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肾癌组织中CREPT的表达情况及对预后的影响

2024-04-12 82 上传者：管理员

摘要：目的探究肾癌组织中肿瘤高表达细胞周期相关蛋白(CREPT)的表达及对患者预后的影响。方法选取68例肾癌患者为研究对象，术中取其癌组织与癌旁正常组织，用免疫组织化学法检测两种细胞组织内CREPT表达的差异，并收集患者的年龄、性别等资料，分析CREPT表达与肾癌患者临床病理特征的关系。另随访3年，分析CREPT表达与肾癌患者预后的关系。结果癌组织中CREPT高表达率高于癌旁正常组织，有统计学差异(P<0.05)。CREPT表达与肾癌患者的TNM分期、Fuhrman分级联系紧密，有统计学差异(P<0.05)。CREPT高表达肾癌患者的3年生存率低于CREPT低表达患者，有统计学差异(P<0.05)。结论肾癌癌组织内的CREPT呈现为高表达状态，其表达与肾癌患者的TNM分期、Fuhrman分级联系紧密，而CREPT表达水平越高，患者3年生存率越低，预后越差，临床需予以高度重视。

关键词：
分子标志物
生存率
肾癌
肿瘤高表达细胞周期相关蛋白
预后
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肾癌是一种临床患病率较高的恶性肿瘤，会引起血尿、腰痛等，且发病率呈逐年升高趋势，严重影响广大居民健康[1]。肾癌的发病机制较为复杂，与遗传、获得性囊性肾脏疾病等密切相关[1,2]。手术为治疗早期肾癌的首选治疗措施，可有效延长患者生存周期。相关调查发现，30%以上的肾癌患者在行根治性手术后存在复发与转移现象，3年生存率较低[3]。肿瘤分子标志物可对肾癌复发进行预测评估，故探寻与肾癌发展联系紧密的分子标志物，对于评估患者预后、调控临床诊治方案至关重要[4]。肿瘤高表达细胞周期相关蛋白(cell cycle-related and expression elevated pmtein in tumor, CREPT)为酵母Rtt103基因的人类同源类似物，于较多的恶性肿瘤病灶内呈现出过高水平。但临床关于CREPT在肾癌的发生、发展中的研究报道较为缺乏，还有待进一步研究。基于此，本研究旨在分析CREPT在肾癌组织中的表达及对患者预后的影响。信息示下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年10月至2019年10月该院诊治的68例肾癌患者为研究对象，研究经医院医学伦理委员会批准。纳入标准：经病理检查证实为肾癌；所有患者均无手术相关禁忌证，且均在本院行手术治疗；所有患者纳入均遵从自愿原则，依从性较高，签署知情同意书。排除标准：伴有凝血功能异常者；合并其余恶性肿瘤者；存在血液系统疾病者；存在精神疾病者；意识障碍，难以进行正常交流者；合并传染性疾病者；存有酒精、药物依赖史者；存在免疫功能异常者；合并心肝肾等重要脏器功能不全者；存有严重的脑器质性疾病者。所有患者中男性38例，女性30例；年龄35～68岁，平均(50.59±2.34)岁；体重指数(body mass index, BMI)为18.6～27.2 kg/m2,平均BMI为(23.57±168)kg/m2;TNM分期：15例Ⅰ期，12例Ⅱ期，26例Ⅲ期，15例Ⅳ期；Fuhrman分级：13例Ⅰ级，12例Ⅱ级，26例Ⅲ级，17例Ⅳ级。

1.2 方法

(1)标本采集：在行手术治疗时切取患者的癌组织与癌旁正常组织标本，以免疫组织化学法测定患者的CREPT表达。(2)检测方法：取癌组织与癌旁正常组织的石蜡包埋切片，将其均制作成4 μm切片，进行脱蜡、水化；以柠檬酸钠缓冲液行抗原修复，滴如3%过氧化氢溶液灭活内源性过氧化物酶，于室温环境之下进行15 min的孵育，之后以磷酸缓冲盐溶液(PBS)冲洗3次；然后以10%山羊血清在室温条件之下封存30 min, 滴加鼠抗人CREPT单克隆体，在4 ℃环境下过夜，次日以PBS洗涤3次，滴加二抗后在室温条件下孵育30 min; 然后采用苏木精施行染色，脱水并封片，于显微镜下观察。(3)判定标准：①染色强度评分：0分：无着色；1分：浅黄色；2分：棕黄色；3分：棕褐色。②阳性细胞数评分：随机取10个具有代表性的视野计算阳性表达率，阳性表达率=阳性细胞数/肿瘤细胞总数×100%;1分：阳性表达率为1%～25%;2分：26%～50%;3分：>50%。两者得分相乘为总分，其中0～3分为低表达，4～9分为高表达。

1.3 观察指标

(1)癌旁正常组织与癌组织中CREPT表达情况。(2)CREPT表达水平与肾癌患者的临床病理特征关系：收集患者的年龄、性别、肿瘤直径、BMI、TNM分期、Fuhrman分级资料，统计分析CREPT表达与上述资料之间的联系。(3)CREPT表达水平与肾癌患者预后关系：随访3年，分析CREPT表达与患者生存率的关系。

1.4 统计学分析

选用SPSS 20.0分析数据，计数资料用“n(%)”表达，以χ2检验；计量资料用表达，以t检验；以P<0.05为有统计学差异。

2、结果

2.1 癌旁正常组织与癌组织中CREPT表达对比

癌组织中CREPT高表达率为67.65%(46/68),高于癌旁正常组织的22.06%(15/68),有统计学差异(χ2=28.567,P=0.000)。

2.2 CREPT表达与肾癌患者的临床病理特征关系

CREPT表达水平与肾癌患者的年龄、性别、体重指数(BMI)、肿瘤直径无关，无统计学差异(P>0.05);CREPT表达水平与肾癌患者的TNM分期、Fuhrman分级有关，有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 CREPT表达与肾癌患者的临床病理特征关系(例，%)

