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阿立哌唑增效剂联用碳酸锂治疗躁郁症的临床效果评析

2021-10-16 1146 上传者：管理员

摘要：目的评析阿立哌唑增效剂联用碳酸锂治疗躁郁症的临床效果。方法选取2019年2月～2021年1月本院精神科收治的106例躁郁症患者,随机分为对照组和观察组,均为53例,两组患者都服用碳酸锂,此外观察组加用阿立哌唑增效剂治疗,对照组加用富马酸喹硫平治疗,2个月后对比治疗效果与安全性。结果观察组患者的杨氏躁狂评定量表(YMRS)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分均低于对照组(P<0.05);观察组患者的匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)低于对照组(P<0.05);观察组患者的治疗总有效率90.57%,明显高于对照组的75.47%(P<0.05);对照组患者的不良反应发生率30.19%,观察组24.53%,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者的精神分裂症患者生活质量量表(SQLS)评分高于对照组(P<0.05)。结论阿立哌唑增效剂联合碳酸锂有助于改善躁郁症患者的临床症状,提高治疗总有效率,改善生活质量,并且不会增加不良反应。

关键词：
富马酸喹硫平
心理治疗
碳酸锂
躁郁症
阿立哌唑增效剂
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躁郁症(bipolar disorder，BD)是躁狂抑郁症的简称，学名是双相情感障碍，属于精神障碍性疾病。本病的特征为躁狂、抑郁交替不规则发作，可能交替或循环出现，也可能混合同时出现[1]。躁狂发作时精神亢奋，精力充沛，自我感觉良好，持续1周以上，抑郁发作时情绪低落，回避社交，存有轻生念头，持续2周以上，而且抑郁症状的持续时间远长于躁狂症状，还可能合并幻觉、焦虑、妄想等症状，两次发作之间为间歇期，患者精神状态正常，可以正常生活、工作和学习[2]。治疗躁郁症的方法主要是药物治疗和心理治疗，其中心境稳定剂碳酸锂较为常用，为改善药物治疗效果，还可合并抗精神病药物。本研究联用阿立哌唑、碳酸锂，观察其对躁郁症患者的影响，现将资料整理如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2019年2月～2021年1月本院精神科收治的106例躁郁症患者，均符合双相情感障碍的诊断标准。纳入标准：病历资料完整；可正常沟通交流；全程配合本研究。排除标准：近3个月已服药过本研究所用药物；中途脱落病历；伴有严重躯体疾病者、脑部器质性病变者、有极端冲动行为者、有严重自杀企图者、物质滥用或药物依赖者、妊娠期或哺乳期妇女、近半年接受过电休克或经颅磁刺激治疗的患者[3]。按照随机平行对照方式分为对照组和观察组，各为53例。对照组男28例，女25例；年龄21～66岁，平均42.51±3.87岁。观察组男27例，女26例；年龄22～67岁，平均42.56±3.91岁。两组患者的基线资料具有均衡性，P>0.05，无统计学差异。本研究计划已得到医院伦理委员会审批同意，患者均签署了知情同意书。

1.2方法

两组患者都服用碳酸锂(生产厂家：江西海尔思药业股份有限公司，批准文号：国药准字H36020271，规格：250 mg/片，批号：20181001)治疗，推荐剂量为500～1500 mg/d，分2～3次服用，为减少对胃的刺激，宜在饭后口服。起始剂量为500 mg/d，第二周开始逐渐增加，根据患者血锂浓度调整用药量，但是单日用药量不能超过1500 mg。血锂浓度：急性治疗0.6～1.2 mmol/L，维持治疗0.4～0.8 mmol/L，超过此范围可能发生锂中毒[4]。

此外，观察组加用阿立哌唑增效剂(生产厂家：浙江华海药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20203074，规格：5 mg/片，批号：20180901)治疗，推荐剂量为10～30 mg/d，分2次服用，不受进食影响，根据耐受情况和个体疗效逐渐增加剂量，但是每日用药量不应超过30 mg[5]。

对照组加用富马酸喹硫平(生产厂家：阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H20184089，规格：25 mg/片，批号：20181015)治疗，推荐剂量为400～800 mg/d，2次/d，饭前或饭后服用，起始第1天剂量为100 mg，第2天200 mg，第2天300 mg，第4天400 mg，根据耐受情况和临床反应调整到最佳用药量，但是每日用药量不应超过800 mg[6]。

另外，两组患者可以常规服用佐匹克隆类药物提高睡眠质量，服用盐酸苯海索片处理锥体外系反应。两组患者的疗程均为8周，在整个治疗期间不使用其他心境稳定剂以及抗惊厥、抗抑郁、抗精神病药物[7]。

