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前列地尔联合注射用胰激肽原酶治疗糖尿病足溃疡的临床研究

2022-05-14 314 上传者：管理员

摘要：目的：分析研究前列地尔联合注射用胰激肽原酶治疗糖尿病足溃疡(DFU)的疗效。方法：选取漯河市中医院2014年5月至2019年5月收治的122例DFU患者，随机分为联合组(前列地尔联合注射用胰激肽原酶治疗)与单药组(前列地尔治疗)，各61例。两组患者均给予常规治疗，并持续用药方案4周。比较两组患者的治疗效果及不良反应情况。结果：联合组患者临床治疗总有效率为91.80 %，显著高于单药组的78.69 %，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗4周后，联合组患者白细胞介素–6(IL–6)、肿瘤坏死因子–α(TNF–α)、超敏C反应蛋白(hs–CRP)、空腹血糖(FPG)水平、尿微量白蛋白(m–Alb)水平均低于单药组，而患肢足背动脉收缩期最大血流速度、患肢踝肱指数(ABI)以及腓总神经、腓浅神经、胫神经传导速度均高于单药组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：前列地尔联合注射用胰激肽原酶治疗DFU临床疗效理想，可加快足背动脉血流速度，减轻炎症反应。

关键词：
临床疗效
前列地尔
糖尿病足溃疡
胰激肽原酶
踝肱指数
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糖尿病足为糖尿病患者临床常见并发症，临床治疗以控制血糖、促进其溃疡愈合为主[1]。以往临床治疗中常使用抗凝血、降血糖等药物处理，在一定程度上可降低患者截肢率，但随着临床对糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcers，DFU)研究的不断深入，常规药物已无法满足临床治疗要求[2]。前列地尔作为血管扩张药物的一种，多用于糖尿病下肢缺血性疾病的治疗中，并获得理想的控制效果，可通过有效扩张局部阻塞的血管，达到恢复足背动脉血流速度的效果。考虑DFU病情复杂，且易反复，增加截肢风险，单独用药效果不够理想，临床建议联合用药，以提高临床疗效的同时，降低其截肢风险[3]。胰激肽原酶可有效抗血栓形成，从而改善血流状态，纠正缺氧缺血，且联合前列地尔后更有利于长期用药疗效的稳定性[4]。本研究旨在探究以上两种药物联合治疗DFU的疗效，报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取漯河市中医院2014年5月至2019年5月收治的122例DFU患者，随机分为联合组与单药组，各61例。纳入标准：(1)符合DFU诊断标准[5]者；(2)近1个月内未曾服用抗凝药物、抗血小板聚集者；(3)知情同意本研究者。排除标准：(1)合并急性并发症者；(2)非糖尿病所致的足部溃疡者；(3)同期接受透析等特殊治疗者。两组患者一般资料均衡可比(P>0.05)，见表1。

表1两组患者一般资料比较

1.2方法

1.2.1常规治疗

包括降血糖，抗菌药物抗感染，并彻底清理溃疡创面。

1.2.2单药组

静脉注射前列地尔注射液(哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20084565)，注射剂量为2 mL·次-1，1次·d-1，注射前使用10 mL 0.9 %氯化钠注射液进行稀释，于每日固定时间注射。

1.2.3联合组

肌肉注射注射用胰激肽原酶(济南维尔康生化制药有限公司，国药准字H20056124)，注射剂量为40 IU·次-1，1次·d-1，注射前使用灭菌注射用水1.5 mL进行溶解，前列地尔用法同单药组。

两组均以治疗7 d为1个疗程，连续治疗4周。

1.3观察指标

(1)临床疗效[6]。治愈：症状完全消失，上皮完全覆盖无需继续用药；显效：症状基本消失，溃疡愈合面积≥70 %，需要继续更换敷料治疗，Wagner评级降低2级；有效：症状减轻，30 %≤溃疡愈合面积<70 %，Wagner评级降低1级；无效：未达上述标准。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100 %。(2)生化指标：常规静脉采血后处理保存待测，采用酶联免疫吸附法试剂盒测定白细胞介素–6(interleukin–6，IL–6)、肿瘤坏死因子–α(tumor necrosis factor–α，TNF–α)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C–reactive protein，hs–CRP)水平；采用透射微板法检测试剂盒(上海羽朵生物科技有限公司)测定其尿微量白蛋白(microalbuminuri，m–Alb)水平；于清晨，使用血糖试纸测定其空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)水平。(3)下肢缺血程度：通过彩色多普勒血流探测技术进行测量其患肢踝动脉及肱动脉收缩压，其比值则为患肢踝肱指数(ankle brachial index，ABI)。(4)神经传导：通过NDI–092–肌电图诱发电位仪(北京海富达科技有限公司)测定其腓总神经、腓浅神经、胫神经传导速度。(5)记录两组患者不良反应。

1.4统计学分析

采用SPSS 21.0软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用 χ2检验，等级资料使用秩和检验，P < 0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1两组患者临床疗效比较

联合组患者临床治疗总有效率为91.80 %，显著高于单药组的78.69 %，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2两组患者临床疗效比较

2.2两组患者治疗前后下肢缺血程度比较

治疗4周后，两组患者患肢足背动脉收缩期最大血流速度、患肢ABI上升，且联合组上述指标高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3两组患者治疗前后下肢缺血程度比较(n=61，)

2.3两组患者相关神经传导速度比较

治疗4周后，两组患者腓总神经、腓浅神经、胫神经传导速度上升(P均<0.05)，且联合组上述神经传导速度均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4两组患者治疗前后相关神经传导速度比较(n=61，，m·s-1)

