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2型糖尿病视网膜病变与血管内皮损伤标记物的关系研究

2020-08-24 230 上传者：管理员

摘要：目的:探讨血管内皮损伤标记物对2型糖尿病视网膜病变的临床意义。方法:选取对象为我院120例2型糖尿病患者，选自2018年10月到2019年10月期间，根据眼科FFA检查结果，将患者分为单纯2型糖尿病组及糖尿病视网膜病变组，另选取我院同期健康体检者为正常对照组，三组患者采用双抗体夹心酶联免疫吸附法即ELISA法测定血浆TM及vWF水平，将血管内皮损伤标记物与2型糖尿病视网膜病变之间的关系进行分析。结果:糖尿病视网膜病变组的血浆TM、vWF值显著高于单纯2型糖尿病组与对照组(P<0.05)。结论:血浆TM与vWF值是血管内皮细胞损伤或功能紊乱的标志，糖尿病视网膜病变组的血浆TM及vWF显著增高，检测患者的血管内皮损伤标记物能清晰反映2型糖尿病视网膜疾病的发病机制，为糖尿病视网膜病变的早期识别提供重要的临床参考价值。

关键词：
2型糖尿病视网膜病变
vWF
早期识别
血浆TM
血管内皮损伤标记物
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糖尿病分为1型和2型，其中2型占比约为95%[1]，糖尿病视网膜病变(DR)是最常见的一种并发症，目前关于如何形成该并发症的详细原因，并没有准确的说法。临床诊断发现患者最为典型的症状是血管明显增殖，内皮细胞功能存在异常，微血管瘤呈病变状态[2]。糖尿病患者发生血管并发症，其中内皮细胞损伤、血小板活化在并发症进展中，充当了主要的诱发因子。根据调查显示，一旦糖尿病患者发生血管病变，很可能随着病情变化，最终会破坏多种血管活性，使得内皮细胞平衡被打破，患者发生心血管并发症的概率也随之升高。但是，在正常情况下，内皮细胞与血管活性物质之间维持一种平衡关系，一旦内皮细胞功能破坏，抗纤溶物质、血浆血栓调节蛋白(TM)、血管性血友病因子(vWF)等因子水平也会失去平衡。研究认为，血浆TM和vWF水平在患者血管病变中发挥着重要的作用。研究TM、vWF在2型糖尿病视网膜病变患者血浆变化的临床意义，探讨TM、vWF在2型糖尿病视网膜病变的发病机制及为糖尿病视网膜病变的早期识别提供重要的临床参考价值。

1、一般资料与方法

1.1一般资料

共计选择了120例2型糖尿病患者作为对象，均符合WTO(1999年)关于糖尿病的诊断及分类标准。患者在确诊前并没有严重的心脑血管疾病，患者的脏器功能完好，排除合并严重感染、恶性肿瘤、心肝肾严重功能损害、凝血功能障碍及近期有严重创伤、手术史。根据眼科FFA检查结果，将患者分为单纯2型糖尿病组(n=58)及糖尿病视网膜病变组(n=62)，另选取我院同期健康体检者为正常对照组(n=60)，单纯2型糖尿病组男30例，女28例;年龄34～78岁，平均年龄(50.26±3.28)岁;糖尿病视网膜病变组男32例，女30例;年龄36～79岁，平均年龄(50.78±3.41)岁;对照组男33例，女27例;年龄35～79岁，平均年龄(50.65±3.42)岁，各组一般资料具有可比性。患者知情并签署同意书。

1.2仪器与方法

入选病例均仔细询问病史，记录年龄、病程、既往疾病及用药史、吸烟情况等，详细体格检查，测量血压、身高、体重，并计算体重指数[BMI,BMI=体重(Kg)/身高平方(m2)]。

血样采集方法:所有研究对象于清晨采集空腹外周静脉血，应用枸橼酸钠抗凝试管及干燥试管，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法即ELISA试剂盒检测血浆TM、vWF值。

眼科FFA检查方法:观察患者瞳孔情况，出现散瞳后，造影前对患者进行稀释荧光素钠过敏试验，观察10min后，患者无过敏反应后，向其肘前静脉推注3mL/20%荧光素钠，5s内推注完，并在8s开始拍摄眼底照片，待患者静脉充盈后，即可停止拍摄，所有患者观察15min。

