激活某种信号途径促进血管平滑肌细胞增殖,提示Resistin也可能参与了血管病变。因此,胰岛素抵抗、Resistin高水平表达可能是糖尿病大血管病变发生的危险因素。对此,国内外不少学者也进行了多项研究。朱彦萍[9]研究认为,Resistin可能是肥胖和急性脑梗死合并2型糖尿病联系所在。王立坤等[10]研究认为,血清Resistin水平是2型糖尿病患者颈动脉斑块形成的独立危险因素。陈建平等[11]研究提示,发生下肢血管病变的2型糖尿病患者,血清Resistin升高,Resistin是糖尿病下肢血管病变的独立危险因素。MarougaA等[12]研究表明,Resistin是高血糖、冠状动脉硬化发展中的重要联系分子。李伟芳等[13]研究认为,Resistin是老年2型糖尿病患者发生心血管并发症的独立危险因素,可以为病人心血管病的危险分层提供依据。李玉等[14]的研究提示,血清Resistin水平与2型糖尿病并高血压患者的血压水平成显著正相关。这些研究均表明Resistin在2型糖尿病大血管病变的发生发展过程中,起了至关重要的作用。本研究把发生了心、脑、外周动脉病变的患者综合起来成为2型糖尿病合并大血管病变组,该组患者的胰岛素抵抗情况与血清Resistin的水平均高于未发生大血管病变的单纯糖尿病患者,与以上学者的研究结果一致,Resistin水平的升高可能提示了大血管病变的发生及发展。Resistin导致2型糖尿病大血管病变的机制可能与胰岛素抵抗的严重程度有关,也可能与其导致的血管内皮功能紊乱有关。总之,并发症已经是严重影响2型糖尿病患者生存质量的重要因素[15]。因此,继续研究Resistin与2型糖尿病大血管病变的相关性,可以为2型糖尿病大血管并发症的预防和治疗、提高患者生存质量提供新的理论依据。


参考文献:

[3]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中国实用内科杂志,2018,38(4):292-344.

[5]李彩虹.维汉两民族抵抗素基因+299G/A多态性与代谢综合征相关性研究[D].乌鲁木齐:新疆医科大学,2015.

[6]段雨函,李宗清.2型糖尿病患者血清抵抗素水平与血糖及炎症因子的相关性研究[J].标记免疫分析与临床,2016,23(9):1045-1048.

[8]万仁辉,鲁瑾.2型糖尿病大血管并发症的影响因素[J].第二军医大学学报,2020,41(1):75-80.

[9]朱彦萍.急性脑梗死合并2型糖尿病患者血清抵抗素及其相关因素分析[J].实用医技杂志,2016,23(12):1278-1280.

[10]王立坤,武雪亮,杨占清,等.2型糖尿病患者血清抵抗素和瘦素及脂联素水平与颈动脉斑块的相关性研究[J].中国临床药理学杂志,2017,33(4):297-300.

[11]陈建平,浦江,杨曙梅,等.2型糖尿病下肢血管病变患者血清Vaspin、RET水平变化及意义[J].山东医药,2018,58(30):48-50.

[13]李伟芳,王鹏,李华,等.抵抗素水平和老年2型糖尿病患者心血管病变的关系[J].中国老年学杂志,2017,37(19):4798-4800.

[14]李玉,段敬柱,王崇全,等.血清抵抗素水平对2型糖尿病合并高血压患者血压的影响[J].心血管康复医学杂志,2015,24(5):471-475.

[15]蒋明辉,张桥,主汝霞,等.南宁城乡2型糖尿病患者生存质量及其影响因素分析[J].右江民族医学院学报,2018,40(4):359-362.


孙祯,李希圣,苏淇琛,董学峰,吴棋阳.血清抵抗素水平与2型糖尿病大血管病变的相关性[J].右江民族医学院学报,2020(04):442-445.

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