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血清CCL20、β2-MG与乳腺癌患者术后复发转移及预后的关系

2024-04-12 8 上传者：管理员

摘要：目的分析血清趋化因子配体20(CCL20)、β2-微球蛋白(β2-MG)与乳腺癌患者术后复发转移及预后的关系。方法选取70例乳腺癌患者作为研究对象，根据患者术后3年复发情况分为复发组(n=22)和未复发组(n=48)。收集患者临床资料。采用酶联免疫吸附法检测血清CCL20水平。采用全自动蛋白分析仪检测血清β2-MG水平。Logistic回归分析影响乳腺癌患者术后复发转移的因素。采用Kaplan-Meier法描绘生存曲线，分析CCL20和β2-MG水平与生存时间之间的关系。结果 2组乳腺癌患者TNM分期、肿瘤大小、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及血清CCL20、β2-MG水平比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示，ER阳性、PR阳性、血清CCL20和β2-MG高水平是乳腺癌患者术后复发转移的危险因素(P<0.05)。生存分析显示，CCL20低表达患者3年总生存率明显高于CCL20高表达患者(71.43%vs 45.71%,Log-rankχ2=4.769,P=0.029);β2-MG低表达患者3年总生存率明显高于β2-MG高表达患者(77.14%vs 40.00%,Log-rankχ2=8.910,P=0.003)。结论血清CCL20、β2-MG水平变化可影响乳腺癌患者术后复发转移，且其高表达患者总生存率明显下降。

关键词：
β2-微球蛋白
乳腺癌
复发转移
生存时间
趋化因子配体20
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乳腺癌是由多种致癌因子作用引起乳腺上皮细胞增殖失控导致的乳腺恶性肿瘤，癌细胞丧失正常细胞特性，还可通过局部浸润、淋巴引流或血行转移等多种途径侵犯其他部位形成转移，对患者身心健康造成严重威胁[1]。目前临床治疗乳腺癌患者的首选治疗方案为乳腺癌根治术，其可对肿瘤病灶进行较彻底清扫，有利于延长患者生存期，但仍有部分患者术后出现复发转移情况，这也是造成治疗失败和影响患者预后的重要原因之一[2]。因此，寻找与乳腺癌患者复发有关的潜在标志物，对临床制定治疗方案及延长患者生存时间具有至关重要的意义。趋化因子配体20(C-C chemokine ligand 20,CCL20)是趋化性细胞因子家族中的一员，参与肿瘤细胞生长、转移等生物学行为[3]。既往研究显示[4],CCL20可通过与其受体结合，诱导肿瘤的免疫效应，从而影响肿瘤微环境，进而促进乳腺癌的浸润和转移。β2-微球蛋白(β2-microglobulin, β2-MG)是人体白细胞抗原分子中的一个β轻链，主要由淋巴细胞产生，对恶性肿瘤预后判断具有一定的临床应用价值[5,6]。但近年来鲜有研究报道血清CCL20、β2-MG与乳腺癌复发转移及预后的关系。本研究分析复发患者和未复发患者血清CCL20、β2-MG水平变化，并探讨血清指标变化与患者生存时间的关系，为提高乳腺癌根治术患者术后生存率提供科学依据。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年8月至2019年8月我院收治的70例乳腺癌患者作为研究对象。所有患者均在本院行乳腺根治术治疗，且经病理组织学检查确诊为乳腺癌。根据患者术后3年复发情况分为复发组(n=22)和未复发组(n=48)。纳入标准：符合乳腺癌的临床诊断标准[7];均为女性，年龄>18岁；符合乳腺根治术手术指征；临床资料完整。排除标准：既往接受放化疗治疗患者；存在其他恶性肿瘤患者；严重恶液质的患者；存在其他重要器官严重损伤患者；合并免疫系统疾病患者；精神异常或语言障碍患者；中途更改治疗方案患者。本项研究已获得本院医学伦理委员会批准并实施。本研究已就研究内容和研究目的与患者及其家属详细沟通，且签订知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 手术方法

70例患者均实施乳腺根治术，包括乳腺组织和腋窝淋巴结清扫，腋窝淋巴结清扫第Ⅰ组、第Ⅱ组，保留胸大肌、胸小肌和第Ⅲ组腋窝淋巴结；术后给予辅助化疗或放疗。对于雌激素受体(estrogen receptor, ER)或孕激素受体(progesterone receptor, PR)阳性患者给予内分泌治疗，他莫西芬或者芳香化酶抑制剂等药物治疗。

