自身免疫性溶血性贫血系因免疫调节功能发生异常,产生抗自身红细胞抗体致使红细胞破坏的一种溶血性贫血,临床上AIHA的病因可能是原发性或继发于自身免疫性疾病、淋巴增殖性疾病、感染以及肿瘤。输血是治疗AIHA的重要手段之一,然而AIHA患者输血可能存在特殊的危险性,尤其当患者血液中自身抗体阳性且干扰配血试验时,使输血变得更加复杂,当遇到此类患者,要求尽量不输或谨慎输注。但近年来受大环境、人们生活方式及饮食习惯的影响,自身免疫性疾病及血液病的发病率呈现不断增长的趋势,急诊及住院患者中继发AIHA者亦呈现增长的趋势,此类患者的输血治疗成为输血工作者和临床医生不可回避的问题。笔者统计并分析我院2017年1月—2020年6月急诊及住院患者,自身抗体阳性且配血不相合的AIHA患者的输血数据,以了解AIHA患者红细胞的输注疗效,现报告如下。
1、资料与方法
1.1研究对象
选取2017年1月—2020年6月我院收治的AIHA患者50例。根据输注红细胞种类的不同分为2组:去白细胞组19例,其中男6例,女13例,年龄23~72岁,平均(54.5±15.0)岁;洗涤组31例,其中男9例,女22例,年龄20~82岁,平均(48.1±18.4)岁。
纳入与排除标准:①所有患者符合AIHA诊断标准;②患者为自身抗体阳性所导致的交叉配血不合且接受不相容红细胞输注治疗;③排除手术中出血、肝脾破裂导致大出血以及消化道出血的患者。
1.2方法
所有患者输血前进行卡式血型鉴定、交叉配血试验、不规则抗体筛查、Coombs试验、血清特异性抗体鉴定,输血前后红细胞计数(RBC)、血细胞比容(Hct)、血红蛋白浓度(Hb)、总胆红素(TBIL)和间接胆红素(IBIL)的检测以及输血后红细胞制品输注量的记录。
1.3红细胞成分的选择
无同种抗体的患者,抗C3d抗体阴性时随机选择ABO同型去白悬浮红细胞,抗C3d抗体阳性时随机选择ABO同型洗涤红细胞。合并同种抗体且同种抗体类别明确的患者,抗C3d抗体阴性时选择ABO同型且对应抗原阴性的去白细胞悬浮红细胞,抗C3d抗体阳性时选择ABO同型且对应抗原阴性的洗涤红细胞。合并同种抗体且同种抗体类别无法确定的患者,抗C3d抗体阴性时选择交叉配血试验凝集强度最弱且ABO和Rh同型去白细胞悬浮红细胞,抗C3d抗体阳性时选择交叉配血试验凝集强度最弱且ABO和Rh同型洗涤红细胞。以上均为血清学不相合的红细胞成分输注。
1.4输血疗效评价
采集所有患者输血前24h和输血后24h的血液标本,测定Hb、RBC、Hct、TBIL、IBIL指标。根据输注前后指标的增加值对红细胞输注疗效进行评价。有效:患者于红细胞输注后24h内检测Hb,每单位红细胞输注的Hb增量不低于5(g/L)×50/体重(kg),则判为有效,否则为无效。
1.5统计学处理
采用SPSS17.0统计软件进行数据处理,计量资料以x¯±s或中位数表示,比较采用t检验,计数资料比较使用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
去白细胞组红细胞制品输注前后各指标变化见表1,洗涤组红细胞制品输注前后各指标变化见表2。
由于输血量的差异,已将各指标上升值进行标准化,均表示每输入1U红细胞制品的平均上升值(下同)。
2组患者红细胞制品输注前后各指标水平比较见表3,输血有效率比较见表4。
3、讨论
AIHA是临床常见病,由于机体免疫调节异常,产生自身抗体或(和)补体,结合在红细胞膜上而引起的一组溶血性贫血,临床上以药物治疗为主。对于药物治疗有效且临床症状稳定的患者,应尽量避免输血。而对于危及生命的极重度贫血,输血仍是治疗的重要手段之一,但一直以来AIHA患者输血存在众多困难与争议:①自身抗体的存在对血型鉴定的干扰,尤其是CAIHA患者ABO和Rh血型的正确鉴定;②自身抗体存在对同种抗体检测及鉴定的干扰;③红细胞种类的选择。有研究认为血清中补体C3、C4水平与溶血程度呈负相关,而且总补体水平降低,因此推荐输洗涤红细胞;也有一些学者认为,虽然AIHA患者自身抗体在致敏自身红细胞的同时,也致敏输入的异体红细胞,导致输入的红细胞寿命缩短,甚至溶血,但这个问题的本质在于患者自身,不在于供血者,同时AIHA患者的补体水平通常在正常范围,故不提倡常规输注洗涤红细胞。
