首页 >
论文范文 >
医药卫生论文 >
基础医学论文 >
遗传论文 >
喀什地区维吾尔族人群尿道结石和ApoE基因rs429358和rs7412位点基因多态性的关系研究
摘要：目的 分析载脂蛋白E(ApoE)基因rs429358和rs7412位点基因多态性与喀什地区维吾尔族人群尿道结石的关系。方法 选取喀什地区第二人民医院泌尿外科2016年6月至2018年6月收治的216例维吾尔族尿道结石患者为观察组,另选取同期体检的216例维吾尔族健康者为对照组。比较两组ApoE基因rs429358和rs7412位点基因型及等位基因频率分布情况;比较两组血脂相关指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A、载脂蛋白B及ApoE]水平。结果 观察组ApoE基因rs429358位点TT、TC基因型频率分别为70.83%和29.17%,T、C等位基因频率分别为85.42%和14.58%,与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组ApoE基因rs7412位点TT、TC、CC基因型频率分别为1.85%、12.96%和85.19%,T、C等位基因频率分别为8.33%和91.67%,与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组TG、TC、LDL-C及ApoE水平均高于对照组,HDL-C水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 喀什地区维吾尔族人群ApoE基因rs429358位点是尿道结石的易感基因位点,其可能通过影响血脂水平而使尿道结石的发生风险增加。
加入收藏
尿道结石作为泌尿系统最常见的疾病，其发病人数逐年递增[1]。目前，尿道结石诊断主要依靠CT等影像学检查，缺少相关的实验室诊断标志物，大多数患者确诊时病情已较严重。寻找灵敏度、特异度高的诊断标志物，用于早期诊断，对尿道结石的治疗及预防具有重要意义[2]。尿道结石的发病除了与生活方式、饮食习惯有关外，还与遗传因素密切相关。有研究报道，尿道结石的发病呈现一定的地域和种族差异，喀什地区尿道结石发病率较高，考虑与该地区地理位置和维吾尔族人群的种族特异性有关[3]。载脂蛋白E(ApoE）是一种由肝脏合成的富含精氨酸的碱性蛋白，主要参与机体脂代谢过程。有研究证实，ApoE基因多态性是影响脂代谢紊乱的重要因素之一，而脂代谢紊乱又参与了尿道结石的发生、发展[4,5]。本研究探讨了喀什地区维吾尔族尿道结石患者ApoE基因rs429358和rs7412位点的基因多态性分布情况及其与尿道结石发生的关系，旨在为临床尿道结石的诊疗及预防提供参考依据。
1、资料与方法
1.1一般资料
选取喀什地区第二人民医院泌尿外科2016年6月至2018年6月收治的维吾尔族尿道结石患者216例作为观察组，其中男127例，女89例；年龄24～70岁，平均（42.52±11.35）岁。纳入标准：B超、CT等影像学检查确诊为尿道结石；患者父母均为维吾尔族；临床资料完整。排除标准：合并其他恶性肿瘤；合并高血压等心脑血管疾病；合并泌尿系统感染、尿路畸形等。选取216例同期体检的维吾尔族健康者作为对照组，其中男119例，女97例；年龄23～71岁，平均（43.62±10.73）岁。两组性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经喀什地区第二人民医院伦理委员会批准。
1.2方法
1.2.1 DNA提取及检测
所有研究对象清晨空腹采集静脉血4mL，乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝后，根据DNA试剂盒（上海生工生物工程股份有限公司）说明书提取DNA；提取完成后检测DNA纯度，水平>20ng/μL，且A260/A280为1.7～1.9；采用双蒸水调整DNA水平至50ng/μL后-20℃保存备用。
1.2.2 PCR扩增及测序