1.2.2 临床资料收集

根据本项研究内容和目的，自制临床资料收集调查表，通过医院的病历系统获得患者年龄、体质指数(body mass index, BMI)、是否绝经、TNM分期、病理类型、有无腋下淋巴结、激素受体(ER、PR)情况等相关资料。

1.2.3 血清CCL20和β2-MG水平检测

乳腺癌根治术后1周，采集患者空腹外周血5 ml, 以(3 500 r/min)离心10 min后分离血清，采用酶联免疫吸附法(武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司)检测血清CCL20水平，采用全自动生化分析仪(南京贝登医疗股份有限公司)检测血清β2-MG水平。

1.3 观察指标

比较复发组和未复发组患者临床资料；比较复发组和未复发组患者术后血清CCL20和β2-MG水平。

1.4 随访

患者自术后第1天开始经门诊复查或电话随访，每3个月经门诊复查1次，共计随访3年。记录所有乳腺癌患者术后3年复发、死亡、生存等情况，统计乳腺癌患者的复发转移情况。复发为患者治疗后经病理活检证实为乳腺癌复发。

1.5 统计学分析

本项研究获得的数据使用SPSS 22.0软件进行统计分析，计量资料采用表示，采用两样本独立t检验比较组间差异；计数资料用率表示，采用χ2检验。Logistic回归分析探讨影响乳腺癌患者术后复发转移的因素。生存曲线采用Kaplan-Meier法描绘，分析CCL20和β2-MG水平与生存时间之间的关系，Log-rank χ2比较组间差异。检验水准：α=0.05,双侧P<0.05时，表明该数据异具有统计学意义。

2、结果

2.1 复发组和未复发组乳腺癌患者临床资料及血清CCL20、β2-MG水平比较

复发组和未复发组乳腺癌患者TNM分期、肿瘤大小和激素受体(ER、PR)比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。复发组乳腺癌患者术后血清CCL20、β2-MG水平明显高于未复发组患者(P<0.05)。2组乳腺癌患者年龄、BMI、是否绝经、病理类型、有无腋下淋巴结等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 Logistic回归分析影响乳腺癌患者术后复发转移的因素

将表1中具有差异的因素进行Logistic回归分析，以是否复发转移为因变量(复发转移=1,未复发转移=0),采用二分类进行变量赋值，Ⅰ+Ⅱ期=0,Ⅲ期=1;>3 cm=1,≤3 cm=0;PR阳性=1,PR阴性=0;ER阳性=1,PR阴性=0;血清CCL20、β2-MG水平以原值输入。Logistic回归分析结果显示，ER阳性、PR阳性、血清CCL20和β2-MG高水平是乳腺癌患者术后复发转移的危险因素(P<0.05)。见表2。

表1 比较复发组和未复发组乳腺癌患者临床资料

表2 Logistic回归分析影响乳腺癌患者术后复发转移的因素

2.3 血清CCL20、β2-MG水平与乳腺癌患者术后生存时间分析

以70例乳腺癌患者术后血清CCL20、β2-MG水平表达中位数为界限分为低表达组和高表达组。CCL20低表达组和高表达组各为35例，β2-MG低表达组和高表达各为35例。乳腺癌患者血清CCL20低表达患者3年总生存率明显高于CCL20高表达患者[71.43%(25/35)vs 45.71%(16/35),Log-rank χ2=4.769,P=0.029];乳腺癌患者血清β2-MG低表达患者3年总生存率明显高于β2-MG高表达患者[77.14%(27/35) vs 40.00%(14/35),Log-rank χ2=8.910,P=0.003]。见图1。