需要输血的AIHA患者,尤其在过去3个月内有输血史或妊娠史者,自身抗体必须确定同种抗体是否存在,自身抗体的存在常掩盖同种抗体,一旦实验室条件不够或操作不慎漏检同种抗体,将造成医源性溶血反应的发生。本研究的50例患者,均为自身抗体阳性,检出同种抗体18例,合并同种抗体的比例高达36%,略高于文献报道的30%,可能与样本量少,同时女性患者比例相对较高有关。18例中抗-E抗体8例,类抗-Ec抗体2例,类抗-Ce抗体2例,抗-Wra抗体6例。同种抗体和类抗体主要分布在Rh血型系统,与袁文声等报道基本一致。抗-Wra抗体也占到了同种抗体的33.3%,Wra属于低频抗原,抗-Wra抗体相对来说是一种常见抗体,有报道约1/3的AIHA患者含有抗-Wra抗体。该抗体的产生可能与妊娠、AIHA有关,虽然大多为非免疫性抗体,但某些仍具有临床意义的抗-Wra抗体同样能够引起溶血性输血反应。因此,对于AIHA患者,在有条件的实验室应进一步做抗体鉴定,明确抗体的特异性,为患者选择相应抗原阴性的红细胞制品,更好的保障临床用血安全。
本研究回顾性分析了50例AIHA患者的输血资料,共计接受113次输血治疗,其中总有效率66%,无效率34%,无一例出现溶血性输血反应。2组在红细胞制品输注前后血常规变化组内比较,差异有统计学意义(P<0.05),说明对自身抗体阳性的AIAH患者,不相容红细胞输注是相对安全,对于大多数患者有效。2组输血有效率及红细胞输注后Hb、RBC、Hct水平的提高值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。由此可见,输注去白细胞悬浮红细胞能够解决AIHA患者的贫血问题,不能盲目选择洗涤红细胞。以往认为洗涤红细胞可去除99%以上的血浆蛋白,自然就去除了补体,这是AIHA患者输注洗涤红细胞的理论基础,但洗涤红细胞制备需经过3次离心,繁琐的制备过程需要一定的时间,不适合抢救患者备血,并且离心过程中难免会使红细胞发生机械性损伤,使红细胞脆性增加,从而导致输入人体后的红细胞寿命缩短,降低了输血效果。目前临床使用的去白细胞悬浮红细胞,每单位血液中所含血浆成分极少,且血液在4℃保存一般都在2周左右,故红细胞制剂内所含补体量很少活性很低[5]。
直接抗人球蛋白试验(Coombs试验)阳性是诊断AIHA的重要指标。可分为单纯IgG型、单纯C3型与IgG+C3混合型。WAIHA的自身抗体多为不完全抗体(IgG抗体),CAIHA型主要是抗C3d阳性。。补体几乎都是C3d,即未激活的C3,当抗C3d抗体检测呈阳性,则认为患者红细胞已被补体致敏,易导致越输注溶血现象越严重,一般会提醒临床医生慎重输血,但若患者情况危重,只能通过输血来抢救生命,为保证安全建议选择最小不相容的洗涤红细胞进行输注。本研究50例患者中,有31例因单抗C3d抗体呈阳性输注了洗涤红细胞,其中有效输血20例,有效率达到64.5%,平均1U红细胞提升Hb(5.37±3.90)g/L。可见,虽然理论上抗C3d抗体阳性的AIHA患者输血风险较大,应尽量避免,但实际工作中很多患者在疾病进展中,输血是必不可少且洗涤红细胞的输注也是安全有效的。
综上所述,自身抗体阳性导致交叉配血不相合的AIHA患者输血的确存在一定的困难和风险,输血治疗必须慎重。对于达到输血指征的患者,不能因为配血不相合而拒绝给患者输血。通过本文的分析发现,在规避同种抗体的前提下,采用盐水介质、凝聚胺介质、微柱凝胶介质进行交叉配血,选择ABO、Rh同型的供血者进行不相容红细胞输注也是相对安全且有效的,每次应少量慢速输注,严密观察,对CAIHA患者应注意保温输注。在输注红细胞种类的选择上,AIHA输注去白悬红和洗涤红细胞效果无明显差异,应根据Coombs结果给患者选择最合适的红细胞种类,保障患者的输血安全。
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文章来源:王娟,王文婷,胡兴斌,安群星,尹文.AIHA患者红细胞不相容输注疗效分析[J].临床血液学杂志,2021,34(10):737-739.
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期刊名称:中华血液学杂志
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