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外周血MPV/PLT、BUN/Lp(a)与COPD急性加重患者预后的关系

2025-09-05 45 上传者：管理员

摘要：目的探讨外周血平均血小板体积(MPV)与血小板计数(PLT)比值(MPV/PLT)、血尿素氮(BUN)与脂蛋白a[Lp(a)]比值[BUN/Lp(a)]与慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重患者预后的关系。方法选取2021年1月至2024年1月该院收治的COPD急性加重患者106例为研究对象，按照预后情况分为生存组(72例)及死亡组(34例)。比较两组常规实验室检查结果及血脂、脂蛋白水平。采用多因素Logistic回归分析COPD急性加重患者死亡的影响因素；应用受试者工作特征(ROC)曲线评估MPV/PLT、BUN/Lp(a)对COPD急性加重患者预后的预测价值。结果与生存组比较，死亡组有创通气率、急性生理学和慢性健康状况评价(APACHE)Ⅱ评分、C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)、MPV、BUN水平及MPV/PLT、BUN/Lp(a)升高(P<0.05),无创通气率、淋巴细胞计数、PLT、Lp(a)水平降低(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，APACHEⅡ评分、CRP、WBC、淋巴细胞计数、MPV、PLT、MPV/PLT、BUN、Lp(a)、BUN/Lp(a)均为COPD急性加重患者死亡的影响因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示，MPV/PLT联合BUN/Lp(a)预测COPD急性加重患者预后的灵敏度、特异度分别为88.2%、84.7%,曲线下面积为0.887。结论MPV/PLT、BUN/Lp(a)与COPD急性加重患者的预后密切相关，联合MPV/PLT、BUN/Lp(a)对患者预后有较高预测价值。

关键词：
平均血小板体积与血小板计数比值
慢性阻塞性肺疾病
血尿素氮与脂蛋白a比值
血液检查
预后情况
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慢性阻塞性肺疾病(COPD)好发于秋冬寒冷季节,是一种以气流受限为特征的慢性气道疾病,发病率常年居高不下,在全球30~79岁人群中患病率达10.6%[1]。COPD的发生与有害气体、颗粒的炎症反应关系密切,临床表现为呼吸困难及咳嗽,若没有得到及时治疗,可诱发急性加重,导致疾病发展为肺心病甚至呼吸衰竭,严重威胁患者生命健康[2-3]。据报道,COPD患者平均每年发生0.5~3.5次急性加重,除肺功能损伤外还加大了血管疾病发生风险,影响患者临床结局,故降低患者反复住院次数及病死率成为临床研究热点。有效的预后预测能帮助COPD急性加重患者早期评估疾病致死风险,从而提早规划治疗方案、合理分配医疗资源,达到提升患者存活率的目的。因此,预后相关生物标志物值得关注研究。血小板是由巨核细胞胞质脱落得到的小块胞质,在生理止血、免疫等方面均有重要作用[4]。据报道,血小板相关指标的变化可以在一定程度上反映COPD进展,可用于患者预后评估[5-6]。目前在COPD急性加重患者预后影响因素的研究中,主要纳入的血小板相关指标为血小板计数(PLT)与淋巴细胞计数比值,但其预测效能仍待验证[7]。平均血小板体积(MPV)与PLT比值(MPV/PLT)是一种血小板组合参数,存在非线性反比关系,被认为可用于评估感染程度。血尿素氮(BUN)为肝脏代谢废物,可反映肾衰竭及患者营养状况;脂蛋白(a)[Lp(a)]为特殊大分子脂蛋白,与各种炎症性疾病有关[8-9]。张立涛等[10]的研究表明,BUN与Lp(a)比值[BUN/Lp(a)]在重症肺炎的预后评估中有效,但对COPD急性加重患者的预后预测效果并不清楚。本研究纳入预后情况不同的COPD急性加重患者,对比其常规实验室检查结果及血脂、脂蛋白水平,旨在分析MPV/PLT、BUN/Lp(a)与COPD急性加重患者预后的关系。

1、资料与方法

1.1一般资料

收集2021年1月至2024年1月本院收治的COPD急性加重患者106例,其中男59例,女47例,平均年龄(74.93±7.82)岁。以患者入住重症监护病房(ICU)为观察起点,以患者死亡或入住ICU180d为观察终点,并根据180d预后情况将其分为生存组(72例)及死亡组(34例)。其中,生存组中男41例,女31例,平均年龄(74.01±7.68)岁;死亡组中男18例,女16例,平均年龄(76.88±8.13)岁。纳入标准:(1)符合《中国慢性阻塞性肺疾病急性加重中西医诊治专家共识(2021)》[11]中COPD急性加重诊断标准;(2)临床资料完整;(3)完成研究所需检查;(4)年龄≥18岁。排除标准:(1)先天性肺发育不良;(2)严重肝、肾功能衰竭;(3)合并精神疾病;(4)伴随其他肺部疾病;(5)入组前3个月行外科手术;(6)合并自身免疫性疾病;(7)严重肿瘤或血液疾病;(8)使用影响血小板数量、功能的药品;(9)妊娠期女性;(10)转院或放弃治疗。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1一般资料收集