1.3观察指标

三组患者的凝血酶调节蛋白(TM)与血管性血友病因子(vWF)指标。

1.4统计学方法

数据采用SPSS16.0软件进行统计分析，定量数据以(±s)表示，采用t检验;多组间比较采取单因素方差分析，检验水准a=0.05。

2、结果

三组患者的血浆TM、vWF值对比结果显示，糖尿病视网膜病变组的血浆TM、vWF值显著高于单纯2型糖尿病组与对照组(P<0.05)，详见表1。

表1三组患者的血浆TM、vWF值对比

3、讨论

糖尿病已经成为非常普遍的慢性疾病，发病率呈逐年升高趋势，该疾病近年来已经引起了学者们的广泛关注。血浆血栓调节蛋白属于血管内皮的一种分泌因子，有调节作用，能平衡血管内凝血因子水平的平衡。目前，人们已经给予了TM研究的高度重视。经研究发现，正常人血浆中TM含量较低，当血管内皮细胞受损时，细胞膜表面的TM大量释放入血，血浆中TM的含量明显升高[3]。正常情况下，内皮细胞膜表面覆盖的TM会与人体的凝血酶相结合，此时蛋白C系统的活性被激发，能产生抗凝作用，从而能达到预防血栓形成的效果。所以，当TM含量水平升高时，此时则抑制血栓的效果将减弱。而vWF主要发挥着两种作用，一方面，提升血管内皮的血小板数量，是凝聚血小板的重要枢纽;另一方面，能很好地保护FVII的活性，能维持血浆内FVII的正常水平。根据研究显示，vWF已经被临床发现，并证实可作为血管内皮损伤的重要标志物。当血管内皮细胞受损时，vWF能快速释放，提升其浓度，当血浆中的vWF水平升高时，能激活血浆的VII因子的活性，促进血小板粘附，进而在血栓形成中发挥重要作用。所以，研究发现血浆TM和vWF水平是临床诊断和判断患者是否存在血管内皮损伤的重要标志物[4]。

2型糖尿病视网膜病变是2型糖尿病的重要微血管并发症，目前该疾病还存在一定的研究盲区，其典型特点包括新生血管过度增殖、血管内皮细胞功能异常以及微血管瘤。研究认为2型糖尿病视网膜病变与血管内皮细胞损伤、凝血及纤溶异常等有关，而多种细胞因子、生长因子被激活是发生病变的主要因素。视网膜微血管病变的重要原因就是其正常的结构和功能发生了紊乱，这是被公认为糖尿病视网膜病变的基本机制。血管内皮细胞的重要构成是组织和血液，组织和血液维持着血管内皮组织正常的选择性和通透性，能扩张或者收缩血管，并且直接影响人体正常的免疫功能、脂代谢功能，因此，维持血液正常流动对于预防血栓有着重要的作用[5]。内皮损伤被认为是糖尿病微血管病的早期改变。内皮功能异常在糖尿病患者微血管病变的发生发展中起着重要作用，近年来一些反映血管内皮细胞损伤的分子标志物已在临床应用。血液流变学改变与糖尿病微循环障碍有关，可引起糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变及神经病变等。深入研究血管内皮损伤在糖尿病并发症发病、发展所起作用，为延缓糖尿病并发症提供依据[6]。本次研究中，将120例患者根据眼科FFA检查结果，将患者分为单纯2型糖尿病组及糖尿病视网膜病变组，另选取我院同期健康体检者为正常对照组，结果显示，糖尿病视网膜病变组的血浆TM与vWF值显著高于对照组，由此可见，糖尿病视网膜病变患者的血浆TM与vWF显著升高，血管内皮细胞损伤标记物能识别糖尿病视网膜病的早期病变，为疾病诊断及后期治疗提供重要的参考依据。

综合所述，血浆TM与vWF值是血管内皮细胞损伤或功能紊乱的标志，糖尿病视网膜病变组的血浆TM及vWF显著增高，检测患者的血管内皮损伤标记物能清晰反映2型糖尿病视网膜疾病的发病机制，为糖尿病视网膜病变的早期识别提供重要的临床参考价值。

参考文献:

[1]潘晓晖,童南伟.中外糖尿病防治指南对新诊断2型糖尿病降糖治疗的几个困惑问题[J].临床内科杂志,2018,35(4):286-288.

[2]季美霞,曾志复,官常荣.血清血管内皮生长因子及白介素8在2型糖尿病视网膜病变患者中的水平及其临床意义[J].中国糖尿病杂志,2016,24(7):622-625.

[3]崔金艳.2型糖尿病肾病患者血清8-OHdG､SOD和TM的变化及关系[D].河北:河北医科大学,2014.

[4]王伟灿,杨锋.稳定型冠心病病人动脉血浆vWF水平分层与心血管事件的关系分析[J].中西医结合心脑血管病杂志,2018,16(20):3008-3010.

[5]芦琨,田华.小檗碱对2型糖尿病大鼠血管内皮功能的影响[J].心理医生,2017,23(10):99-100.

[6]王梦斐,王瑞夫,刘毅.四种血管内皮功能指标在糖尿病视网膜病变中的应用[J].国际眼科杂志,2017,17(1):110-112.

何美艳.血管内皮损伤标记物对2型糖尿病视网膜病变的临床意义[J].黑龙江医药,2020,33(04):779-781.

基金:梅州市社会发展科技计划项目(编号:2018B105);项目名称:血管内皮损伤标记物对2型糖尿病视网膜病变的临床意义