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新冠病毒抗体三项在体检人群中的应用

2023-08-10 212 上传者：管理员

摘要：对新冠病毒感染康复的体检者进行新型冠状病毒特异性IgM抗体、IgG抗体和总抗体的检测，了解康复后体检人群抗体产生的整体情况及个体免疫的反应能力。方法纳入2023年1月3–15日进行体检的受检者，共12463例，从整体阳性率和COI结果变化情况，不同性别和不同年龄抗体变化情况来进行抗体产生情况的分析。采集血液样本，使用化学发光法检测三种新冠病毒抗体，然后进行数据分析。结果总抗体的阳性率为97.91%,IgG抗体的阳性率为96.61%。男性和女性三种抗体的COI检测结果差异有统计学意义（P<0.05）；总抗体和IgG抗体阳性率和COI检测结果平均值随着年龄的升高而降低，IgM抗体阳性率和COI检测结果平均值随着年龄升高而升高。结论对于本时间段体检人群（多数为新冠病毒感染康复者），三种新冠病毒特异性抗体的检测可以更清晰准确地显示体内抗体产生的情况，97%以上的受检者体内产生了抗体。

关键词：
IgG
IgM
化学发光法
总抗体
新型冠状病毒
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2023年1月，新型冠状病毒感染调整为“乙类乙管”，北京的疫情已经过了感染的高峰期，整个人群应该说在免疫能力方面已经构筑起了防御墙。但越来越多的新冠病毒感染康复者对身体是否产生抗体极其关注，爱康国宾体检推出了阳康体检套餐，套餐中新型冠状病毒特异性抗体的检测包括了总抗体、Ig M抗体和Ig G抗体。对1月3–15日来北京爱康国宾体检的受检者，选取新冠病毒感染康复者，进行三种抗体的检测和分析，希望对本时间段体检人群体内抗体情况有一个整体的梳理和展现。

1、对象与方法

1.1研究对象

2023年1月3–15日期间，在接受阳康体检套餐中新型冠状病毒特异性抗体三项的体检者中，选取12463例，90%以上体检者在体检时自述出现过新冠病毒感染症状，在家自行进行新冠病毒抗原检测结果阳性，剩余人群无明显感染症状，近期未进行新冠检测，全部纳入研究对象。

1.2方法

对这12463位体检者进行新型冠状病毒特异性Ig M抗体、Ig G抗体和总抗体三种抗体的检测。Ig M抗体采用捕获法，Ig G抗体采用间接法，总抗体采用双抗原夹心法。这三种抗体的检测均使用万泰生物Caris200全自动化学方法免疫分析仪检测，所用试剂为专用仪器配套的试剂盒，结果以S/CO(COI）比值表示，<1为阴性，≥1为阳性。三种抗体检测试剂为定性试剂，无外部溯源，所使用的校准品和质控品为企业参考品，因此，三种抗体检测结果的COI值无比例关系。总抗体、Ig M和Ig G的S/CO(COI）比值获得途径如下：

总抗体：发光仪通过校准品1和校准品2检测3次得到的相对发光值（RLU）平均值，计算Cutoff(CO）值。CO=校准品1平均RLU值×1+校准品2平均值RLU值×0.3，总抗体的S/CO(COI）=样本检测RLU÷CO。

Ig M和Ig G抗体：发光仪通过对阴性质控品和阳性质控品检测3次得到的相对发光值（RLU）平均值，计算CO值。CO=阴性质控品RLU均值+阳性质控品RLU均值×校准系数，S/CO(COI）=样本检测RLU÷CO。校准系数：置于试剂二维码中，加载试剂时，仪器会自动扫描二维码并获取校准信息，并根据校准系数自动计算CO值和样本检测S/CO(COI）值。

1.3统计学处理

检测结果以S/CO表示，计算不同人群比较采用两样本t检验进行分析，P<0.05为差异有统计学意义。阳性率采用百分比（%）表示。

1.4伦理情况

本研究所用数据全部为脱敏数据，已向爱康集团伦理委员会申请伦理审批，审批意见为“同意”。

2、结果

2.1一般资料

纳入12463位体检者作为研究对象，年龄为12～86岁（平均年龄40.1岁），男性6478例，女性5985例。

2.2实验室检测结果

对于纳入研究的12463例体检者，进行新型冠状病毒特异性Ig M抗体、Ig G抗体和总抗体三种抗体的检测，得到的检测结果从整体阳性率、性别和年龄方面进行分析。

2.2.1三种新型冠状病毒特异性抗体的整体情况

对于三种抗体的检测，总抗体、Ig G抗体和Ig M抗体的总阳性率、平均值和标准差如表1：总抗体的阳性率为97.91%,Ig G抗体的阳性率为96.61%。

2.2.2新型冠状病毒总抗体和Ig G抗体的COI结果

新型冠状病毒特异性总抗体COI检测结果≥320的例数占比为90.62%，≥1000的例数占比为82.90%;Ig G抗体COI检测结果≥10的例数占比为89.84%。如表2和表3所示。