依据医院诊疗系统收集所有COPD急性加重患者性别、年龄、急性生理学和慢性健康状况评价(APACHE)Ⅱ评分、合并基础疾病(脑血管疾病、糖尿病、高血压)、机械通气情况(有创通气或无创通气)等一般资料。

1.2.2常规实验室检查

于入院12h内采血检查,检查指标包括BUN、淋巴细胞计数、C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)、MPV、中性粒细胞计数、降钙素原(PCT)、PLT。血脂及脂蛋白:于患者入院后1d的清晨采血检查,检查指标包括总胆固醇(TC)、Lp(a)及甘油三酯(TG)。计算MPV/PLT、BUN/Lp(a)。检测中的全自动生化分析仪购自深圳迈瑞医疗公司(BC-7500),荧光免疫分析仪购自广州万孚生物公司(FS-301)。

1.3统计学处理

采用SPSS25.0软件对数据进行处理和分析。计数资料以例数和百分率表示,组间比较行χ2检验;呈正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较行t检验;采用多因素Logistic回归分析探讨COPD急性加重患者死亡的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估MPV/PLT、BUN/Lp(a)对COPD急性加重患者预后的预测价值。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组临床资料比较

两组性别、年龄、合并基础疾病、PCT、中性粒细胞计数、TC、TG比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与生存组比较,死亡组有创通气率、APACHEⅡ评分及CRP、WBC、MPV、BUN水平升高(P<0.05),无创通气率及淋巴细胞计数、PLT、Lp(a)水平降低(P<0.05)。见表1。

表1两组临床资料比较

2.2两组MPV/PLT、BUN/Lp(a)比较

与生存组比较,死亡组MPV/PLT、BUN/Lp(a)升高,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。表2两组MPV/PLT、BUN/Lp(a)比较

2.3COPD急性加重患者死亡影响因素的多因素Logistic回归分析

多因素Logistic回归分析显示,APACHEⅡ评分、CRP、WBC、淋巴细胞计数、MPV、PLT、MPV/PLT、BUN、Lp(a)、BUN/Lp(a)均为COPD急性加重患者死亡的影响因素,见表3。

2.4MPV/PLT、BUN/Lp(a)对COPD急性加重患者预后的预测价值分析

ROC曲线结果显示,MPV/PLT、BUN/Lp(a)单独预测COPD急性加重患者预后的灵敏度分别为70.6%、76.5%,特异度分别为84.7%、79.8%,曲线下面积(AUC)分别为0.811、0.838。MPV/PLT联合BUN/Lp(a)预测时效果更好,其灵敏度、特异度分别为88.2%、84.7%,AUC为0.887。见表4、图1。

表3COPD急性加重患者死亡影响因素的多因素Logistic回归分析

表4MPV/PLT、BUN/Lp(a)对COPD急性加重患者预后的预测价值分析

图1MPV/PLT、BUN/Lp(a)对COPD急性加重患者预后预测的ROC曲线

3、讨论

COPD为严重破坏性肺部疾病,一旦出现急性加重,患者肺功能会遭受不同程度损害,引起机体呼吸系统炎症反应加重、氧气供应不足、运动耐力减弱,导致患者死亡风险增加,严重威胁其生命健康[12-13]。COPD急性加重会在病程中反复发生,其急性加重次数可以评估疾病严重程度。据报道,44%的COPD急性加重患者在出院后6个月内存在再次住院情况[14]。反复住院不仅给患者带来沉重的经济负担,同时还增加了不良结局发生风险,对预后造成严重影响。早期的预后预测结果能提示疾病进展,为未来的长期治疗提供依据与指导。目前,已有COPD急性加重患者病死率影响因素的相关研究,但研究的具体指标及采用方法多样,结果并不一致[15]。因此,与患者预后相关的生物标志物仍有待探索。KURT等[16]的研究报道,MPV/PLT在表皮生长因子受体突变型肺腺癌的生存患者及死亡患者中水平有差异,对患者预后预测有一定效能;GIRI等[17]发现,高BUN水平是COPD急性加重患者死亡的影响因素之一。而Lp(a)作为特殊大分子脂蛋白与炎症反应关系密切。为了进一步提升预后预测的灵敏度及准确性,本研究探索了MPV/PLT、BUN/Lp(a)与COPD急性加重患者预后的关系及预测价值。

