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KIF23、GRP78表达与前列腺癌临床病理特征及预后的关系

2025-02-20 79 上传者：管理员

摘要：目的探讨前列腺癌(PCa)组织中驱动蛋白家族成员23(KIF23)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)表达及与其临床病理特征、预后的关系。方法收集84例行手术治疗PCa患者的癌组织标本为PCa组，另取距PCa组织0.5 cm处的癌旁正常前列腺组织为对照组。检测两组组织中KIF23和GRP78的表达水平，分析KIF23和GRP78表达水平与PCa临床病理特征及其预后的关系。结果 PCa组KIF23和GRP78高表达率均高于对照组(P<0.05);KIF23高表达与PCa患者年龄、病理分级、TNM分期、淋巴结转移均有关(P<0.05);GRP78高表达与PCa患者病理分级有关(P<0.05);KIF23高表达和GRP78高表达PCa患者3年生存率均低于低表达患者(P<0.05)。结论 KIF23和GRP78均在PCa组织中呈高表达，其表达水平与其临床病理特征密切相关，且可以用来评估PCa患者预后。

关键词：
PCa
前列腺癌
病理特征
葡萄糖调节蛋白78
驱动蛋白家族成员23
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前列腺癌(prostatecancer,PCa)是由于前列腺上皮细胞恶性增生引起癌症,多发于老年男性,患者会出现勃起功能障碍､排尿异常､直肠压迫感或疼痛等症状,由于该病早期起病隐匿,发展缓慢,大部分患者发展到晚期才被确诊[1]｡近年来,随着人均寿命的延长,以及PCa诊疗技术的发展,PCa的发病率明显上升,已成为威胁男性健康的第二大癌症,仅次于肺癌[2]｡驱动蛋白家族成员23(kinesinfamilymember23,KIF23)属于氨基端驱动蛋白,可以参与细胞的有丝分裂,其水平的高表达会影响染色体的形成,参与肿瘤细胞侵袭[3]｡葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulatedprotein78,GRP78)主要表达于细胞内质网,为一种分子伴侣,在子宫内膜癌等多种恶性肿瘤中均有较高表达[4]｡但是有关KIF23､GRP78与PCa关系的研究较少,本研究PCa组织KIF23､GRP78表达及其与病理特征､预后的关系,以期为PCa的诊疗提供思路｡

1、资料与方法

1.1一般资料

回顾性采集本院于2018年3月至2020年3月收治的84例行手术治疗PCa患者的癌组织标本为PCa组,另取距PCa组织0.5cm处的癌旁正常前列腺组织为对照组｡纳入标准:①经病理学检查确诊为PCa;②年龄≥18周岁;③首次确诊;④术前未进行内分泌､放化疗等其他治疗｡排除标准:①其他恶性肿瘤者;②严重脏器功能不全者;③精神类疾病者;④失访或临床资料不全者｡患者年龄52~79岁,平均(65.74±6.31)岁｡本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求｡

1.2方法

对PCa组织和癌旁正常前列腺组织进行免疫组化染色,操作严格按照试剂盒(北京中杉金桥生物技术有限公司)说明书进行｡取出组织样本,用10%中性甲醛固定,制成厚度为4μm的切片｡梯度无水乙醇水化,微波炉加热修复抗原｡滴加1滴3%过氧化氢去离子水室温孵育10min,PBS冲洗3次;滴加1滴山羊血清封闭15min;去血清,PBS冲洗3遍｡分别滴加KIF23抗体(1∶200稀释)和GRP78抗体(1∶200稀释),4℃孵育过夜｡次日将切片用PBS冲洗3次,再滴加二抗,室温孵育20min｡DAB显色,苏木精复染,梯度乙醇脱水,二甲苯透明,封片｡用PBS代替一抗作为阴性对照,已知的阳性切片作为阳性对照｡结果判定:①采用半定量积分法判定KIF23结果,TGM2阳性为细胞浆/核中观察到黄色或棕黄色染色｡以染色强度计分:棕黄色(3分),黄色(2分),淡黄色(1分),不着色(0分)｡在400倍镜下,随机选取5个视野,阳性细胞百分比>75%(4分),51%~75%(3分),25%~50%(2分),<25%(1分),无阳性细胞(0分)｡两项相乘评分≥4分为高表达,反之为低表达[5]｡②采用半定量积分法判定GRP78结果,CtBP2阳性为细胞质/核内观察到棕色或棕褐色染色｡以染色强度计分:棕褐色(3分),棕色(2分),浅黄色或黄色(1分),不着色(0分)｡在400倍镜下,随机选取5个视野,阳性细胞百分比>75%(4分),51%~75%(3分),26%~50%(2分),5%~25%(1分)､<5%(0分)｡两项的乘积评分≥9分为高表达,反之为低表达[6]｡

