首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 临床医学论文 > 神经病学论文 > 双相情感障碍患者血清尿酸水平影响因素分析

双相情感障碍患者血清尿酸水平影响因素分析

2024-05-22 81 上传者：管理员

摘要：目的探讨双相情感障碍（BD）患者不同临床相血清尿酸（UA）水平及其影响因素。方法将787例BD患者设为观察组，另选取408名同期健康体检志愿者设为对照组，检测并比较两组受试者血清UA水平。以对照组志愿者血清UA水平为界值，将观察组患者分为高血清UA组、低血清UA组，比较两组患者临床特点差异，并采用Logistic回归分析探索血清UA水平的影响因素。结果观察组受试者血清UA水平高于对照组（P<0.01）;BD不同临床相患者血清UA水平比较有统计学差异，躁狂发作相患者血清UA水平高于混合发作相（P<0.01）。高血清UA组患者男性占比高于低血清UA组（P<0.01），躁狂发作相高血清UA组患者年龄、发病年龄均小于低血清UA组（P<0.05）。Logistic回归分析显示女性是血清UA水平升高风险的保护因素（P<0.01）。结论 BD患者血清UA水平较健康人群高，BD躁狂发作相患者血清UA水平高于BD混合发作相，女性是血清UA水平升高风险的保护因素。

关键词：
双相情感障碍
因素分析
尿酸
抑郁
躁狂
加入收藏

双相情感障碍（bipolar disorder,BD）是一种致残率较高的精神疾病[1]。近年来，有大量研究[2,3,4]探索BD发病相关的生物标志物。尿酸（uric acid,UA）是嘌呤代谢的最终产物，也是一种内生可溶性抗氧化剂，越来越多证据表明UA在情绪调节、运动活动、认知功能、睡眠和行为中起重要作用[5]。近年来多项研究[2,6,7,8]表明，BD患者UA水平高于正常人群，BD躁狂发作相患者UA水平高于其他临床相。还有研究[9,10]显示，BD不同临床相UA水平结果各异。有研究[11]显示，双相情感障碍、男性、代谢综合征、三酰甘油和腹围对UA水平有显著影响。BD也与情绪发作次数、病程和住院次数有关[12]。然而，BD其他临床特点包括发病年龄、病程、家族史等与UA水平关系尚不清楚。本研究纳入BD患者和对照志愿者，比较不同组别、不同临床相受试者血清UA水平，探讨血清UA水平与BD的关系及其影响因素，旨在为临床提供参考。

1、对象与方法

1.1对象

回顾性选取2020年1月～2022年12月广州医科大学附属脑科医院收治的BD患者为研究对象。入组标准：（1）符合《国际疾病分类》第10版（international classification of disease,ICD-10）中BD相关诊断标准；（2）年龄18～65岁；（3）病历资料完整。排除标准：（1）合并影响血清UA水平的疾病，如：痛风、高三酰甘油血症、高血压病、慢性炎症性疾病及肾脏疾病；（2）使用影响血清UA代谢的药物，如：乙酰水杨酸、噻嗪类利尿剂、类固醇及对血清UA代谢有影响的抗抑郁剂；（3）酒精或药物滥用。符合纳入标准的BD患者共787例，将其设为观察组；选取408名同期参加体检的健康志愿者，将其设为对照组。本研究为回顾性分析，免除签订知情同意书；志愿者对本研究知情，自愿参与并签订知情同意书。观察组患者男381例（48.41%），女406例（51.59%）；年龄18～65岁，平均（31.03±11.02）岁；发病年龄（22.78±8.31）岁；病程（8.24±7.94) a；发病次数（3.02±2.00）次；有BD家族史53例（6.73%）。对照组志愿者男195人（47.79%），女213人（52.21%）；年龄18～65岁，平均（31.91±6.89）岁。本研究经广州医科大学附属脑科医院伦理委员会审核批准[编号（2021）第（014）号]。

