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前列腺根治术前肥胖相关的生化指标对前列腺癌患者预后的意义

2022-01-05 119 上传者：管理员

摘要：目的:探讨前列腺癌根治术（RP）前肥胖相关生化指标[总胆汁酸、空腹血糖（FBG）、血尿酸、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）]预测前列腺癌患者预后的价值。方法:选取635例前列腺癌手术患者,根据指南分为低、中、高危三组,在RP前检测并收集其肥胖相关生化指标。根据各指标的正常值,将各组前列腺癌患者分别分为偏高组与非偏高组。采用χ2检验评价各指标组间差异,采用Kaplan-Meier生存曲线分析前列腺癌患者的生存曲线,并用Cox回归分析评估各项指标对前列腺癌手术患者预后的价值。结果:Kaplan-Meier分析显示,无论是1年总生存率（OS）或肿瘤特异性生存率（CSS）,高总胆汁酸、高FBG、高血尿酸和高LDL的患者的死亡率均明显高于非偏高组患者（P<0.05）。Cox回归分析结果显示,高总胆汁酸、高FBG是前列腺癌患者OS、CSS的独立危险因素（P<0.05）,而低HDL仅是前列腺癌患者CSS的独立危险因素,并且总胆固醇与前列腺癌患者预后无关。结论:术前总胆汁酸、FBG可作为预测前列腺癌手术患者预后的独立指标,高总胆汁酸、高FBG的前列腺癌患者在接受手术后预后较差。

关键词：
前列腺根治术
前列腺癌
总胆汁酸
生化指标
空腹血糖
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在全球男性中，前列腺癌(PCa)现在是所有癌症中检出率第二高的癌症，仅次于肺癌。并且，在癌症所造成的死亡案例中，PCa的患者死亡率已升至第五位[1]。并且其发生率与死亡率仍逐年升高[2,3],因此，寻找一种可以预测PCa患者预后的临床指标已成为了该领域的研究热点。在中国，随着生活水平的提高和生活方式的改变，人们的平均体重指数(BMI)上升，越来越多的人被归类于肥胖(BMI>28kg/m2),体重问题也已引起了越来越多人的关注。现有的研究表明，肥胖可增加PCa的死亡风险[4],并且与PCa的进展有着密不可分的关系[5,6,7,8],以往，临床医生都用前列腺特异性抗原(PSA)去评价PCa患者手术后的治疗效果[9],但据相关研究表明，与正常体重的男性相比，在患有PCa的男性中，肥胖患者PSA含量都较低[10]。有文献推测，这是由于肥胖个体的血容量增加，导致血液稀释，从而致使血PSA下降[11]。即对于肥胖患者而言，用PSA水平评估患者预后，往往是局限的。然而肥胖相关的生化指标异常却可以对PCa患者的预后具有预测性[12,13,14,15,16,17]。但它们之间的关系仍未被清晰揭示。本文尝试使用一系列与肥胖有关的生化指标，来检测PCa手术患者的预后，分析它们在PCa患者预后中的意义。

1、资料与方法

1.1 临床资料

这项研究的数据来自浙江省人民医院，数据库总共包含了1709例PCa患者，我们的数据纳入了于2012年11月—2020年4月的PCa患者，我们通过电话、短信的方式联系他们并进行随访，收集其生存时间、死亡原因。随访终点定于2021年4月。并且我们排除了失访患者(135例)、治疗前生化指标数据丢失(253例)、手术前先行治疗的患者(31例)、且未行前列腺癌根治术(RP)治疗的患者(655例)。根据中国泌尿外科诊治指南中，PSA水平、TMN分期、Gleason评分，将635例行RP的患者分为低危组(128例)、中位组(149例)、高危组(358例),并且分组进行统计分析。

1.2 方法

本研究收集了患者行RP前肥胖相关生化指标，包括总胆汁酸、空腹血糖(FBG)、血尿酸、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL),根据各指标正常值标准分组为非偏高组、偏高组(其中HDL分为非偏低组、偏低组)。并且我们还将患者的死亡原因进行分类，计算出患者1年总生存率(OS)和癌症特异性生存率(CSS)。

1.3 统计学方法

应用SPSS26.0统计软件进行数据分析。呈正态分布的数据以X¯¯¯±S表示。运用χ2检验分析组间差异，运用Kaplan-Meier分析来进行单因素分析，用多因素Cox回归来分析RP前患者各项生化指标在1年OS和CSS中的意义。所有报告的P值均为双侧，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 基本数据特征

635例PCa患者，平均年龄为(69.24±7.89)岁，平均BMI为(23.71±2.90)kg/m2。总共73例死亡，1年OS为88.50%;49例因PCa死亡，1年CSS为92.28%。总胆汁酸偏高的患者58例，FBG偏高的患者139例，血尿酸偏高的患者125例，总胆固醇偏高的患者102例，甘油三酯偏高的患者192例，HDL偏低的患者208例，LDL偏高的患者164例。

2.2 差异性分析

本研究将生化指标分为偏高组和非偏高组两组(其中HDL分为非偏低组、偏低组),通过χ2检验来分析不同组患者生化指标的组间差异。低危组：总胆汁酸、FBG、血尿酸、总胆固醇、LDL各组间比较差异有统计学意义(P<0.05);而甘油三酯和HDL各组间比较差异无统计学意义。见表1。中危组：总胆汁酸、FBG、总胆固醇、HDL、LDL各组间比较差异有统计学意义(P<0.05);而血尿酸和甘油三酯各组间比较差异无统计学意义。见表2。高危组：总胆汁酸、FBG、血尿酸、总胆固醇各组间比较差异有统计学意义(P<0.05);而HDL在OS中组间比较差异无统计学意义，LDL在CSS中组间比较差异无统计学意义。甘油三酯对于OS和CSS各组间比较差异无统计学意义。见表3。

