首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 临床医学论文 > 神经病学论文 > 急诊绝经后女性脑卒中患者药物溶栓后出血转化的影响因素分析

急诊绝经后女性脑卒中患者药物溶栓后出血转化的影响因素分析

2024-07-11 53 上传者：管理员

摘要：目的探究急诊绝经后女性脑卒中患者药物溶栓治疗后出血转化(HT)的影响因素。方法选取2019年3月—2022年10月在宁波大学附属人民医院接受药物溶栓治疗的急诊绝经后女性脑卒中患者100例，所有患者入院后均接受阿普替酶静脉溶栓治疗。依据溶栓治疗后24 h有无HT分为HT组及非HT组。收集所有患者的临床资料，采用logistic回归分析探讨经药物溶栓治疗的急诊绝经后脑卒中患者HT的影响因素。结果接受药物溶栓治疗的100例绝经后女性脑卒中患者中，溶栓后发生HT者7例，发生率为7.00%。HT组的绝经年龄、基线血糖、白细胞计数(WBC)、基线美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、发病至溶栓时间、清蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、同型半胱氨酸(Hcy)、溶栓24 h后收缩压分别为(48.57±1.70)岁、(8.20±0.91)mmol/L、(6.78±2.22)×109/L、(16.77±5.00)分、(234.00±44.56)min、(35.13±3.80)g/L、(3.69±0.69)mmol/L、(19.90±2.47)μmol/L、(159.80±11.45)mm Hg,非HT组则分别为(50.47±2.23)岁、(6.66±1.11)mmol/L、(5.20±1.00)×109/L、(11.31±4.68)分、(156.79±30.00)min、(37.65±2.67)g/L、(4.58±1.11)mmol/L、(14.50±2.32)μmol/L、(148.70±16.51)mm Hg,两组上述资料比较，差异均有统计学意义(t=2.202、3.576、3.619、2.964、6.337、2.336、2.085、4.929、4.096,均P<0.05)。logistic回归分析发现，绝经年龄(OR=1.550,95%CI=1.076～2.231,P=0.018)、基线血糖(OR=1.618,95%CI=1.173～2.231,P=0.004)、WBC(OR=1.707,95%CI=1.129～2.582,P=0.012)、基线NIHSS评分(OR=1.499,95%CI=1.017～2.210,P=0.041)、发病至溶栓时间(OR=1.964,95%CI=1.049～3.677,P=0.036)、Hcy(OR=1.614,95%CI=1.091～2.389,P=0.017)以及溶栓24 h后收缩压(OR=1.419,95%CI=1.047～1.923,P=0.025)均为经药物溶栓治疗的急诊绝经后女性脑卒中患者HT的影响因素(均P<0.05)。结论急诊绝经后女性脑卒中患者药物溶栓治疗后HT发生影响因素众多，临床应针对相关影响因素予以针对性的治疗及预防，以降低药物溶栓后患者HT的发生率。

关键词：
出血转化
急诊
绝经
脑卒中
药物溶栓
加入收藏

脑卒中是指由脑部血管突然破裂或因血管阻塞造成的血液循环障碍继而引发脑组织损伤的一组缺血性和出血性疾病[1]。2018年，我国脑卒中死亡人数达157万例，死亡率为149.49/10万，年龄≥60岁，脑卒中患病率增速加快，造成医疗以及经济负担的加剧[2]。超早期采用重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓，是改善脑卒中患者结局的较佳治疗手段，但由于治疗时间窗的限制，加之存在出血转化(HT)的风险，轻则出现皮下出血，严重者出现内脏以及颅内出血[3]。研究指出，绝经后女性由于雌激素水平的降低，其绝经后脑卒中的发生率明显较男性更高[4]。现阶段临床研究皆集中于女性激素水平与脑卒中发生的相关性分析上，对绝经后女性脑卒中患者药物溶栓治疗后HT出现情况的研究报道均较少见。本研究特对急诊绝经后女性脑卒中患者药物溶栓治疗后HT的影响因素进行探析，以期为高危患者的早期识别、个体化临床治疗方案的择取等提供依据，提升临床绝经后女性药物溶栓治疗后HT的防治工作。

1、资料与方法

1.1 资料来源

选取2019年3月—2022年10月在宁波大学附属人民医院接受药物溶栓治疗的急诊绝经后脑卒中患者100例。纳入标准：①年龄>40岁，绝经时间>12个月；②符合脑卒中的诊断标准[5];③发病<4.5 h; ④凝血功能正常；⑤均接受药物溶栓治疗；⑥所有患者均知情同意，且在药物溶栓后均愿意接受CT或MRI检查评估是否出现HT。排除标准：①合并静脉血栓；②入院24 h内死亡；③不同意药物溶栓。