2.2.3三种新型冠状病毒特异性抗体在不同性别中的结果

对于三种抗体的检测在不同性别中的阳性率、平均值和标准差如表4所示。男性和女性的COI检测结果平均值在总抗体、Ig G和Ig M三个抗体类型上进行统计学比对（t检验），t>t0.05,P<0.05，结果显示不同性别在三个抗体的COI结果检测上的差异有统计学意义。

表1体检人群三种新型冠状病毒特异性抗体整体情况（n=12463)

表2新型冠状病毒特异性总抗体COI检测结果

表3新型冠状病毒特异性Ig G抗体COI检测结果

表4体检人群三种新型冠状病毒特异性抗体在不同性别中的表达

表5体检人群三种新型冠状病毒特异性抗体在不同年龄组中的表达

图1感染一个月后新型冠状病毒特异性总抗体平均值的变化

2.2.4三种新型冠状病毒特异性抗体在不同年龄分组中的结果

对于三种抗体的检测在不同年龄组中的阳性率、平均值和标准差如表5所示。总抗体和Ig G抗体的阳性率和COI检测结果平均值随着年龄的升高而降低；Ig M抗体阳性率和COI检测结果平均值随着年龄升高而升高。

2.2.5新型冠状病毒特异性总抗体随感染时间推移的变化

将感染时间向前推移一个月，从国家疾控中心官方网站查找北京地区每日新发病例数（2022年12月3–15日），我们观察到，新型冠状病毒特异性总抗体在感染的一个月后（2023年1月3–15日）维持着较高的水平，如图1所示。

3、讨论

2022年6月，国务院应对新型冠状病毒肺炎疫情联防联控机制综合组制定了《新型冠状病毒肺炎防控方案（第九版）》，方案中描述了血清抗体检测的应用：血清抗体检测用作新冠病毒核酸检测的补充检测（辅助诊断），也用于评估疫苗接种后诱发的免疫反应[1]。

新型冠状病毒感染或者接种新冠疫苗后，人体会产生新冠病毒相关抗体：Ig M抗体，新冠病毒刺激后人体最先产生的特异性抗体，多在感染3～5 d后出现阳性，可作为早期感染诊断指标；Ig G抗体：多在感染10～15 d时产生，在血液中含量高，可长时间存在，再次感染时迅速产生，可作为进入恢复期的指示，也可作为既往感染诊断指标。《新冠病毒感染诊疗方案（试行第十版）》中指出：新冠病毒感染者血清学检测中：新冠病毒特异性Ig M抗体、Ig G抗体阳性[2]。

Ig M和Ig G抗体在检测方法学上，多采用捕获法或间接法，《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》中曾经对目前两种抗体的检测方法学做出了如下的描述：由于试剂本身阳性判断值原因，或者体内存在干扰物质（类风湿因子、嗜异性抗体、补体、溶菌酶等），抗体检测可能会出现假阳性[3]。为了能够更准确反映阳康人群体内抗体的真实水平，我们的研究不但采用了Ig M和Ig G抗体指标，也采用了总抗体检测指标。总抗体检测采用双抗原夹心方法，与捕获法（常用于Ig M抗体检测）、间接法（常用于Ig G抗体检测）相比有如下优势[4]:(1)可同时检测包括Ig M、Ig G、Ig A等各种类型的抗体；(2)抗原抗体双侧特异性反应，基本上不受体内非特异性抗体的干扰，大大降低假阳性情况，特异性可以更好保障；(3)由于反应抗干扰性强，可使用更高浓度的包被抗原和标记抗原，提高加样量至50µl，进一步提升检测灵敏度。此外，疫苗相关研究显示，总抗体检测采用刺突蛋白S-RBD抗原原料，可有效反映疫苗接种后身体全部抗体产生情况，用作疫苗接种后抗体产生情况的评价指标之一，且与中和抗体相关性好[5]。2021年发布的《新型冠状病毒实验室检测专家共识》中也提出：多种类型的新冠病毒抗体的联合检测可提高检出率[6]。鉴于如上原因，加上既往国内外的相关研究，均显示出总抗体检测有着优秀的灵敏度和特异性[7,8,9]，且被世界卫生组织所推荐[10]，它可反映体内接触新冠病毒后全部抗体的产生情况，所以将总抗体检测纳入研究的抗体指标之一。