rs429358和rs7412引物序列如表1所示，扩增片段长度分别为240bp和498bp。反应体系包括TaqDNA聚合酶2μL,2.5mmol/L dNTP 2μL,20mmol/L正向引物和反向引物各0.4μL,DNA模板0.5～0.6μL，加无菌去离子水至总反应体积为30μL。反应条件：95℃预热3min,94℃变性30s,60℃退火35s,72℃延伸40～50s；循环30次后再延伸10min。PCR扩增产物经2%琼脂糖凝胶电泳，并于测序仪上完成测序。测序方法：根据高分辨熔解曲线分析的不同曲线和酶切片段大小、数量确定不同的基因型，产物rs429358序列长度为238bp,rs7412序列长度为384bp。
表1 rs429358和rs7412引物序列
1.2.3 ApoE基因多态性分析
取PCR产物1μg进行ApoE酶切反应，酶切体系：10×缓冲液2μL,ApoE内切酶5μL,DNA 1μL，加无菌水至总反应体积为20μL；反应条件为37℃4h；酶切终止后采用聚丙烯酰胺凝胶，90V电压，电泳2h，然后用凝胶图像分析系统分析基因型。
1.2.4血脂相关指标水平检测
所有研究对象清晨空腹采集静脉血3～5mL，分离血清待测。于贝克曼Au5800全自动生化分析仪上进行总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白A(ApoA）、载脂蛋白B(ApoB）及ApoE水平检测。
1.3统计学处理
采用SPSS19.0软件进行数据分析。采用Hardy-Weinberg平衡检验，结合基因计数法统计两组基因型频率；正态分布的计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1 Hardy-Weinberg平衡检验
对两组研究对象ApoE基因rs429358和rs7412位点的基因型分布进行Hardy-Weinberg平衡检验，结果显示，均符合Hardy-Weinberg平衡（P>0.05），所纳入的研究对象具有人群代表性。见表2。
2.2 ApoE基因rs429358和rs7412位点基因型及等位基因频率比较
观察组ApoE基因rs429358位点TT、TC基因型频率分别为70.83%和29.17%,T、C等位基因频率分别为85.42%和14.58%，与对照组基因型频率和等位基因频率比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。ApoE基因rs429358位点TC基因型携带者患尿道结石的风险较TT基因型增加（OR=2.75,95%CI=1.24～6.02),T等位基因携带者患尿道结石的风险较C等位基因增加（OR=2.19,95%CI=1.30～5.64）。观察组ApoE基因rs7412位点TT、TC、CC基因型频率分别为1.85%、12.96%和85.19%,T、C等位基因频率分别为8.33%和91.67%，与对照组基因型频率和等位基因频率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。
2.3两组血脂相关指标水平比较
观察组TG、TC、LDL-C及ApoE水平均高于对照组，HDL-C水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05);ApoA和ApoB水平在两组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表4。
表2 ApoE基因rs429358和rs7412位点Hardy-Weinberg平衡检验
表3 ApoE基因rs429358和rs7412位点基因型及等位基因频率比较[n(%)]
表4两组血脂相关指标水平比较（±s)
3、讨论
尿道结石具体的发病机制目前尚不明确，有学者认为生活方式、饮食习惯、地域差异及遗传因素在尿道结石形成过程中发挥着重要作用[6]。新疆维吾尔自治区是尿道结石的高发地区，该地区维吾尔族人群由于生活方式和饮食习惯与汉族人群有着较大差异，其尿道结石的发病率及复发率明显高于汉族人群[3]。喀什地区位于新疆维吾尔自治区南部，该地区维吾尔族人群日常饮食以面食和牛羊肉为主，加上常年食用奶制品与茶点，摄入高脂肪和高蛋白食物较多，导致脂代谢紊乱在该地区发病率较高；而相关研究证实，脂代谢紊乱与尿道结石的发生、发展有关[4,5]。血脂水平升高与ApoE基因表型相关[7,8]，喀什地区维吾尔族人群ApoE基因多态性是否与尿道结石的发生有关，健康人群与尿道结石患者ApoE基因型及等位基因的差异是否对尿道结石的诊断有一定的价值，目前少有报道。因此，本研究对此进行了深入探讨，以期为尿道结石的诊疗及预防提供参考。