1.2 方法

1.2.1 基线资料

收集性别、年龄、绝经年龄、实验室检查指标[血压、血糖、血小板计数(PLT)、白细胞计数(WBC)、纤维蛋白原(FIB)、血清钙(Ca2+)、清蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、尿酸、同型半胱氨酸(Hcy)]、基线美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、发病至静脉溶栓治疗时间、吸烟史、饮酒史、既往病史以及发病至溶栓时间等。

1.2.2 药物溶栓方法

所有患者均于发病4.5 h内接受阿普替酶(生产厂家：Boehringer Ingelheim PharmaGmbH&Co.KG,批准文号：S20020034,规格：50 mg/20 mg瓶)静脉溶栓，按0.9 mg/kg给药，总量维持在90 mg以内，10%静脉注射后，剩余90%的阿普替酶溶栓药溶于0.9%氯化钠溶液50 ml中并于1 h内经静脉泵入。溶栓24 h内禁用抗凝以及抗血小板药物。

1.2.3 HT判定

溶栓治疗后24～72 h内复查头颅CT,若病情加重，NIHSS评分较溶栓前有所增加，则随时复查头颅CT。依据欧洲协作急性卒中研究-2(ECASS-Ⅱ)标准，HI型：沿梗死区边缘分布的点状出血或梗死区内点片状无占位效应的出血；PH:梗死区血肿，并伴占位效应。依据有无HT出现将患者分为HT组与非HT组。

1.3 统计学分析

采用SPSS 20.0软件分析数据。计量资料以

表示，比较行t检验；计数资料以例(%)表示，行χ2、矫正χ2检验或fihser精确概率法检验；采用logistic分析HT发生的影响因素；检验水准为α=0.05。

2、结果

2.1 HT发生情况

接受药物溶栓治疗的100例绝经后女性脑卒中患者中，溶栓后发生HT者7例，发生率为7.00%。

2.2 单因素分析

HT组与非HT组的绝经年龄、基线血糖、WBC、基线NIHSS评分、发病至溶栓时间、ALB、TC、Hcy及溶栓24 h后收缩压比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

2.3 多因素分析

以是否发生HT为因变量，以单因素P<0.05的为自变量，logistic分析发现，绝经年龄、基线血糖、WBC、基线NIHSS评分、发病至溶栓时间、Hcy及溶栓24 h后收缩压均为经药物溶栓治疗的急诊绝经后女性脑卒中患者HT的影响因素(P<0.05)。见表2。

表1 HT组与非HT组临床特征资料比较[例

表2 急诊绝经后女性脑卒中患者药物溶栓治疗后发生HT的多因素分析

3、讨论

伴随着人口老龄化态势的加剧，脑卒中的危害日益显现并加重，使得患者及其家庭、社会等均承受着较大的经济以及精神负担[6]。在脑卒中患者发病4.5 h内予以静脉rt-PA溶栓治疗已被证实较为有效[7],而早期血管的再通则为溶栓治疗效果以及患者病情改善的标识[8,9]。药物溶栓的主要机制是通过与血管表面覆盖的纤维蛋白选择性结合，将血凝块上不溶的纤维蛋白降解为可溶性纤维蛋白，用药后直接作用于病灶来疏通血管[10,11]。但药物静脉溶栓治疗有利有弊，其在缓解患者症状的同时还会增加HT的发生概率。据统计，每10例静脉溶栓的患者中发生HT约1～3例，HT的出现可能会对已经缺损的神经功能造成进一步恶化[12]。本研究中，接受药物溶栓治疗的100例绝经后脑卒中患者中，溶栓后HT发生率为7.00%,低于凌芳等[13]学者的研究结果，说明临床需要对急诊绝经后女性脑卒中患者药物溶栓治疗后HT的发生率较高，临床需要提高重视，采取相应的举措来进行防治。