2021年国家卫生健康委发布《新冠肺炎康复者恢复期血浆临床治疗方案（试行第三版）》，对于新冠康复者的血浆捐献，能达到中和新冠病毒的治疗水平的血浆需满足如下要求：新冠病毒血清/血浆总抗体定性检测呈阳性且320倍稀释后按照试剂说明书要求检测仍为阳性反应。检测方法可采用酶联免疫吸附试验或化学发光法[11]。化学发光平台检测的总抗体采用夹心法（按照说明书，COI≥1为阳性），灵敏度更高，COI检测结果可能与体内抗体水平相关性更佳。

对于纳入研究的12463例体检人群的样本，检测结果分析如下：(1)总抗体的阳性率为97.91%,Ig G抗体的阳性率为96.61%；总抗体COI检测结果大于1000的例数占比82.90%,Ig G抗体COI检测结果大于10的例数占比89.84%。如上数据可能说明新冠病毒感染康复者体内基本上都产生了抗体，且有着较高的水平。总抗体采用双抗原夹心法，由于有着更高的检测灵敏度和特异性，其阳性率高于Ig G抗体，且其COI检测结果会随着体内抗体水平的升高而升高，可更准确地反映体内抗体产生的情况，参考价值极大。(2)男性体检人群的抗体阳性率略高于女性；男性体检人群三种抗体的COI检测结果高于女性，且这种差异有统计学意义（P<0.05）。因此，在接触新冠病毒后，男性人群的身体的免疫反应可能略高于女性。(3)总抗体和Ig G抗体的阳性率随年龄升高而降低，但是对于Ig M抗体来说，则出现了随年龄升高Ig M阳性率升高的情况，且检测的COI结果也有着同样的变化，考虑可能的原因是年龄越低（小于30岁组）Ig M会越早转阴而进入恢复期，而此分组的Ig G抗体阳性率也确实是略高于大于30岁的两个分组；对于总抗体和Ig G抗体的COI检测结果平均值，出现了随年龄升高而降低的趋势；分析不同年龄组体检人群之间的身体免疫反应程度的差异，以总抗体为参考指标，我们发现：体内含高水平抗体（参考如上新冠康复者血浆捐献描述，总抗体假定以COI≥320为参考）的占比随年龄升高发生降低，总抗体COI≥320的占比情况在三个年龄组分别为92.32%、90.61%和85.92%，大于60岁年龄组与小于30岁年龄组占比相差6.4%，考虑可能与随年龄升高免疫反应程度降低的原因有关。对于如上结果，根据身体免疫功能随年龄增长而降低的自然规律，研究中发现的抗体产生情况及变化是符合此规律的。(4)新冠病毒感染一个月后，阳康人群基本上体内维持着较高水平的抗体。本研究采用了新冠病毒特异性的三种抗体来进行分析，真实准确地显现了接触新冠病毒后身体内抗体产生的情况。

综上，本时间段体检人群（多数为新冠病毒感染康复者）的体内抗体产生情况已经清晰地展现出来，可以估测到阳康人群康复后一个月约97%以上的人群体内产生了抗体，且有着较高的水平。男性的免疫反应可能略高于女性，小于30岁的人群体内的免疫反应程度可能高于大于30岁的人群，且更早进入感染恢复期，由此可见，本轮新冠病毒株的城市免疫墙已形成。不同年龄组的个体免疫反应从本研究中看到了随年龄变化的差异，后续如能做动态连续观察，可能对抗体的变化情况有更深入了解，更利于采取个性化方案来防控感染。

参考文献:

[1]国务院应对新型冠状病毒肺炎疫情联防联控机制综合组.新型冠状病毒感染的肺炎防控方案(第九版).

[2]中华人民共和国国家卫生健康委员会国家中医药管理局新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第十版).

[3]中华人民共和国国家卫生健康委员会,国家中医药管理局新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第1九版

[4]黄悦,庄春兰葛胜祥,等.2019新型冠状病毒感染血清学检测的临床和公共卫生意义探讨.病毒学报,2020,36(3):537-540.

[6]中国医院协会临床微生物实验室专业委员会.新型冠状病毒实验室检测专家共识.协和医学杂志,2021,12(1):18-26.

[7]唐鹏,赵自武,刘颖娟等化学发光和胶体金法检测新型冠状病毒特异性抗体比较及其临床意义武汉大学学报(医学版),2020,41(<4):517-520.

基金资助:国家重点研发计划(2022YFC2009600);

文章来源:陈志芳,曹文玲,邢红娜等.新冠病毒抗体三项在体检人群中的应用[J].中国医药生物技术,2023,18(04):333-338.