2.3 单因素生存分析

研究采用Kaplan-Meier分析各组患者的预后，结果可以得出总胆汁酸、FBG、总胆固醇、LDL这4个生化指标各自的偏高组患者OS、CSS均低于非偏高组患者(P<0.05)。但在低危组患者中，偏低的HDL和高甘油三酯对患者预后的影响无显著性差异(P>0.05)。在中危组患者中，高血尿酸和高甘油三酯对患者预后的影响也无显著性差异(P>0.05);在高危组患者中，仅只有偏低的HDl对患者的预后无显著性差异(P>0.05)。见表4。

2.4 多因素生存分析

患者的预后影响因素较多，研究遂采用多因素Cox回归分析，结果提示，RP手术前高总胆汁酸、高FBG在不同危险分组的PCa患者中是OS和CSS独立的危险因素。而偏高的总胆固醇在中、高危组中是OS和CSS独立的危险因素。其余的生化指标均未对患者的预后产生显著的影响。见表5。

3、讨论

PCa是全球所有癌症中检出率第二高的癌症，仅次于肺癌[1]。针对于PCa患者，临床医生大多使用PSA来预测手术患者的预后(生化复发、生存状态等),但是相关研究表明，PSA的检测对于肥胖的患者而言往往是局限的[11,12,13,14,15,16,17],所以我们拓展了肥胖相关的血生化指标来预测PCa手术患者的预后，查阅相关文献后，我们可以得知总胆汁酸、FBG、血尿酸、总胆固醇、甘油三酯、HDL、LDL均是与肥胖相关的生化指标[18,19,20],本研究采用Kaplan-Meier分析与Cox多因素回归来评价PCa患者手术前肥胖相关的生化指标与其预后的关系，为有效判断患者手术的预后提供依据。

本研究可得出如下结果，高总胆汁酸、高FBG、高血尿酸和高LDL的患者的死亡率均明显高于非偏高组患者，而在多因素的影响下，仅有总胆汁酸和FBG对不同危险分组的PCa手术患者的预后造成了显著的影响，是患者预后的独立危险因素。总胆固醇则仅对中高危组患者的预后产生了影响。

许多文献表明，总胆汁酸、FBG均是PCa患者预后的独立危险因素[21,22,23,24],与本研究结果相似。在本研究中，虽然总胆固醇在中高危组结果中显示了其本身可对PCa手术患者的预后产生影响，但是有研究却认为总胆固醇并不能反映PCa患者的预后[25,26],与本研究结果相悖。并且对于血尿酸而言，本研究认为其仅在低危、高危患者分组的单因素分析中对PCa患者预后的影响差异有统计学意义，在多因素分析中，所有分组都未显示血尿酸对患者预后的影响，然而有研究表明，血尿酸是PCa患者预后的独立影响因子[27,28,29,30]。另外，对于HDL、LDL,包括一项大型的瑞典队列研究在内的多个研究表明HDL是PCa预后的一个保护性因素[17,31,32,33,34,35,36,37],但是有研究认为HDL、LDL仅是PCa患者短期死亡风险的独立预测因子，并不能反映患者长期的预后[38],而且一项研究认为HDL、LDL对PCa患者预后的影响差异无统计学意义[25]。一项日本的研究表明[13],甘油三酯这项与肥胖关系密切的生化指标，是PCa患者的预后的危险因素，但仍有不少研究表示甘油三酯对于PCa患者的预后差异无统计学意义[31,32]。所以总而言之，血尿酸、总胆固醇、HDL、LDL和甘油三酯对PCa患者预后的评价仍存在着争议。

本研究尚存在以下不足之处：①本研究为回顾性队列研究，患者是否通过药物、调整饮食等对肥胖相关的生化指标进行干预，从而影响患者的预后尚不得而知，还需大样本的前瞻性队列研究进行验证；②总胆汁酸、FBG等肥胖相关的生化指标可能受患者其余疾病的干扰，从而影响患者治疗前的血液浓度水平，这可能也是一个潜在的混杂因素；③本研究为单中心研究，采纳的分组标准也是单中心、单方面的分组，研究结果可能有一定的偏差，因此本研究结果尚仍需大样本、多中心的队列研究。

综上所述，RP前肥胖相关的血生化指标(总胆汁酸、FBG)水平升高是PCa患者不良预后的独立危险因素。血生化作为一种简单、快速、可靠的血液学指标，可作为预测PCa手术患者预后的参考指标之一。

参考文献:

[9]闫厚煜,邢金春,张开颜,等.前列腺癌的早期诊断研究进展[J].临床泌尿外科杂志,2020,35(3):242-246.

[28]朱春鹏,任跃忠,王彩花.尿酸与肿瘤的研究进展[J].全科医学临床与教育,2019,17(9):831-834.

[29]于乾.血清尿酸和中性粒细胞淋巴细胞比值对前列腺癌术后的预后分析[D].开封:河南大学,2020.

[30]薛佐兴.血清尿酸水平与前列腺癌相关性的临床研究[D].大连:大连医科大学,2019.

文章来源：杨云开,胡毓祺,王晶运,张大宏.前列腺根治术前肥胖相关的生化指标对前列腺癌患者预后的意义[J].临床泌尿外科杂志,2022,37(01):42-46.