1.3观察指标

治疗2个月后对比两组患者的躁狂量表评分、抑郁量表评分、睡眠质量指数、治疗总有效率、不良反应发生率、生活质量。①躁狂程度：采用杨氏躁狂评定量表(Young manic rating scale，YMRS)评定，涉及11个项目，分值越高躁狂症状越严重，5分以下为正常、6～12分为轻度、13～19分为中度、20～29分重度、>30分为极重度[8]。②抑郁程度：采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)评定，涉及17个项目，分值越高抑郁症状越严重。③睡眠质量：采用匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)评定，涉及7个项目，总分为21分，分值越高睡眠质量越差。④治疗总有效率=(显效+有效)/例数×100%，判断疗效的标准是：双相症状均明显缓解，发作时间减少>50%，生活比较正常，视为显效；双相症状均有所缓解，发作时间减少>30%，生活基本自理，视为有效；临床症状无好转，发作时间减少<30%，生活失去控制，视为无效[9]。⑤不良反应：指患者出现恶心、呕吐、口干、头晕、头痛、失眠、震颤、静坐不能等症状。⑥生活质量：采用精神分裂症患者生活质量量表(schizophrenia quality of life scale，SQLS)评定，涉及心理社会、精力和动机、症状和副作用3个维度，总分为120分，分值越高生活质量越好[10]。

1.4统计学方法

使用SPSS 24.0统计软件处理数据，正态计量资料以均数±标准差(x¯±s)表示，采用t检验；计数资料用例(%)表示，采用x2检验。若P<0.05差异具有统计学意义。

2、结果

2.1对比两组患者的抑郁、躁狂程度

治疗前两组患者的HAMD、YMRS评分均无明显差异(P>0.05)；治疗8周后，观察组患者的HAMD、YMRS评分均低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1对比两组患者的抑郁和躁狂程度评分(x¯±s)

表2对比两组患者的PSQI评分(x¯±s)

2.2对比两组患者的睡眠质量

治疗前两组患者的睡眠质量无统计学差异(P>0.05)；治疗后观察组患者的PSQI评分低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3对比两组患者的治疗总有效率

观察组患者的治疗总有效率90.57%，明显高于对照组的75.47%(P<0.05)。见表3。

表3对比两组患者的治疗总有效率[n(%)]

表4对比两组患者的不良反应发生率(n，%)

2.4对比两组患者的不良反应发生率

对照组患者的不良反应发生率为30.19%(16/53)，观察组为24.53%(13/53)，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

2.5对比两组患者的生活质量

观察组患者的SQLS总评分101.27±6.35分，高于对照组的86.73±5.14分(t=4.281，P=0.038)。

3、讨论

现代社会的工作节奏加快，生活压力增大，人们容易罹患心理精神疾病。中国精神卫生调查显示，躁郁症的1年患病率为0.5%，终身患病率为0.6%，男女患病率比例接近[11]。躁狂抑郁症兼有抑郁、躁狂两种精神病表现，主要分为双相I型、双相II型两个亚型，其中I型的两种症状都较重，而II型的躁狂症状较轻。本病可以发生于任何年龄，目前临床对其发病机制尚无定论，遗传、生物、环境、心理、社会、药物刺激等因素都可能引发，结果影响了中枢神经传递过程。而且诊断难度较高，因为躁狂发作较短暂而抑郁发作时间较长，所以容易误诊为单相抑郁，结果使用抗抑郁药治疗，进一步加重躁狂病情，也使发作频率增加[12]。

本病属于慢性疾病，极易复发，往往需要长时间维持治疗，而药物是治疗躁郁症的关键，患者需要严格遵医嘱按时按量用药。对于躁狂抑郁症患者，原则上不使用抗抑郁药物，而是主要使用心境稳定剂治疗，旨在缓解症状、提升依从性、预防复发、减少攻击或自杀行为，最终改善患者的生活质量和社会功能。其中碳酸锂是临床一线药物，其以锂离子形式发挥作用，可以促进神经细胞对去甲肾上腺素的摄取，并且抑制脑内神经突触部位去甲肾上腺素、多巴胺的释放，这样就可以有效降低去甲肾上腺素的浓度，另外碳酸锂还可以加快体内5-羟色胺释放与合成，从而稳定患者的情绪[13]。单次口服碳酸锂30 min后，血药浓度可达峰值，而且可被快速吸收，生物利用度高至100%。

