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奥马环素与硫酸黏菌素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌肺内感染效果

2025-01-23 201 上传者：管理员

摘要：目的探讨奥马环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗泛耐药鲍曼不动杆菌肺内感染的效果和安全性。方法选取2021年1月至2023年5月经北部战区总医院诊断为鲍曼不动杆菌感染的153例肺炎患者为研究对象，男性99例，女性54例。年龄（70.34±17.44）岁，年龄范围为18～101岁。倾向性匹配按1∶2的比例分为奥马环素组（n=51）和硫酸黏菌素组（n=102）。奥马环素组采用奥马环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗，硫酸黏菌素组采用硫酸黏菌素联合头孢哌酮舒巴坦治疗。比较两组患者的治疗效果、细菌清除率、28 d病死率及不良反应发生情况。结果奥马环素组的治疗有效率为66.7%(34/51)，高于硫酸黏菌素组的55.9%(57/102)，差异有统计学意义（P<0.05）。奥马环素组和硫酸黏菌素组的细菌清除率分别为33.3%(17/51)、19.6%(20/102)，两组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。奥马环素组与硫酸黏菌素组28 d病死率分别为29.4%(15/51)、25.5%(26/102)，两组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。奥马环素组与硫酸粘菌素组总不良反应发生率分别为29.4%(15/51)、19.6%(20/102)，两组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论奥马环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗ICU泛耐药鲍曼不动杆菌肺内感染的临床疗效较佳，且安全性较高。

关键词：
头孢哌酮舒巴坦
奥马环素
硫酸黏菌素
重症监护
鲍曼不动杆菌
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泛耐药鲍曼不动杆菌感染是重症监护病房患者常见的院内感染，其是一种常见细菌，可引起多种感染，包括肺部感染、败血症、泌尿道感染和继发性脑膜炎等［1］。目前共识［2］推荐以四环素、多黏菌素、舒巴坦酶复合制剂为基础联合治疗鲍曼不动杆菌，但其耐药性不断增强，临床治疗方案选择十分有限。奥马环素是一种氨基甲基四环素类抗生素，该药物对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、需氧菌、厌氧菌和非典型病原体均显示出较好的体外活性，包括通过外排和核糖体保护机制表达四环素耐药性的菌株，尤其对多重耐药的鲍曼不动杆菌，在体外显示出较强的活性。与传统的替加环素相比较，奥马环素有更好的肺组织浓度［3］。奥马环素在国内应用时间较短，现有的临床治疗相关研究较少。基于此，本研究分析了2021年1月至2023年5月经北部战区总医院诊断为鲍曼不动杆菌感染的153例肺炎患者，探讨奥马环素相比硫酸黏菌素的临床治疗效果。现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2021年1月至2023年5月经北部战区总医院诊断为鲍曼不动杆菌感染的153例肺炎患者，男性99例，女性54例，年龄（70.34±17.44）岁，年龄范围为18~101岁。按照倾向性匹配将153例患者按1∶2的比例分为奥马环素组（n=51）和硫酸黏菌素组（n=102）。纳入标准：（1）入组的患者年龄≥18岁，且符合指南［4］的临床诊断；（2）经痰培养确诊为泛耐药鲍曼不动杆菌感染，其临床表现符合共识［2］的诊断标准；（3）入院接受药物治疗时间超过3 d，并接受过有创机械通气治疗。排除标准：（1）存在严重肝功能或肾功能损害；（2）患有肺癌或其他转移至肺部的恶性肿瘤；（3）免疫功能低下；（4）囊性纤维化、获得性免疫缺陷综合征或已知疑似活动性结核病。奥马环素组男性36例，女性15例，年龄（71.55±16.04）岁，年龄范围为18～99岁，合并肝病19例、心脏疾病40例、脑血管疾病17例、肾病19例，意识障碍11例。硫酸黏菌素组男性63例，女性39例，年龄（69.74±18.17）岁，年龄范围为20～101岁。合并肝病37例、心脏疾病74例、脑血管疾病44例、肾病48例，意识障碍27例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经北部战区总医院伦理委员会批准［批准号：伦审Y（2023）141号］，患者或家属均知情同意。

1.2研究方法

奥马环素组患者将100 mg注射用甲苯磺酸奥马环素（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20210050）溶于100 ml的0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，每日用药1次（仅用药第1天给予首剂加倍，即200 mg注射用甲苯磺酸奥马环素溶于100 ml的0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，每日用药1次）。硫酸黏菌素组患者将50万U注射用硫酸联黏菌素（上海上药新亚药业有限公司，国药准字H31020822）溶于100 ml的0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，每12 h用药1次。两组患者均联合使用孢哌酮钠舒巴坦钠［辉瑞制药（大连）有限公司，国药准字H20020597］，将3 g孢哌酮钠舒巴坦钠溶于100 ml的0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，每8 h用药1次。