3、讨论

乳腺癌发病早期并无明显特异性，患者被确诊时已处于中晚期，错失最佳手术治疗时间，防治乳腺癌的关键在于早发现、早诊断以及早治疗。

本研究发现，复发组乳腺癌患者术后血清CCL20、β2-MG水平明显高于未复发组患者，研究结果表明CCL20、β2-MG高水平容易导致乳腺癌患者根治术后复发，临床可密切关注术后乳腺癌患者血清CCL20、β2-MG水平变化，可能在一定程度上改善患者复发情况。乳腺癌的生长过程不仅受到自身调控癌细胞基因的影响，也受到肿瘤微环境的影响。CCL20被称为巨噬细胞炎性蛋白3α,是一种趋化性极强的细胞因子，其通过与趋化因子受体6特异性结合，在肿瘤的发生发展中发挥重要作用，可作为多种疾病防治的潜在指标[8]。既往研究显示[9],胃癌患者腹腔镜根治术后血清CCL20过表达可预测患者预后情况。有文献报道[10],血清CCL20高表达的非小细胞肺癌患者术后复发转移率明显升高，这与本研究结果相似。既往研究显示[11],乳腺癌患者血清CCL20水平可辅助预测术后局部复发，这与本研究结果相似。β2-MG作为小分子的蛋白是目前乳腺癌中应用最多的肿瘤生物标志物，癌症患者中血清β2-MG水平通常较高，其可能是癌症患者免疫系统造成癌细胞的入侵，无法抑制癌细胞的恶性增殖，从而促进机体大量合成β2-MG。有文献报告称复发转移乳腺癌患者血清β2-MG水平高于未复发乳腺癌患者，这与本研究雷同[12]。基于此，推测乳腺癌患者术后血清CCL20、β2-MG水平变化可影响复发转移。本研究收集乳腺癌患者临床资料发现，2组乳腺癌患者TNM分期、肿瘤大小和激素受体(ER、PR)比较，差异具有统计学意义。Logistic回归分析结果显示，ER阳性、PR阳性、血清CCL20和β2-MG高水平是乳腺癌患者术后复发转移的危险因素。既往研究显示[12],β2-MG高水平是乳腺癌患者根治术后短期复发转移的高危风险因素，与本研究结果具有异曲同工之处。亦有研究显示[13],血清CCL20水平变化与乳腺癌临床分期、肿瘤直径、淋巴结转移以及组织分化程度有关，这与本研究结果部分相似。依据前人的研究成果并结合本文的研究结果分析乳腺癌患者根治术后血清CCL20和β2-MG水平变化可作为评价术后复发转移的重要生物学指标。本研究通过3年的随访时间发现，乳腺癌患者血清CCL20低表达患者、β2-MG低表达患者总生存率明显高于CCL20、β2-MG高表达患者，说明血清CCL20、β2-MG水平与患者预后生存有关、高水平患者生存时间更短。血清CCL20、β2-MG高水平乳腺癌患者大多进展至乳腺癌晚期，且存在淋巴结转移，因此预后往往更差。研究结果提示血清CCL20、β2-MG能作为评估乳腺癌预后的重要辅助指标。

图1 血清CCL20、β2-MG水平与乳腺癌根治术患者的生存时间分析

综上所述，复发组乳腺癌根治术后患者血清CCL20、β2-MG水平明显高于未复发组，其水平变化是患者复发转移的危险因素，同时CCL20、β2-MG水平变化可影响患者术后生存时间。本研究不足之处在于样本量数量偏小，数据可能存在偏倚，且为单中心研究，后续需要扩大样本量进行深入研究。

参考文献:

[4]袁思敏,杨勇,王雪莹,等.CCL20-CCR6轴与上皮-间质转化在乳腺癌中的研究进展[J].国际外科学杂志,2021,48(6):401-405.

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[9]李勇,李舒明,陶忠昊.血清CRP､CCL20水平与胃癌患者腹腔镜辅助胃癌D2根治术预后的相关性[J].医药论坛杂志,2022,43(6):75-78.

[10]饶德新,潘丽红,刘恒,等.血清miR-134-5p和趋化因子20对非小细胞肺癌患者肺癌根治术后复发转移的预测价值[J].中华实用诊断与治疗杂志,2022,36(2):130-135.

[11]罗洁,刘世伟,张蒲蓉,等.血清HE4､VEGF､MCP-1及CCL20与乳腺癌患者保乳术后局部复发的关系研究[J].现代生物医学进展,2022,22(14):2778-2783.

[12]冯晓云,李斌,贾小力,等.术前Yes相关蛋白表达与乳腺癌患者改良根治术后短期复发转移的相关性[J].中华实用诊断与治疗杂志,2021,35(8):771-774.

[13]施静,周春龙,张海霞,等.不同临床特征乳腺癌患者血清中VEGF､VitD､SF､CCL20及CTGF水平表达及临床意义[J].中国医学创新,2021,18(19):5-9.

文章来源:王瑾琳,张颖杰,郭锐.血清CCL20､β2-MG与乳腺癌患者术后复发转移及预后的关系[J].实用癌症杂志,2024,39(04):667-670.

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期刊名称：中华乳腺病杂志(电子版)

期刊人气：2285

期刊详情

主管单位：中华人民共和国国家卫生健康委员会

主办单位：中华医学会

出版地方：北京

专业分类：医学

国际刊号：1674-0807

国内刊号：11-9146/R

邮发代号： 78-168

创刊时间：2007年

发行周期：双月刊

期刊开本：16开

见刊时间：1年以上

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