1.3随访

于术后采用电话､微信､门诊复诊等方式对PCa患者随访3年,统计患者的死亡率,以患者死亡为观察终点,随访截止时间为2023年3月31日｡

1.4观察指标

(1)两组组织中KIF23和GRP78的表达水平比较;(2)分析KIF23和GRP78表达水平与PCa病理特征的关系;(3)分析KIF23和GRP78表达水平与PCa患者预后的关系｡

1.5统计学方法

应用SPSS20.0统计软件处理数据,计量资料以(x±s)表示,进行t检验;计数资料以率(%)表示并以χ2进行检验;等级资料采用秩和检验;生存分析采用Kaplan-Meier生存曲线,组间比较采用Log-rank检验｡P<0.05,表示数据差异存在统计学意义｡

2、结果

2.1两组组织中KIF23和GRP78表达情况比较

PCa组KIF23和GRP78高表达率均高于对照组(P<0.05),见表1｡

表1两组组织中KIF23和GRP78表达情况比较

2.2KIF23表达与PCa患者临床病理特征的关系

KIF23高表达与PCa患者年龄､病理分级､TNM分期､淋巴结转移均有关(P<0.05),而与吸烟史､饮酒史､高血压史､高血脂症史､糖尿病史､冠性病史均无关(P>0.05),见表2｡

2.3GRP78表达与PCa患者临床病理特征的关系

GRP78高表达与PCa患者病理分级有关(P<0.05),而与年龄､吸烟史､饮酒史､高血压史､高血脂症史､糖尿病史､冠性病史､TNM分期､淋巴结转移均无关(P>0.05),见表3｡

2.4KIF23和GRP78表达与PCa患者预后的关系

84例PCa患者随访3年,以患者死亡为观察终点,共死亡28例,3年总生存率为66.67%(56/84)｡KIF23高表达､低表达患者3年生存率分别是48.39%(15/31)､77.36%(41/53),差异有统计学意义(χ2=7.388,P=0.007),见图1｡GRP78高表达､低表达患者3年生存率分别是56.52%(26/46)､78.95%(30/38),差异具有统计学意义(χ2=4.709,P=0.030),见图2｡

表2KIF23表达水平与PCa患者临床病理特征的关系

表3GRP78表达水平与PCa患者临床病理特征的关系

图1不同KIF23表达PCa患者生存曲线图

图2不同GRP78表达PCa患者生存曲线图

3、讨论

伴随诊疗技术的发展,临床发现PCa的发病率在全球分布存在较大差异,在美国和欧洲,以无症状PCa为主,而在国内,大部分确诊的PCa为晚期,导致与西方国家相比,中国PCa死亡率处于较高水平[7-8]｡前列腺特异性抗原(prostatespecificantigen,PSA)筛查是诊断PCa的主要方法,但是PSA特异性较差,其水平在前列腺增生(benignprostatichyperplasia,BPH)等非恶性疾病中也会升高,而且会受到膀胱镜检查､导尿操作､射精等因素的干扰,影响诊断的准确性[9-11]｡因此,需要寻找其他可靠的生物指标作为PSA筛查的补充｡PCa发病原因复杂,既往研究认为性激素水平的变化是影响PCa发生的主要原因,雄激素会促进恶性肿瘤的发生,因此,睾丸发育不良者不会发生PCa,而雌激素可以抑制前列腺上皮的生长,但具体机制尚不明确[12]｡近年来,越来越多研究证实,分子生物学水平的变化,是影响PCa发生的重要原因,通过调控癌细胞细胞周期,改变其生物学特征,导致癌细胞发生免疫逃逸,进而促进肿瘤的侵袭[13]｡

