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柴胡白芍解郁饮对LuminalA型乳腺癌术后患者的影响
摘要：目的观察柴胡白芍解郁饮对接受内分泌治疗的LuminalA型乳腺癌术后患者心理状态、免疫功能的影响。方法将2012年2月—2019年2月黑龙江省中医药科学院诊治的60例LuminalA型乳腺癌术后患者随机分为2组,对照组30例给予他莫昔芬治疗,观察组30例给予他莫昔芬联合柴胡白芍解郁饮治疗,2组均治疗2个月。观察2组治疗前后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及抑郁自评量表(SDS)评分、T淋巴细胞亚群、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化情况,分析HAMD评分与TNF-α水平的相关性。结果观察组治疗后抑郁HAMD评分、SDS评分、CD8+百分比及TNF-α水平均明显低于对照组(P均<0.05),血清CD3+、CD4+百分比明显高于对照组(P均<0.05),对照组治疗后上述指标均无明显变化(P均>0.05)。患者HAMD评分与血清TNF-α水平呈正相关(P<0.05)。结论柴胡白芍解郁饮可有效改善接受内分泌治疗的LuminalA型乳腺癌术后患者心理状态、免疫功能,提高患者生活质量。
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乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,占全世界新发女性恶性肿瘤的15%[1]。有报道指出,在亚太地区乳腺癌的年增长率为1.7%,高于世界其他地区[2]。近年来随着生命科学的发展,针对乳腺癌的临床治疗方案选择、疗效及预后评估,乳腺癌分子分型技术已得到广泛应用。《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2017年版)》[3]将乳腺癌分为LuminalA型、LuminalB型、Her2过表达型、基底细胞样型(即三阴性)4个亚型。流行病学报道指出LuminalA型乳腺癌占所有乳腺癌患者的50%以上[4],该型对化疗不敏感,对内分泌治疗敏感,因此内分泌治疗是LuminalA型乳腺癌的首选治疗方法。然而,随着乳腺癌内分泌治疗的广泛应用,其不良反应也不断呈现出来,如服用他莫西芬常会导致患者出现潮热汗出、烦躁、失眠等类围绝经期综合征及月经不调、外阴瘙痒、阴道异常出血等妇科症状[5],以上不良反应严重影响乳腺癌患者的精神状态,导致情绪抑郁,生活质量下降,免疫功能低下,肿瘤复发率升高。本研究旨在通过观察柴胡白芍抑郁饮对接受内分泌治疗的LuminalA型乳腺癌术后患者心理状态及免疫功能的影响,探讨中药结合内分泌治疗在LuminalA型乳腺癌治疗中的意义与可行性。
1、资料与方法
1.1纳入标准
①服用他莫西芬进行治疗;②预计生存期>6个月;③无生育要求;④绝经前女性;⑤汉密尔顿抑郁量表(HAMD)总分≥17分,伴有入睡困难、胸闷胁胀、早醒、多梦、情绪低落、潮热汗出等症状;⑥所有患者均签署知情同意书。
1.2排除标准
①合并其他恶性肿瘤及精神疾病者;②入院前1周内服用过抗抑郁、抗精神病等药物者;③术前6个月内曾使用激素治疗者;④合并严重心、肝、肾疾病及感染性疾病者。
1.3一般资料
选取2012年2月—2019年2月在黑龙江省中医药科学院门诊接受诊疗且符合上述标准的LuminalA型乳腺癌术后患者60例,术后检测ER均为阳性。根据随机数字表法将患者分为2组:对照组30例,年龄38～48(43.4±4.5)岁;乳腺癌Ⅰ期15例,Ⅱ期15例。观察组30例,年龄37～48(43.3±4.2)岁;乳腺癌Ⅰ期14例,Ⅱ期16例。2组患者一般资料相比差异无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。本研究经黑龙江省中医药科学院医学伦理委员会审核通过[ZYY(2012)031]。
1.4治疗方法
对照组患者给予他莫西芬(海南海灵化学制药有限公司,国药准字H46020268)口服,10mg/次,2次/d。观察组在对照组治疗基础上加用中药柴胡白芍解郁饮治疗,组方:柴胡15g,白芍25g,枳实(炒)15g,郁金、白花蛇舌草、八月札、石菖蒲、百合、远志、当归、玄参、夏枯草、蒺藜、丹皮各20g,生龙母、补骨脂、菟丝子、甘草各25g,生麦芽30g,每日1剂,水煎,早、晚饭后服。2组均治疗2个月为1个疗程。
1.5观察指标
①治疗前后采用HAMD量表[6]及抑郁自评量表(SDS)[7]对患者进行抑郁程度评分,总分越高提示患者抑郁状态越严重。②治疗前后采用中国癌症化疗患者生存质量量表[8]对患者进行生活质量评估,该量表共35个项目,包含4个分量表,即躯体方面(16个项目)、心理方面(5个项目)、社会方面(5个项目)、总体感觉方面(9个项目),各量表得分越高提示各方面状况越好。③于治疗前后抽取患者空腹静脉血,采用流式细胞仪进行T淋巴细胞亚群检测,采用双抗体夹心ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。
1.6统计学方法
采用SPSS20.0软件进行数据统计学分析。符合正态分布计量资料用x¯±表示,差异比较采用t检验;计数资料采用例和百分率表示,组间比较采用χ2检验,数据间的相关性采用Pearson相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.12组患者治疗前后抑郁评分及生活质量评分比较
与治疗前比较,观察组患者治疗后HAMD评分、SDS评分均明显降低(P均<0.05),生活质量评分明显升高(P<0.05),对照组均无明显变化(P均>0.05);治疗后观察组患者HAMD评分、SDS评分均明显低于对照组(P均<0.05),生活质量评分明显高于对照组(P<0.05)。见表1。
2.22组患者治疗前后免疫功能比较