本研究发现，绝经年龄、基线血糖、WBC、基线NIHSS评分、发病至溶栓时间、Hcy及溶栓24 h后收缩压均为经药物溶栓治疗的急诊绝经后女性脑卒中患者HT的影响因素(P<0.05),提示急诊绝经后女性脑卒中患者药物溶栓治疗后HT发生的影响因素众多，临床需要对上述因素进行一一识别与应对。究其原因，女性机体雌激素水平与心血管事件的发生存在线性相关[14],绝经后女性由于雌激素的降低，雌激素的保护作用被削弱，故而心血管事件以及HT的发生风险增大。高血糖会对金属蛋白酶的表达起促进作用，不利于血脑屏障的维持，同时高血糖还会增加乳酸含量，进而改变细胞膜上的离子通道，增加血脑屏障的通透性，继而增加HT风险[15]。同时血糖较高会加重炎性反应，激活炎性反应标志物，降低血管弹性，易致破裂出血。当前已有诸多的临床研究指出，炎症反应在脑损伤的进展中具有某些作用[16],机制为脑卒中发生后，大量的炎症细胞会浸润病灶周边，尤其以WBC居多，且过多释放的炎症细胞因子会参与至炎症反应中，改变了血脑屏障情况，加剧缺血坏死以及内皮细胞受损[17],因而在微血管再次得到灌注时会引发血液的渗出，形成HT。NIHSS评分在现阶段临床卒中后脑神经功能缺损评价中应用的频次较高，其评分越高，神经功能缺损的程度越重[18],基线NIHSS评分>8分时，提示颅底大动脉为责任血管的概率较高，在此情况下溶栓后血管的再通情况堪忧，HT风险也升高。溶栓的治疗机制为在挽救可逆的缺血半暗带脑细胞，随着溶栓治疗后血流的再通，缺血半暗带脑组织恢复正常，但超过了特定的时间窗后，极易出现再灌注损伤[19,20],引发出血等不良事件，发病至溶栓治疗的间隔时间越长，患者再灌注损伤的风险加大[21]。Hcy水平的升高会破坏血脑屏障，增加出血概率[22]。高血压是最持久、最强有力的脑卒中相关因素[23],脑卒中的发病情况与血压的高低呈正比[24],溶栓24 h后收缩压升高将进一步促进血液的渗出，导致HT。

综上所述，绝经年龄、基线血糖、WBC、基线NIHSS评分、发病至溶栓时间、Hcy、溶栓24 h后收缩压均为经药物溶栓治疗的急诊绝经后女性脑卒中患者HT的影响因素。临床在对该类患者进行药物溶栓治疗前需要对患者的指征进行精准把握，对上述相关影响因素进行控制与处置，尽量将药物溶栓HT的发生率降至最低，以促进患者溶栓治疗后的预后，保障其生命安全。

参考文献:

[1]郭水梅,付美华,陈水芳,等.2015-2019年常山县居民脑卒中发病特征分析[J].浙江临床医学,2022,24(7):1068-1069,1071.

[2]王拥军,李子孝,谷鸿秋,等.中国卒中报告2019(中文版)[J].中国卒中杂志,2020,15(10):1037-1043.

[3]刘伊妮,裴观辉,王怡冰,等.急性缺血性脑卒中患者溶栓后出血转化及预后相关危险因素的研究[J].脑与神经疾病杂志,2020,28(11):678-682.

[4]杨娟,陈典支.绝经后女性性激素水平与缺血性脑卒中相关性的系统评价[J].中国性科学,2021,30(1):31-33.

[5]中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018[J].中华神经科杂志,2018,51(9):666-682.

[6]于洗河,高尚,贾欢欢,等.1999年､2009年､2019年我国与全球脑卒中疾病负担研究[J].中国卫生经济,2021,40(6):58-61.

[7]刘啸,张磊,陶伟.急性脑梗死患者rt-PA静脉溶栓治疗短期预后的影响因素及血清Cys C水平的预测价值[J].山东医药,2021,61(25):49-51.

[8]郎丰龙,张强.rt-PA溶栓联合机械支架介入取栓对急性缺血性脑卒中患者炎性细胞因子和近期预后的影响[J].检验医学与临床,2021,18(1):104-107.

[9]张留福,席春华,董斌,等.老年ACI患者rt-PA静脉溶栓治疗后的临床效果及预后影响因素[J].中国老年学杂志,2021,41(12):2472-2477.

[12]张海燕,巩守平,吕博强,等.急性脑梗死rt-PA静脉溶栓后出血性转化危险因素的meta分析[J].西部医学,2021,33(2):223-230,234.

[13]凌芳,谢菊生,雷勇前,等.经阿替普酶静脉溶栓治疗的急性缺血性脑卒中合并心房颤动患者出血转化及预后的影响因素研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2021,29(4):45-51.