KIF23具有细胞内转运､介导纺锤体形成､有丝分裂等多种作用,可以利用ATP水解产生的能量运输分子,是KIF家族的新成员,其水平的异常表达,是导致肿瘤发生的重要危险因素[14]｡夏莹等[15]研究发现,KIF23可以介导NF-kB信号通路参与宫颈癌的进程;Wolter等[16]研究指出,沉默KIF23是治疗乳腺癌的潜在靶点;纪知语等[17]报道显示,KIF23在结直肠癌中高表达｡本研究结果显示,PCa组KIF23高表达率高于对照组,且KIF23高表达与PCa患者年龄､病理分级､TNM分期､淋巴结转移均有关,提示KIF23参与了PCa的发生和发展,这可能是由于KIF23作为PCa的启动子,可以促进PCa细胞的分裂增殖,通过沉默KIF23,可以为研制治疗PCa新的靶向药物提供参考｡本研究发现,KIF23高表达PCa患者3年生存率低于低表达患者,说明KIF23与PCa患者预后密切相关｡

肿瘤由于在增殖过程中会生成大量代谢产物,常处于低氧､低糖及高酸性环境中,容易导致内质网应激,生成错误折叠或未折叠的蛋白,如果这些蛋白不被降解,内质网长期处于这种状态,会影响细胞的生理功能,致使其程序性凋亡[18]｡GRP78属于HSP70蛋白家族,是一种高度保守的驻地蛋白,主要位于细胞内质网,在大部分哺乳类动物细胞中均会表达｡GRP78可以降解不可逆转的错误蛋白,缓解折叠蛋白应答,避免细胞凋亡,而且,GRP78还可以参与MAPKs等多种信号通道的维持,减少细胞凋亡,促进细胞增殖[19]｡因此,GRP78在维持肿瘤细胞生存方面具有重要作用｡龚娟等[20]研究发现,GRP78在PCa组织的阳性率明显高于BPH,说明GRP78作为促癌蛋白表达于PCa组织,本研究结果与其一致｡本研究中,GRP78高表达率高于对照组,且GRP78高表达与PCa患者病理分级有关,说明GRP78与PCa的进展有关｡GRP78能够阻断线粒体凋亡通路,抑制凋亡相关基因Bax的表达,延长肿瘤细胞的存活期｡本研究还发现,GRP78高表达PCa患者3年生存率均低于低表达患者,提示GRP78能用来预测PCa患者预后｡

综上所述,PCa组织中KIF23和GRP78呈高表达,两者与病理特征和预后均有关,KIF23和GRP78低表达PCa患者预后更好｡

参考文献:

[3]赵营,赵光日,吴蕴瑜,等.子宫内膜癌组织PRDM1､KIF23蛋白表达与临床病理特征及预后的关系研究〔J〕.现代生物医学进展,2022,22(1):140-144.

[4]王海龙,杨文青,张瑜.子宫内膜癌中PRDX4和GRP78的表达及其临床意义〔J〕.湖南师范大学学报:医学版,2022,19(2):229-233.

[5]尹丽,杜鸣宇,樊琰鑫,等.KIF23在食管癌组织中的表达及临床价值〔J〕.肿瘤学杂志,2020,26(12):10411046.

[6]吴少芳.前列腺癌组织GRP78和GRIM-1表达及其相关性分析〔J〕.现代医学,2018,46(2):162-167.

[7]吕文鑫,莫曾南,杨小丽.组织激肽释放酶7高表达前列腺癌PC-3单克隆细胞株的构建及其侵袭性研究〔J〕.陕西医学杂志,2020,49(5):527-530.

[8]刘岗,宋永胜.SPOCK2基因表达上调对前列腺癌细胞增殖的影响〔J〕.现代肿瘤医学,2020,28(3):426430.

[10]蒋晓颖,陈金锦,汤建儿.前列腺特异抗原､肿瘤坏死因子-α､睾酮在前列腺癌早期诊断中的价值〔J〕.中国性科学,2022,31(11):18-21.

[11]王环震,席玉.MRI､TRUS联合血清PSA诊断前列腺癌的价值观察〔J〕.中国CT和MRI杂志,2022,20(11):132-134.

[12]杨栋,赵鹏程,马彦,等.PlncRNA-1通过吸附miR141-3p调控雄激素受体表达对前列腺癌细胞增殖的影响〔J〕.中国肿瘤,2020,29(2):154-160.

[13]刘伟,王焕昇,裴发军,等.前列腺癌组织Survivin和p27表达临床意义研究〔J〕.中华肿瘤防治杂志,2020,27(8):619-625.