叶炳华等[8]、宋雨等[9]报道了国内汉族人群ApoE基因rs429358和rs7412位点包含多种基因型和等位基因，且人群间等位基因和基因型分布存在一定的差异。本研究中，观察组ApoE基因rs429358位点TT、TC基因型频率和T、C等位基因频率与对照组比较有明显差异，且TC基因型携带者患尿道结石的风险较TT基因型增加（OR=2.75,95%CI=1.24～6.02),T等位基因携带者患尿道结石的风险较C等位基因增加（OR=2.19,95%CI=1.30～5.64）。提示TT、TC基因型和T、C等位基因的差异可能是导致喀什地区维吾尔族人群患尿道结石的可能原因，同时TC基因型、T等位基因可能分别是导致尿道结石的高风险基因型与等位基因。
本研究中，观察组ApoE基因rs7412位点TT、TC、CC基因型频率和T、C等位基因频率与对照组无明显差异，与吴计超[10]对广西壮族人群的研究结果类似，提示ApoE基因rs7412位点基因型与基因频率可能与尿道结石的发病无关。
王艳梅等[11]、梁爱芬等[12]的研究指出，心血管疾病患者血脂水平与ApoE基因多态性密切相关，ApoE基因rs429358位点突变患者血脂水平升高，且心脑血管事件的发生风险也明显升高。本研究中，观察组TG、TC、LDL-C及ApoE水平均高于对照组（P<0.05),HDL-C水平低于对照组（P<0.05），进一步证实了ApoE基因多态性与脂代谢紊乱有关，从而增加了尿道结石的发病风险。
4、结论
喀什地区维吾尔族人群ApoE基因rs429358位点是尿道结石的易感基因位点，其可能通过对血脂水平的影响从而使尿道结石的发生风险增加，可成为尿道结石早期预防和治疗的潜在生物标志物。
参考文献：
[1]朱海亮,王竞,程静,等.常熟地区728例尿结石患者的尿石成分与24小时尿液分析异常的相关性[J].实用医学杂志,2016,32(4):656-658.
[2]陈光勇,林雨冬,黄维,等.超声伪像声影彗尾征在尿结石诊断中的意义[J].中国误诊学杂志,2012,12(1):8-9.
[3]钱彪,王勤章,丁国富,等.载脂蛋白E基因多态性与新疆南部维吾尔族泌尿系结石相关性的研究[J].中国现代医学杂志,2013,23(24):33-35.
[4]杨万勇,阮富旺,陈小陇.东莞地区老年人高脂血症ApoE基因多态性与血脂水平相关性探讨[J].中国实用医药,2018,13(11):30-32
[5]丁伟,游运辉,周萍,等.原发性痛风患者脂代谢异常与尿酸结石相关性分析[J].热带医学杂志,2019,19(2):185-188.
[6]王京伟,李艳,乔斌,等.华中地区汉族人群SLCO1B1与APOE基因多态性分析及临床意义[J].实用医学杂志,2018,34(18):3041-3046.
[7]蒋晓钦.载脂蛋白基因多态性与早发冠心病的相关性研究[J].国际检验医学杂志,2017,38(11):1547-1548.
[8]叶炳华,孙筱晔,蒋泽,等.ApoE基因多态性与血脂､氧化低密度脂蛋白､糖尿病足的相关性分析[J].中国医学创新,2017,14(23):49-52.
[9]宋雨,田淑芬.ApoE基因多态性与缺血性脑血管病患者脑微出血的相关性[J].山东大学学报(医学版),2019,57(4):47-51.
[10]吴计超.ApoE基因单核苷酸多态性与桂西壮族人群泌尿系结石相关性研究[D].百色:右江民族医学院,2017.
[11]王艳梅,严美花,徐远,等.ApoE基因多态性与2型糖尿病周围神经病变及中医证型的关系[J].中华中医药杂志,2018,33(11):4912-4915.
[12]梁爱芬,何韶坚,华仙丽,等.ApoE基因多态性与慢性心血管疾病及患者血脂水平的相关性研究[J].国际检验医学杂志,2017,38(12):1601-1602.
张媛,侯丽,杨帆,邝辉.ApoE基因rs429358和rs7412位点基因多态性与喀什地区维吾尔族人群尿道结石的关系研究[J].国际检验医学杂志,2020,41(12):1453-1456.
基金:新疆维吾尔自治区自然科学基金项目(2016D01C089).