2.4两组患者治疗前后炎症因子水平比较

治疗4周后，两组患者IL–6、TNF–α、hs–CRP水平均下降，且联合组上述炎症因子水平低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5两组患者治疗前后炎症因子比较(n=61，)

2.5两组患者治疗前后疾病相关生化指标水平比较

治疗4周后，两组患者FPG、m–Alb水平均下降，且联合组FPG、m–Alb水平低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表6。

表6两组患者治疗前后疾病相关生化指标比较(n=61，)

2.6两组患者不良反应发生情况比较

治疗过程中，联合组患者中出现2例头晕，1例局部肌肉疼痛，总不良反应发生率为4.92 %；而单药组出现4例头晕，3例恶心，总不良反应发生率为11.48 %。两组患者总不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3、讨论

现临床治疗药物中前列地尔作为一种前列腺素E1的特殊制剂，外部包裹着脂质微球，具有活性高且稳定性好的特点，可选择性作用受损血管，起到抑制血小板凝集的效果，于临床使用较为广泛[7]。但值得注意的是，研究发现，该药物单用控制效果不佳，李津凯等[8]研究中，用前列地尔单药治疗DFU，发现临床疗效仅达77.50 %，而本研究中单药组临床疗效为78.69 %，两者比较相当，提示该药物单独用药无法起到理想的愈合效果。因此，本研究为提高其临床疗效采用联合治疗的方式，结果显示，联合组临床治疗总有效率可达91.80 %，证实联合用药更有利于其临床症状的缓解，分析原因，可能是因为前列地尔在一定程度上已达到良好的扩张血管作用，而胰激肽原酶影响血管平滑肌，进一步促进小血管扩张，促进局部血流循环的加快，且该药物还可有效激活纤溶酶，进而提高纤溶系统活性，改善机体高凝状态，有利于溃疡创面的愈合。

黄婵娟等学者[9]通过研究发现，糖尿病足患者随着病程的延长及病情的发展，溃疡程度随之加剧，且肾脏功能显著降低，两者间呈现明显相关性，高血糖状态同样为诱发糖尿病肾病的重要因素，因此观察DFU患者的肾脏功能指标变化同样是疗效的体现。本研究结果显示，联合组治疗后的FPG、m–Alb水平控制效果更佳，考虑与联合治疗的特点有关，在前列地尔的基础上使用胰激肽原酶可达到协同作用，一方面有效改善其微小血管循环，纠正其高凝状态，有利于血糖水平的降低，而另一方面与缓激肽β2受体结合，进而扩张肾内小动脉，改善肾循环，达到有效保护肾脏功能的效果。

糖尿病患者脂质代谢功能显著降低，导致其周围炎症因子聚集，引发血管壁病变，且研究发现高浓度的血糖还会影响其血供氧能力，进一步加剧氧化应激反应，加重溃疡[10]。本研究中对象具有高龄、病程长、ABI<0.9等特点，且炎症因子异常升高，提示其确存在神经病变及炎症反应，而结果显示，联合组治疗后的神经病变、血流状态、炎症因子均得到更为明显的改善，考虑可能是因为，前列地尔以独特的亲和力使活性物质聚集于病变局部，进而发挥其靶向作用，抑制血小板聚集的同时，促进红细胞变性，且还具有一定的氧自由基、内酯蛋白抑制效果，可有效减轻患者体内炎症水平，而在此基础上胰激肽原酶通过激活激肽系统，抑制微血栓的形成，且具有理想的降血压效果，进而有效降低血管内皮炎症反应程度，进一步改善病情。另外，两组相关不良反应发生率相当，提示其联合用药安全性的同时可能与样本量过少有关，有待后期深入探讨。

综上所述，前列地尔联合胰激肽原酶治疗DFU可改善其足背动脉血流速度及血糖水平，并加快腓浅神经传导，减轻炎症反应。

参考文献：

[1]谷涌泉.糖尿病足的治疗[J].中国普外基础与临床杂志,2015,22(8):914-916.

[3]李明,赵青松,毕长龙,等.胰激肽原酶联合重组人表皮生长因子治疗糖尿病足疗效分析[J].中华糖尿病杂志,2016,8(3):178-180 .

[4]李志红,郭淑芹,李亭亭,等.糖尿病足Wagner分级方法和TEXAS大学分类法临床应用价值比较[J].中华糖尿病杂志,2012,4(8):.469-473.

[5]中国医疗保健国际交流促进会糖尿病足病分会.中国糖尿病足诊治指南[J].中华医学杂志,2017,97(4).251-258.

[8]李津凯,阚世廉,张秀军,等.前列地尔联合胰激肽原酶治疗早期糖尿病足的疗效观察[J].国际内分泌代谢杂志,2016 ,36(2):121-123.

[9]黄婵娟,史金转,黄育姑,等.糖尿病足患者肾功能和营养状态及脂质代谢与溃疡严重程度的关系[J].现代生物医学进展,2018,18(16):3183-3186,3161.

[10]汪涟,郭菲,闵定宏,等.炎症与修复相关细胞因子基因在临床慢性难愈性创面中差异表达的分析[J].中华烧伤杂志,2019,35(1):18-24.

文章来源：赵二奇,李梦,陈夏.前列地尔联合注射用胰激肽原酶治疗糖尿病足溃疡的临床研究[J].深圳中西医结合杂志,2022,32(02):4-7.