1.3观察指标

（1）临床治疗效果。有效为肺部影像学检查显示明显改善，临床症状显著好转，炎症指标恢复至正常水平，鲍曼不动杆菌感染已清除。显效为肺部影像学检查显示改善或者临床症状显著好转，同时伴随至少1项炎症指标的改善。无效为药物治疗后临床症状无明显改善或变化，或炎症症状和胸部影像学检查均无明显改善。有效率=（有效例数+显效例数）/总例数×100%［5］。（2）细菌清除率。细菌清除率=细菌清除数/总例数×100%。（3）28 d病死率。28 d病死率=病死例数/总例数×100%。（4）不良反应发生情况。根据《药品不良反应报告和监测管理办法》［6］评价标准评价患者药物不良反应发生情况。①时间关系。用药时间与不良反应出现时间应具有合理的先后顺序（即用药后才出现反应）；②类型匹配。患者出现的反应需符合该药物已知的不良反应类型。③可逆性。停用或减少药物剂量后，不良反应应消失或减轻。④重复性。再次使用可疑药物后，不良反应应该再次出现。⑤排除其他因素。需要排除其他药物或其他原因导致的可能性。在符合①和⑤的情况下，额外合并其他任1条情况可判断为出现药物不良反应。

1.4统计学方法

采用SPSS 26.0软件对数据进行统计学分析。计量资料以x±s表示，两组间比较采用t检验；计数资料以%表示，两组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1治疗效果的比较

奥马环素组患者有效12例（23.5%）、显效22例（43.2%）、无效17例（33.3%），有效率为66.7%（34/51）。硫酸黏菌素组患者有效9例（8.8%）、显效48例（47.1%）、无效45例（44.1%），有效率为55.9%（57/102）。奥马环素组治疗有效率高于硫酸黏菌素组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2细菌清除率的比较

奥马环素组细菌清除率［33.3%（17/51）］和硫酸黏菌素组细菌清除率［19.6%（20/102）］比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.3患者28 d病死率的比较

奥马环素组28 d病死率［29.4%（15/51）］与硫酸黏菌素组28 d病死率［25.5%（26/102）］比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.4不良反应发生情况的比较

奥马环素组患者发生肾损伤8例（15.7%）、腹泻6例（11.8%）、皮疹1例（1.9%），不良反应发生率为29.4%（15/51）。硫酸黏菌素组患者发生肾损伤11例（10.8%）、腹泻9例（8.8%），不良反应发生率为19.6%（20/102）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3、讨论

泛耐药鲍曼不动杆菌感染的治疗一直是临床难题，而奥马环素作为一种新型的第三代四环素衍生物，在抗击这种顽固细菌方面展现出了新的突破。奥马环素的独特之处在于其结构上的巧妙设计。在米诺环素的基础上，通过对C9位进行氨甲基修饰，有效克服了细菌的耐药性，拓宽了抗菌谱，并优化了药物在体内的代谢过程［3，7］，这种结构上的创新赋予了奥马环素更强的抗菌能力，为治疗耐药菌提供了新的选择。其表现为对肠杆菌、鲍曼不动杆菌有较高的体外抗菌活性。此外，在一项对奥马环素单用和联用对米诺环素不同药敏的耐碳青霉烯-鲍曼不动杆菌活性的比较中发现，在10个分离株中，奥马环素与舒巴坦联合使用时，可观察到较高的协同率和杀菌活性程度［8］。另有研究显示，单药抗多重耐药的鲍曼不动杆菌效果不理想，需要联合使用多种抗菌药物和抗菌增效剂［9］。黏菌素类曾因其较高的肾毒性和神经毒性被临床禁用，但随着细菌耐药性不断增强，黏菌素也再次用于治疗耐药鲍曼不动杆菌感染［10］。目前，硫酸黏菌素基本解决上述问题，但考虑安全性问题，本研究使用的是正常低限剂量50万U，每12 h给药1次，但这也可能会在特殊病理情况下出现靶部位药物浓度不足的情况。本研究比较了奥马环素与硫酸黏菌素在治疗特定感染方面的治疗效果和安全性，发现两组患者细菌清除率及28 d病死率比较，差异无统计学意义（P>0.05），但由于样本量有限，观察时间较短，未来研究将扩大样本量，延长观察时间，以更全面地评估奥马环素的治疗效果和安全性。奥马环素的药代动力学研究显示，其主要通过粪便排泄，其次为尿液，消除时间为16～17 h。安全性方面，奥马环素组的相关性腹泻发生率为11.8%，肾损伤发生率为15.7%，与硫酸黏菌素组相似。这可能与患者急性重症感染的进程及联合应用头孢哌酮舒巴坦有一定的关系［11］。对于肾功能受损的患者或接受血液透析的患者，无需调整奥马环素的剂量［12］。

综上所述，奥马环素联合头孢哌酮舒巴坦在治疗泛耐药鲍曼不动杆菌肺内感染方面展现出较好的临床疗效和良好的安全性。然而，由于奥马环素在中国上市时间较短，临床研究数据相对有限。为了更深入地了解其临床应用价值，未来仍需进行更多临床研究。

参考文献:

[1]赵丽丽,王东亮.呼吸科多重耐药菌感染危险因素分析及预防对策[J].临床军医杂志,2019,47(6):640-642.

[2]陈佰义,何礼贤,胡必杰,等.中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识[J].中华医学杂志,2012,92(2):76-85.

[3]陈明毅,唐可京,陈杰.奥马环素在特殊人群､特殊病理状态患者中应用研究进展[J].中国新药杂志,2023,32(22):2300-2305.

[4]中华医学会呼吸病学分会感染学组.中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南(2018年版)[J].中华结核和呼吸杂志,2018,41(4):255-280.

文章来源:葛鹏程,冯雪,李聪聪,等.奥马环素与硫酸黏菌素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌肺内感染的效果[J].创伤与急危重病医学,2025,13(01):69-70+74.