APACHEⅡ评分可反映多种类型感染患者的疾病严重程度及包含肺部在内的多个脏器功能衰竭程度,临床应用广泛。本研究中,死亡组APACHEⅡ评分明显高于生存组,提示APACHEⅡ评分与COPD急性加重患者病死率相关,与RAJA等[18]的研究结果相似。但是,该项评分的评估所需指标难以在疾病早期获取,因此在急诊中应用困难,甚至可能增加患者延误诊治风险。张滨等[19]报道,MPV/PLT反映肺部炎症损伤和血栓风险,在COPD急性加重患者的预后预测中存在一定价值;但ZIAEI等[20]的研究认为,MPV与COPD急性加重患者的病死率并无明显关系。本研究显示,死亡组MPV/PLT明显高于生存组,且多因素Logistic回归分析显示该比值为患者死亡影响因素,说明此项指标与患者生存状况存在关联。分析其原因,MPV的升高与周围血小板破坏及局部炎症有关,可提示感染患者局部炎症的发生;PLT影响血栓的形成与免疫,在免疫调节中起重要作用,因此MPV/PLT可以反映血小板活化程度,其变化的综合特征提示COPD急性加重患者的炎症损伤,从而反映患者不良结局[21]。另外,患者急性加重时血液的高凝状态会降低PLT,而血小板的消耗会刺激大体积新生血小板生成加速,导致MPV升高,猜测MPV与PLT之间的联系提升了MPV/PLT与疾病进展的相关性,使MPV/PLT成为可反映COPD急性加重患者生存状况的指标。

BUN是机体代谢的终末产物,从肾小球滤过排出体外,其水平升高可以提示肾小球滤过功能减弱。ALLENA等[22]的研究报道,BUN与COPD急性加重有一定联系,可用于患者分类。Lp(a)富含胆固醇,是一种在肝脏中合成的促动脉粥样硬化蛋白,在炎症中具有急性时相蛋白特征,具有早期诊断价值。仇煜等[23]认为,Lp(a)可作为COPD急性加重合并冠心病患者的疾病早期诊断指标之一。但是BUN/Lp(a)与COPD急性加重患者的预后关系仍不明确。本研究显示,死亡组BUN/Lp(a)明显高于生存组,且该比值与患者死亡结局相关,提示BUN/Lp(a)能作为COPD急性加重患者预后预测的标志物之一。COPD急性发作时可引起氧气供应不足,猜测此时肾小球血管因缺氧而加剧收缩,进而引起患者肾小球血流量降低、肾功能受损,引发BUN水平升高[24-25]。此外,Lp(a)为负性急性期反应物,其水平受到炎症反应程度的影响,在COPD急性加重患者血液中水平降低[26]。因此,当COPD出现急性加重时,患者BUN水平升高及Lp(a)水平降低使BUN/Lp(a)大幅上升,从而能够反映患者疾病进展,提示患者生存情况。

本研究ROC曲线结果显示,MPV/PLT、BUN/Lp(a)对COPD急性加重患者预后情况均具有一定预测价值,其中MPV/PLT预测COPD急性加重患者预后的AUC为0.811,与张滨等[19]的研究结果相似。MPV/PLT、BUN/Lp(a)联合预测COPD急性加重患者预后的灵敏度、特异度分别为88.2%、84.7%,AUC为0.887,表现出良好的预测效能。临床上,可以通过检测MPV、PLT、BUN、Lp(a)并计算MPV/PLT、BUN/Lp(a)对COPD急性加重患者的预后状况进行早期预测,合理分配医疗资源,改善不良结局。

综上所述,MPV/PLT、BUN/Lp(a)与COPD急性加重患者的预后密切相关,联合检测MPV/PLT、BUN/Lp(a)对患者预后有较高预测价值。但是,本研究为单一中心研究,纳入的样本量较少,统计分析得到的结果可能存在一定偶然性,未来还需加入更多样本进一步研究。

参考文献:

[1]魏杰,刘皎然,周梦,等.超声评估慢性阻塞性肺疾病患者膈肌功能与肺功能关联性研究[J].转化医学杂志,2024,13(2):192-195.

[4]殷滋,王修石,彭绍贤.平均血小板体积/淋巴细胞比值与克罗恩病患者内镜评分､疾病活动度的关系[J].转化医学杂志,2024,13(2):203-207.

[7]马大文,王宏俊,胡莎莎.NLR､PLR联合MPV预测老年慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期近期预后不良的价值[J].检验医学,2022,37(9):850-854.

[10]张立涛,徐鑫.重症社区获得性肺炎患者脂蛋白异常及血尿素氮与脂蛋白a比值的预后价值[J].临床急诊杂志,2024,25(4):198-204.

[11]国家卫生健康委员会急诊医学质控中心,中华医学会急诊医学分会,中国医师协会急诊医师分会,等.中国慢性阻塞性肺疾病急性加重中西医诊治专家共识(2021)[J].中华危重病急救医学,2021,33(11):1281-1290.

基金资助:山东省中医药科技项目(2020M088);

文章来源:徐晓荣,亓玉心,杨文平,等.外周血MPV/PLT､BUN/Lp(a)与COPD急性加重患者预后的关系[J].国际检验医学杂志,2025,46(16):1995-1999+2005.