与治疗前比较,观察组患者治疗后CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均明显升高(P均<0.05),CD8+百分比明显降低(P<0.05),对照组均无明显变化(P均>0.05);治疗后观察组患者CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均明显高于对照组(P均<0.05),CD8+百分比明显低于对照组(P<0.05)。见表2。
表12组LuminalA型乳腺癌术后患者治疗前后HAMD评分、SDS评分及生活质量评分比较(x¯±,分)
注:①与治疗前比较,P<0.05;②与对照组比较,P<0.05。
2.32组患者治疗前后血清TNF-α水平比较
与治疗前比较,观察组患者治疗后血清TNF-α水平明显降低(P<0.05),对照组无明显降低(P>0.05);治疗后观察组患者血清TNF-α水平明显低于对照组(P<0.05)。见表3。
表22组LuminalA型乳腺癌术后患者治疗前后T淋巴细胞亚群比较(x¯±s)
注:①与治疗前比较,P<0.05;②与对照组比较,P<0.05。
表32组LuminalA型乳腺癌术后患者治疗前后血清TNF-α水平比较(x¯±,pg/L)
注:①与治疗前比较,P<0.05;②与对照组比较,P<0.05。
2.4患者治疗前后HAMD评分与血清TNF-α水平相关性
治疗前患者HAMD评分与血清TNF-α水平相关回归方程式为Y=4.89+0.02x,r=0.485,P=0.000<0.05,呈正相关;治疗后患者HAMD评分与血清TNF-α水平相关回归方程式为Y=3.50+0.02x,r=0.398,P=0.000<0.05,呈正相关。见图1。
3、讨论
LuminalA型乳腺癌是乳腺癌中最常见的分子亚型[9],其主要特点是对内分泌治疗敏感,通过内分泌治疗可以改善引起乳腺癌生长的内环境,从而达到降低该型乳腺癌复发的目的。而在内分泌治疗过程中诸多类绝经期不良反应,加之对恶性肿瘤本身恐惧心理,可导致患者发生抑郁。研究表明,乳腺癌患者抑郁、焦虑的发生率远高于其他肿瘤患者,以上身心问题导致患者对内分泌治疗依从性差,免疫功能降低,严重影响患者的生活质量[10]。因此如何改善乳腺癌患者接受内分泌治疗过程中不良反应及抑郁状态是内分泌系统治疗成功的关键。
图1LuminalA型乳腺癌术后患者治疗前后HAMD评分与血清TNF-α水平相关性
《外科正宗》:“忧郁伤肝,思虑伤脾,积想在心,所愿不得志者,致经络痞涩,聚结成核,名曰乳岩。”说明抑郁情绪与乳腺癌发生有关,肝失条达,气血滞瘀,乳络闭阻是本病的病机[11]。柴胡白芍解郁饮建立在大量临床实践基础上,且分子生物学及血清代谢组学[12]深入研究证实具有抗抑郁作用,方中柴胡、白芍调达肝气,敛阴解郁;枳实、郁金、蒺藜、远志、生龙母、生麦芽疏解瘀滞,宁心安神;当归、玄参、补骨脂、菟丝子、丹皮、甘草益气养血,清热除烦;白花蛇舌草、八月札、夏枯草软坚清肝,散结解毒。诸药相合以达疏肝解郁、益气清热散结之效。本研究结果显示,治疗后观察组患者HAMD评分及SDS评分显著低于治疗前及对照组,生活质量评分显著高于治疗前及对照组,说明柴胡白芍解郁饮可有效改善LuminalA型乳腺癌患者抑郁状态,提高其生活质量。
现代医学证实肿瘤相关性抑郁与肿瘤的发生、发展、转移及复发密切相关,而TNF-α在乳腺癌发生、发展和抑郁症治疗方面都发挥着重要作用[13]。相关报道指出,TNF-α可以促进乳腺癌组织中血管形成及远处转移,同时TNF-α又是抑郁症的使动因子,可以拮抗抑郁药物发挥作用,参与抑郁症发病的多种病理生理机制[14,15]。本研究结果显示,治疗前后乳腺癌患者HAMD评分与血清TNF-α水平都呈正相关性,与上述结论一致,进一步说明TNF-α与乳腺癌及相关抑郁状态密切相关。而通过柴胡白芍解郁饮治疗后,患者血清TNF-α水平和CD8+百分比显著低于治疗前及对照组,CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均显著高于治疗前及对照组,提示柴胡白芍解郁饮可以抑制血清中TNF-α水平,改善乳腺癌患者T淋巴细胞亚群功能,从而提升患者免疫功能。
综上所述,柴胡白芍解郁饮可以改善患者心理状态,提高患者生活质量,可抑制患者血清中TNF-α水平,改善机体免疫功能,从而有利于LuminalA型乳腺癌患者的内分泌治疗,改善患者预后。
利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。
参考文献：
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[7]王征宇,迟玉芬.抑郁自评量表(SDS)[J].上海精神医学,1984(2):68-70.
[8]罗健,孙燕,周生余.中国癌症患者化学生物治疗生活质量量表的编制[J].中华肿瘤杂志,1997,19(6):437-441.
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[12]简小兰,蒋益兰,曾瀚,等.蒋益兰教授从脏腑经络辨证论治乳腺癌经验探析[J].湖南中医药大学学报,2017,37(4):387-389.
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胡鸣旭,朱雪莲,张洪财.柴胡白芍解郁饮对LuminalA型乳腺癌术后患者的影响[J].现代中西医结合杂志,2020,29(26):2861-2864.
基金:国家自然科学青年基金资助项目(81803711).
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创刊时间：2019年
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2020-09-21
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