1.2方法

1.2.1血清UA水平测定

观察组患者于入院后第二天清晨抽取空腹静脉血5 mL，对照组志愿者于体检日清晨抽取空腹静脉血5 mL，分离血清，使用全自动生化分析仪检测血清UA水平，计量单位为μmol·L-1。比较两组受试者血清UA水平。观察组患者按照临床症状分为躁狂发作、抑郁发作、混合发作三个临床相，比较不同临床相患者血清UA水平。以对照组志愿者血清UA水平为界值，将观察组BD患者划分为高血清UA组、低血清UA组，比较两组患者临床特点差异。

1.2.2统计学方法

所有数据应用SPSS 26.0统计软件处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验、方差分析；计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验；BD患者不同临床相血清UA水平比较采用协方差分析，两两比较采用Bonferroni法；采用Logistic回归模型分析血清UA水平的影响因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组受试者一般资料、血清UA水平比较

两组受试者性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组受试者血清UA水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。

表1两组受试者一般资料、血清UA水平比较[n(%)](±s)

2.2不同临床相患者血清UA水平比较

观察组患者按照临床症状分为躁狂发作相462例、抑郁发作相141例、混合发作相184例。不同临床相患者血清UA水平比较，差异有统计学意义（P<0.01）；躁狂发作相患者血清UA水平高于混合发作相，差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。

表2不同临床相患者血清UA水平比较（±s)

2.3高、低血清UA组患者临床特点比较

以对照组志愿者血清UA水平（339.14±98.84）μmol·L-1为界值，将观察组患者分为高血清UA组557例、低血清UA组230例。高血清UA组患者男性比例高于低血清UA组（P<0.01）；两组患者年龄、发病年龄、病程、发病次数、BD家族史比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表3高、低血清UA组患者临床特点比较[n(%)](±s)

2.4不同临床相高、低血清UA组患者临床特点比较

BD躁狂发作相、抑郁发作相和混合发作相高血清UA组患者男性占比均高于低血清UA组，BD躁狂发作相高血清UA组患者年龄、发病年龄均小于低血清UA组，差异均有统计学意义（P<0.05或0.01）。见表4～6。

表4躁狂发作相高、低血清UA组患者临床特点比较[n(%)](±s)

表5抑郁发作相高、低血清UA组患者临床特点比较[n(%)](±s)

表6混合发作相高、低血清UA组患者临床特点比较[n(%)](±s)

2.5观察组患者血清UA水平影响因素Logistic回归分析

因变量为血清UA水平是否升高，自变量包括年龄、发病年龄、发病次数、性别、BD家族史（病程由于共线性，未纳入），其中年龄、发病年龄、发病次数使用实际值，性别（男=1，女=2）、BD家族史（无=0，有=1）使用赋值。Logistic回归结果显示，女性BD患者血清UA水平升高风险是男性BD患者的0.198倍，女性是血清UA水平升高风险的保护因素（P<0.01）。见表7。

表7观察组患者血清UA水平影响因素Logistic回归分析

3、讨论

UA具备促氧化与抗氧化的双重生理作用。UA是嘌呤核苷酸降解的最终产物，也是氧化剂前体。在嘌呤核苷酸的降解过程中，次黄苷、次黄嘌呤、黄嘌呤等中间产物经黄嘌呤氧化酶氧化生成UA，同时产生超氧自由基和过氧化氢，推动氧化应激反应进行[11]。此外，UA作为一种有效的抗氧化剂，积极清除体内的多种自由基，通过抑制过氧化亚硝酸盐介导的硝化反应，减少氧化应激所带来的潜在损害[13,14]。近年来，有研究[15]发现BD患者痛风风险增加，治疗痛风药物别嘌醇对BD有辅助治疗作用。因此，过高的UA水平提示嘌呤系统损伤及氧化应激反应增加，可能与BD疾病发生发展过程有关。

本研究结果显示，观察组受试者血清UA水平高于对照组（P<0.01），与国内外多项研究[2,6,8,9]结果一致。既往有研究[16]表明BD患者缓解期血清UA水平高于正常对照组。急性期及缓解期BD患者血清UA水平升高提示BD患者不同时期存在嘌呤系统损伤，也提示血清UA可作为BD的生物标志物。

