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前列腺癌激肽释放酶3 mRNA表达与前列腺癌病理特征的相关性

2024-01-29 72 上传者：管理员

摘要：目的:探究前列腺癌激肽释放酶3(klk3)mRNA表达与前列腺癌病理特征的相关性。方法:选取39例前列腺增生患者(良性组)、57例无家族遗传史的前列腺癌患者(非家族遗传组)、29例家族遗传性前列腺癌患者(家族遗传组)为研究对象。分析klk3 mRNA表达与前列腺癌临床病理特征的关系。结果:家族遗传组外周血klk3 mRNA水平高于非家族遗传组、良性组(P<0.05)。外周血klk3 mRNA水平诊断家族性前列腺癌的曲线下面积(AUC)为0.843,灵敏度为62.07%,特异度为96.49%。Logistic回归显示，外周血klk3 mRNA水平为家族性前列腺癌发生的危险因素(P<0.05)。Gleason评分8～10分患者的外周血klk3 mRNA水平高于Gleason评分7分、6分患者，肿瘤分期Ⅲ～Ⅳ期患者的外周血klk3 mRNA水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者，Psa水平>20 ng/mL患者的外周血klk3 mRNA水平高于Psa水平10～20 ng/mL及<10 ng/mL患者(P<0.05)。结论:klk3基因mRNA表达对家族遗传性前列腺癌具有诊断价值，且与Gleason评分、肿瘤分期等病理特征有关。

关键词：
mRNA
前列腺癌
前列腺癌激肽释放酶3
基因多态性
病理特征
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前列腺癌早期无明显症状，多数患者一经确诊已是中晚期，故该疾病的早期诊断和治疗至关重要。目前认为，基因多态性在多种恶性肿瘤疾病的发生发展中有着极为重要的作用[1]。有报道[2]指出，前列腺癌的遗传方式及发病机制十分复杂，多种基因介导了前列腺癌发生发展过程。激肽释放酶家族是丝氨酸蛋白酶的亚家族，具有丝氨酸蛋白酶活性[3]。研究[4]发现，其可通过与细胞外基质、细胞因子等相结合，参与细胞凋亡、肿瘤转移、血管生长等过程。前列腺癌激肽释放酶3(kallikrein 3,KLK3)是丝氨酸蛋白酶KLK家族成员，可编码前列腺特异性抗原。而前列腺特异性抗原已被证实与前列腺癌的发生过程及病理特征均密切相关，但KLK3基因表达与前列腺癌的关系尚处于探索阶段。基于此，本研究旨在探究前列腺癌klk3 mRNA表达与前列腺癌病理特征的相关性。

1、资料与方法

1.1 一般资料

以2022年1月至2022年12月启东市人民医院收治的39例前列腺增生患者(良性组)、57例无家族遗传史的前列腺癌患者(非家族遗传组)、29例家族遗传性前列腺癌患者(家族遗传组)为研究对象。良性组：年龄(71.68±7.68)岁；家族遗传组：年龄(73.24±6.92)岁；非家族遗传组：年龄(78.25±6.94)岁。良性组、家族遗传组的年龄低于非家族遗传组(t=4.362、3.168,P=0.000、0.002)。纳入标准：(1)前列腺癌患者均符合有关前列腺癌的诊断标准[5,6];(2)家族遗传性患者中直系家属患有前列腺癌；(3)临床资料完整者。排除标准：(1)合并其他恶性肿瘤疾病患者；(3)合并其他前列腺疾病患者。本研究通过医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

外周血klk3 mRNA表达检测：于患者入院24 h内采集其空腹静脉血5 mL,采用Ficoll密度梯度法分离外周血单核细胞，在10 mL玻璃试管中加入淋巴细胞分离液2.5 mL,取肝素抗凝静脉血及Hank's液各2.5 mL,充分混匀，静置15 min后进行离心处理，分离单核细胞，置于液氮中备用。以Trizol法提取单核细胞总RNA,取10 μg总RNA进行PCR反应。应用PCR仪器进行PCR反应，β-actin引物序列：5′-CTGGGACGACTGGAGAAAA-3′,5′-AAGGAAG GCTGGAAGAGTCC-3′,引物长度为600 bp。klk3引物序列：FORWARD 5′-TAGGTGTGAGGTCCAGGGTTGC-3′,REVERSE 5′-GCTCCATCCTTGCTGTGAGTGTC-3′,引物长度为313 bp。反应条件：94 ℃预变性3 min, 94 ℃变性45 s、55 ℃退火1 min、72 ℃延伸1.5 min, 30个循环，最后以72℃延伸5 min。所有反应均设3个复孔，获取扩增曲线，记录CT值，klk3 mRNA相对表达量依据2-△△ct计算。

1.3 观察指标

(1)比较三组患者外周血klk3 mRNA水平，分析其对前列腺癌的诊断价值及对前列腺癌发病的影响。(2)分析前列腺癌患者外周血klk3 mRNA水平与病理特征的关系。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0软件进行数据分析。计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用独立样本χ2检验；计量资料经正态检验后用表示，组间比较采用独立样本t检验，多组间比较用单因素方差分析，进一步两两比较用LSD-t检验；采用ROC曲线分析外周血klk3 mRNA水平对家族性前列腺癌的诊断价值；采用Logistic回归分析外周血klk3 mRNA水平对家族性前列腺癌发病的影响。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 三组患者外周血klk3 mRNA水平比较

三组患者外周血klk3 mRNA水平比较：家族遗传组>非家族遗传组>良性组(P<0.05)。见表1。

表1 三组患者外周血klk3 mRNA水平比较

2.2 外周血klk3 mRNA水平对家族性前列腺癌的诊断价值分析

外周血klk3 mRNA水平诊断家族性前列腺癌的曲线下面积(AUC)为0.843,截断值为0.501,95%CI为0.775～0.897,灵敏度为62.07%,特异度为96.49%。见图1。