除了心境稳定剂以外，对于明显兴奋躁动的患者，可以联合使用抗精神病药物。研究发现，碳酸锂联合使用抗精神病药物可以改善治疗效果，起到增效剂作用，而合理选择增效剂就成了关键。富马酸喹硫平是第二代抗精神病药物，具有稳定心境的作用。需要注意的是，其服用剂量为400～800 mg/d，每日用药量较大，而且经肝脏代谢后才可被机体吸收，长时间用药易致肝肾受损，机体也会产生耐药性，急性期过量用药甚至威胁生命安全，因此在服用此药时需谨遵医嘱。

阿立哌唑为多巴胺系统稳定剂，属于第三代抗精神病药物，近年来广受推崇，被用作增效剂，用于急性期或维持期治疗。临床研究表明，躁郁症患者往往存在多巴胺功能缺损[14]。另有研究报道，急性躁狂发作可能与中枢多巴胺的亢进有关[15]。而阿立哌唑具有特殊的药理作用机制，可双向调节多巴胺神经系统，使DA递质稳定发挥性能。阿立哌唑具有较高的多巴胺受体亲和力，可以有效结合多巴胺D2、D3和5-羟色胺1A、2A受体，一方面在多巴胺浓度过低时激动D2、5-羟色胺1A受体，提高其活性，另一方面在多巴胺过表达时拮抗5-羟色胺2A受体，从而降低过量的生物活性，发挥抗精神分裂症功效[16]。阿立哌唑见效较快，药效持久，在服药3～5 h后血药浓度升为最高，半衰期持续48～68 h。而且，阿立哌唑的稳定性好，疗效持久；亲和力好，更易发挥药效；不良反应轻，虽然消化系统、心血管系统可能会有不适，但是发生概率非常低，而且一般不会导致体质量增加、压迫性肌肉活动等。

从治疗结果来看，观察组患者的YMRS评分8.17±0.78分、HAMD评分17.74±1.39分，均低于对照组(P<0.05)，其原因在于阿立哌唑亲和力好，而且发挥双向调节作用，因此躁狂、抑郁双向症状更轻；观察组患者的睡眠质量评分9.83±0.94分，显示患者的症状有所改善，情绪和心境比较稳定，较少陷入各种困扰，因此睡眠情况更好；观察组患者的治疗总有效率为90.57%(48/53)，提示患者的症状减轻，发作减少，生活变得相对正常，因此整体治疗效果更佳；观察组患者的生活质量评分为101.27±6.35分，显示生活质量更高，原因在于阿立哌唑对患者的影响是连带性的，缓解症状及病情有利于患者增强自我效能感，更容易感受到社会支持，从而改善了整体生活品质。以上结果与马改霞等[17]、陈雪莲等[18]的研究相近，提示阿立哌唑增效剂联用碳酸锂可以缓解躁郁症患者的临床症状，改善治疗效果和生活质量。此外，观察组患者的不良反应发生率为24.53%(13/53)，与对照组接近，其原因在于，虽然阿立哌唑会对消化系统、心血管系统造成轻微影响，但是不会像富马酸喹硫平那样导致肝肾受损，显示碳酸锂+阿立哌唑方案不会增加不良反应，是一种高效、安全的用药方案，值得广泛应用于躁郁症患者。

参考文献：

[1]赵秀君阿立派唑增效剂在躁郁症治疗中价值研究[J].当代医学, 2018.24(8)-123-124.

[2]于洋阿立派唑增效剂在双相情感障碍治疗中的应用[J]中国医药指南,2020,18(3):123-124.

[4]许月红阿立哌唑联合碳酸锂治疗双相情感障碍的应用价值分析[J]当代医药论丛,2019,17(11):163-164.

[5]张淑英碳酸锂与阿立哌唑治疗双相障碍抑郁疗效分析[J]中国卫生标准管理,2018,9(13):109-111.

[6]秦静阿立哌唑联合碳酸锂治疗急性躁狂症患者的临床效果[J].中国民康医学,2020,32(22):82 83+86.

[7]蔡琳琳碳酸锂联合阿立哌唑治疗双相障碍抑郁发作的疗效和安全性[J]中国医药指南,2017.15(27):160-161.

[8]高崇昕阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗双相情感碍障躁狂发作的疗效分析[J]中国实用医药,2021,16(9):147-149 .

[9]苏琳琳用阿立哌唑片和碳酸锂片治疗双相情感障碍躁狂发作的效果对比[J]当代医药论丛,2017.158)111-112.

[10]管锦秀阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗双相障碍躁狂发作的临床疗效及其安全性[J].临床合理用药杂志,2021,14(3):98-100.

[11]金锐,陈凤培,朱建峰,等阿立哌唑治疗双相抑郁:国内文献的循证医学评价[J]国际神经精神科学杂志,2019,8(1):1-6.

[13]王传立分析阿立哌唑合并碳酸锂对急性狂躁症患者的临床治疗效果[J]中国实用医药,2019,14(9):134-135.