2.3 CREPT表达与肾癌患者预后关系

CREPT高表达肾癌患者的3年生存率为52.17%(24/46),低于CREPT低表达患者的77.27%(17/22),有统计学差异(χ2=3.916,P=0.048)。

3、讨论

肾癌的临床发病率占肾脏恶性肿瘤的80%～90%,其病理类型包括透明细胞癌、乳头状肾细胞癌、嫌色细胞癌等，其中以透明细胞癌最为常见[5,6]。随着临床诊断技术的不断提高，越来越多的肾癌在发病早期被检出，可采取根治手术治疗，从而提升生存率[7,8]。然而，仍有部分肾癌患者经手术治疗后出现肿瘤细胞的复发与转移，而复发和远处转移发生后会增加治疗难度，影响远期生存率[9]。因此，临床探寻与肾癌进展相关的分子标志物，为评估患者预后、调整治疗方案提供指导。

临床普遍认为细胞周期的紊乱几乎与所有人类肿瘤细胞密切相关。CREPT是存在RPR重要构造领域的酵母RTT103基因的人类同源基因，其定位于人第20号染色体长臂1区。CREPT可通过与转录中的关键酶RNA聚合酶Ⅱ在细胞周期蛋白Cyclin D1基因的启动子上相互结合，并使Cyclin D1基因形成环状结构，该环状构造的产生将导致基因转录的形成[10,11]。CREPT属Cyclin D1的调控因子，目前已被临床发现其在肺癌、肝癌、乳腺癌等不同的肿瘤组织内过高表达，而其表达水平与患者的生存周期联系紧密[12]。CREPT在肿瘤中的作用机制如下：①调节免疫炎症，影响肿瘤微环境；②调节细胞周期，促进细胞周期G1/s转换。然而临床关于CREPT在肾癌组织中的表达及其与患者预后关系的研究报道较为缺乏，尚需进一步探究。本研究结果显示，癌组织中CREPT高表达率高于癌旁正常组织，表明CREPT在肾癌组织中呈高表达。本研究结果显示，CREPT表达水平与肾癌患者的年龄、性别、BMI、肿瘤直径无关；CREPT表达水平与肾癌患者的TNM分期、Fuhrman分级有关。提示CREPT参与肾癌的发生与发展。TNM分期分期越高，患者病情越为严重。而Fuhrman分级是目前应用最广泛的肾癌的核分级系统，亦被广泛认为是肾癌预后判断的独立参考指标之一。Fuhrman分级根据细胞核大小、形状与核仁是否明显而分为四级，其中Ⅰ级为高分化，Ⅱ级高分化，Ⅲ级中分化，Ⅳ级低分化(未分化),如若分化程度高，则表示异质性较小，预后较好；低分化提示高度异质性与预后差。本研究结果显示：CREPT高表达肾癌患者的3年生存率52.17%(24/46)低于CREPT低表达患者77.27%(17/22),表明CREPT高表达的肾癌患者预后较差。但还需注意的是，本研究尚存在纳入样本量较少等不足，可能会影响本试验结果的精准性。因此，临床还需完善试验设计，扩大样本量，进行更深入的分析。

综上所述，肾癌组织中CREPT表达水平较高，且与患者的TNM分期、Fuhrman分级有关，CREPT的表达越高，则患者预后越差，3年生存率较低，CREPT可作为判断患者预后的重要指标。

参考文献:

[1]蒲永昌,汪勇,郭钏,等.术前预后营养指数､白蛋白/碱性磷酸酶比值对肾癌患者行肾根治性切除预后的评估价值[J].疑难病杂志,2021,20(10):992-996.

[2]向敏,辛宇鹏,邵红刚,等.腹腔镜腹膜后与开放性肾癌根治术治疗局限性肾癌的对比分析[J].腹腔镜外科杂志,2021,26(6):443-446,450.

[4]嵇福荣,蔡龙俊,晁流,等.不同手术入路的腹腔镜下根治性肾切除术治疗肾癌的疗效观察[J].癌症进展,2020,18(20):2118-2121.

[6]黄建文,胡晓勇,陈磊,等.超声监测下腹腔镜肾部分切除术治疗完全内生性肾肿瘤的疗效分析[J].临床泌尿外科杂志,2022,37(4):252-256.

[7]洪保安,杜鑫,纪永鹏,等.经腹腔镜微波消融联合肾部分切除术治疗肾肿瘤的安全性和疗效[J].中华医学杂志,2021,101(46):3794-3798.

[9]苏计,王刚,冯世伟.透明细胞肾细胞癌组织中miR-4313､TBX15的表达及临床意义[J].中国医药导报,2021,18(10):19-22,封3.

[10]杨文博,杜依青,秦彩朋,等.肿瘤内胶原纤维丰度和假包膜状态与肾透明细胞癌患者预后的相关性[J].中华泌尿外科杂志,2022,43(5):362-367.

[11]杨曼,彭俊红,吕国义.MR扩散峰度成像与肾透明细胞癌临床病理预后因素的相关性研究[J].实用放射学杂志,2020,36(3):431-435.

[12]刘军,曹庆飞,叶雄俊,等.CREPT在肾癌组织中的表达及其与预后的关系[J].首都医科大学学报,2020,41(4):552-557.

文章来源:董亚娟,鲁林楠.肾癌组织中CREPT的表达情况及对预后的影响[J].实用癌症杂志,2024,39(04):652-654.