图1 外周血klk3 mRNA水平诊断家族性前列腺癌的ROC曲线分析

2.3 外周血klk3 mRNA水平与家族性前列腺癌的Logistic回归分析

以是否患前列腺癌为因变量，以外周血klk3 mRNA水平为自变量(≥0.501为1,<0.501为0,0.501为外周血klk3 mRNA水平诊断家族性前列腺癌的截断值),纳入Logistic回归分析。分析发现，外周血klk3 mRNA水平与家族性前列腺癌发生有关[β值为0.280,SE值为0.050,OR(95%CI)为1.323(1.200～1.459),P<0.001]。

2.4 不同病理特征患者外周血klk3 mRNA水平比较

不同Gleason评分、肿瘤分期及前列腺特异性抗原(prostate specific antigen, Psa)水平患者的外周血klk3 mRNA水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。Gleason评分8～10分患者的外周血klk3 mRNA水平高于Gleason评分7分、6分患者，肿瘤分期Ⅲ～Ⅳ期患者的外周血klk3 mRNA水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者，Psa水平>20 ng/mL患者的外周血klk3 mRNA水平高于Psa水平10～20 ng/mL及<10 ng/mL患者(P<0.05)。见表2。

表2 不同病理特征患者外周血klk3 mRNA水平比较

3、讨论

临床资料[7,8,9]显示，重要的癌基因及肿瘤抑制基因可影响及修饰相关核糖体生物合成的关键转录因子，继而导致恶性肿瘤疾病发生，故早期发现可能携带前列腺癌易感基因患者具有重要的意义。既往报道[10,11]指出，激肽释放酶家族参与了肿瘤发生发展多个过程，可促进肿瘤游离、浸润及转移，并能调节血管再生。KLK3基因是丝氨酸蛋白酶激肽释放酶家族成员，可编码前列腺特异性抗原。而前列腺特异抗原(prostate specipic antigen, PSA)与前列腺癌发生密切相关，其可能参与了前列腺癌的发病和转移[12]。本研究发现，相比于前列腺增生及非家族遗传性前列腺癌患者，家族遗传性前列腺癌患者的外周血KLK3 mRNA水平异常升高，提示KLK3或与家族遗传性前列腺癌发生有关。经分析发现，外周血KLK3 mRNA水平是家族遗传性前列腺癌发生的易感因素，进一步证实了上述观点。本研究认为，KLK3基因异常表达可影响机体PSA水平。本研究还发现，外周血KLK3 mRNA水平对前列腺癌具有诊断价值，或可将KLK3 mRNA用于前列腺癌的辅助诊断。

流行病学研究[13,14]表明，家族史是前列腺癌发病的重要风险因素，且存在遗传因素造成的高危易感等位基因变异可在一定程度上增加前列腺癌发病概率。有学者[15]通过基因测序等检测方法，发现许多基因与家族遗传性前列腺癌风险有明确关联，故本研究分析了KLK3基因与遗传性前列腺癌的相关性。结果发现家族遗传组外周血KLK3 mRNA水平高于非家族遗传组，提示KLK3或与前列腺癌的遗传基因有关，即携带该基因且有前列腺遗传家族史患者更易患前列腺癌。本研究发现，前列腺患者外周血KLK3 mRNA水平与肿瘤Gleason评分等有关，这可能与KLK3基因能转化为前列腺特异性抗原前体并激活转移区域的生长因子有关[16,17]。

综上，KLK3基因 mRNA表达对家族遗传性前列腺癌具有诊断价值，且与Gleason评分、肿瘤分期等病理特征有关。

参考文献:

[5]中国抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤专业委员会前列腺癌学组.前列腺癌筛查专家共识[J].中华外科杂志,2017,55(5):340-342.

[6]中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会,中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会,中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组,等.泌尿男生殖系统肿瘤多学科团队诊治组织与实施规范中国专家共识(2020年版)[J].中国癌症杂志,2020,30(4):313-320.

[8]张明,杨玉珍,陈晓玉,等.老年与中青年前列腺癌患者的临床病理特点分析[J].海南医学,2022,33(13):1664-1667.

[9]孙雪骐,黄麒睿,孙彦珍,等.不同级别前列腺癌中HKⅡ和PSA的表达及临床意义[J].临床与实验病理学杂志,2022,38(6):692-695,701.

[10]王庆玲,赵成,易莉莎.卵巢癌患者血清激肽释放酶10水平与临床病理特征及化疗疗效的关系[J].实用临床医药杂志,2022,26(1):62-66.

[12]万涛,郑军,姚汝铖.人组织激肽释放酶在消化系统肿瘤中的表达及预后价值[J].肝胆胰外科杂志,2020,32(6):379-384.

[14]徐峰,杨勇,刘忠平.癌组织lncRNA H19和血清前列腺特异抗原水平与前列腺癌病理特征及预后的相关性[J].实用医院临床杂志,2021,18(1):166-170.

[15]韩凤娟,陈光煜,霍慧娟.前列腺癌中外周血miR-223-3p和miR-223-5p的表达水平及与临床病理特征和预后的相关性[J].实用癌症杂志,2022,37(1):46-49.

基金资助:江苏省南通市科技局基金项目(JCZ2022071);江苏省启东市农业和社会民生科技计划项目(2023-04);

文章来源:张华,黄颖,范春艳等.前列腺癌激肽释放酶3 mRNA表达与前列腺癌病理特征的相关性[J].川北医学院学报,2024,39(01):80-83.