本研究结果显示BD躁狂发作、抑郁发作、混合发作患者血清UA水平有差异，躁狂发作相患者血清UA水平高于BD混合发作相（P<0.01）。有研究[8,17]显示BD躁狂发作患者血清UA水平高于BD抑郁发作，另一项研究[8]表明BD躁狂发作/混合发作患者血清UA水平高于BD抑郁发作，与本研究结果存在差异。不过，上述结果均提示BD躁狂发作相患者血清UA水平可能高于其他临床相，血清UA水平升高可能是躁狂发作的标志物。结果差异可能与本研究BD抑郁发作相、BD混合发作相样本量相对较小有关，且既往研究较少纳入混合发作，这就需要后续研究中进一步明确BD混合发作相患者血清UA水平与其他临床相的关系。

本研究结果显示、高血清UA组患者男性占比高于低血清UA组，且在BD不同临床相患者中，均显示高血清UA组患者男性占比高于低血清UA组（P<0.01）。Logistic回归结果进一步显示，男性是血清UA水平高的危险因素，女性是血清UA水平高的保护因素（P<0.01）。有研究[7,11]表明男性对血清UA水平有影响，另一项研究[18]显示正常人群中男性维持正常血清UA水平比例明显低于女性，与本研究结果一致，可能与男女饮食习惯、激素水平差异有关。另外本研究结果还显示，在BD躁狂发作相患者中，高血清UA组患者年龄、发病年龄均小于低血清UA组（P<0.05），有研究[19]显示中青年人群合并高血压病、糖尿病、高脂血症低于老年人群，但中青年人群饮食习惯不佳，导致高血清UA血症的发生。另一研究[20]表明神经损伤程度与血清UA水平呈负相关，可能与年龄小的患者神经损害相对较轻，血清UA水平升高发挥抗氧化作用有关。

综上所述，BD患者血清UA水平较健康人群升高，BD躁狂发作患者血清UA水平高于BD混合发作，血清UA可能是BD的生物标志物。女性是血清UA水平升高风险的保护因素。本研究为回顾性研究，未对BD患者症状严重程度及疗效进行量表评估，未收集饮食、运动习惯等因素。今后将扩大样本量，控制其他影响因素，进一步明确血清UA水平与BD、其他精神障碍的关系，探索血清UA是否可以作为区分BD与其他精神障碍的生物标记物。

参考文献:

[3]刘娜,刘文文,李猛,等.双相情感障碍患者血清紧密连接蛋白5连蛋白水平及其临床意义[J].临床心身疾病杂志,2023,29(1):1-6.

[4]杜育如,张理强,谢滨浩,等.双相情感障碍抑郁发作患者血清尿酸同型半胱氨酸水平与认知功能的相关性[J].临床心身疾病杂志,2022,28(1):24-27.

[9]张喜梅,范宏振,石夏明,等.双相情感障碍不同阶段血清尿酸水平分析[J].中国神经精神疾病杂志,2018,44(1):44-47.

[16]杨旭宁,吕晓静,李晓红.伴精神病性症状的双相情感障碍患者血浆白蛋白及血清炎症因子､血尿酸水平变化及临床意义[J].河南医学研究,2024,33(2):260-264.

[17]陈红梅,陈景旭,陈大春,等.双相情感障碍血清尿酸水平研究[J].中国神经精神疾病杂志,2016,42(1):29-33.

[18]李昕源,李鹏,高宏伟,等.青年人群维持正常血尿酸的相关因素[J/OL].中华高血压杂志:1-11[2024-04-21].

基金资助:广州市卫生健康科技项目(编号20201A010032,20221A011052);

文章来源:张若曦,谭雅容,李小岳,等.双相情感障碍患者血清尿酸水平影响因素分析[J].临床心身疾病杂志,2024,30(03):11-15.