分享：
原发性手汗症(primarypalmarhyperhidrosis,PPH)是指手部自主性出汗增多,多伴有头面部､腋窝以及足底部的多汗,发作时常伴掌温过低,重者见汗珠流淌,夏季症状较重,冬季则相对较轻｡汗出严重者可影响工作和生活质量,甚至诱发皮肤及心理疾病｡现代医学认为该病由交感神经系统过度兴奋所致,且可能与家族遗传有关｡
2025-07-07
先天性心脏缺陷(Congenitalheartdisease,CHD)是最常见的出生畸形,总体出生患病率为0.8%~1.2%,占所有出生缺陷的近1/3｡在所有CHD中,约一半患者需要手术或经导管干预｡由于该手术操作过程复杂､耗时长,且常常需要在体外循环(Cardiopulmonarybypass,CPB)下进行,患儿术后极易出现低氧血症,发生率达48.8%｡
2025-06-18
根据发病时间和病情严重程度,又分为恶性型OPT(malignantosteopetrosis,MOP)､中间型OPT(intermediateosteopetrosis,IOP)和良性型OPT(benignosteopetrosis,BOP)｡MOP常具有严重且致命的临床症状,而BOP临床症状轻微或无症状｡
2025-05-28
耳聋是一种具有高度临床和遗传异质性的感觉器官缺陷疾病，包括以单一耳聋为临床表型的非综合征型耳聋，和400多种以耳聋为主要临床表型但伴发全身其他系统疾病的综合征型耳聋。耳聋的致病原因包括环境和遗传两大因素，其中遗传因素约占60%。迄今为止，耳聋相关基因数据库（https://deafnessvariationdatabase.org/）和文献中报道其致病基因至少有220余个。
2025-04-25
目前临床上对DMD主要依靠基因检测技术来确诊,而对病人Dystrophin基因突变类型的检测可对病情发展做出明确的诊断和预测[1-2]｡但Dystrophin基因因其长度和突变形式的复杂性给基因突变综合分析带来挑战｡所以对Dystrophin基因突变类型以及其与临床表现之间的关系进行深入的研究在临床上有很大意义[3-4]｡
2025-03-20
法布雷病(fabry disease，FD)是一种罕见的X连锁遗传溶酶体贮积症。它是由于 GLA 基因突变导致 α 半乳糖苷酶A(α-galactosidaseA，α-GalA)活性降低或完全缺乏而造成代谢底物三己糖酰基鞘脂醇(glycoacylsphingolipids-3，GL-3)及其衍生物脱乙酰基GL-3(globotriaosylsphingosine，Lyso-GL-3)在多脏器中贮积。
2025-02-11
支气管哮喘是一种以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质性疾病,随着疾病进展,患者支气管痉挛和阻塞的症状会发生诸多变化,严重影响其日常生活｡目前西医治疗支气管哮喘采取间歇性吸入皮质类固醇(ICS)､长效毒蕈碱拮抗剂等,均有一定效果[1],但仍存在不足｡
2025-01-23
支气管哮喘是一种以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质性疾病，随着疾病进展，患者支气管痉挛和阻塞的症状会发生诸多变化，严重影响其日常生活。目前西医治疗支气管哮喘采取间歇性吸入皮质类固醇（ICS）、长效毒蕈碱拮抗剂等，均有一定效果，但仍存在不足。
2025-01-23
地中海贫血（thalassemia）是人类最常见的单基因遗传疾病之一 。这类疾病是由于珠蛋白基因突变或缺失导致血红蛋白 α 链与 β 链的合成比例失衡，使红细胞内不能产生足够的有正常分子结构的血红蛋白，从而造成溶血性贫血和携氧能力降低 。根据异常基因的种类，地中海贫血主要为 α、β、δβ 和 δ 四大类，其中以 α 和 β 地中海贫血较为常见 。
2024-12-27
在海拔>2500m的高海拔地区,由于环境的特殊性, 大气压降低导致氧气供应减少而发生低氧,这对高海拔 地区生活的人类健康､生存和繁衍提出了诸多挑战[3] ｡低 氧是导致胎儿罹患先心病的重要诱因,而高海拔地区的 低氧环境十分有利于 CHD 的发生[4] ｡
2024-12-25
人气：24261
人气：18218
人气：17596
人气：17200
人气：16628
我要评论
期刊名称：中华医学遗传学杂志
期刊人气：3951
主管单位：中国科学技术协会
主办单位：中华医学会,四川大学
出版地方：四川
专业分类：医学
国际刊号：1003-9406
国内刊号：51-1374/R
邮发代号：62-163
创刊时间：1984年
发行周期：双月刊
期刊开本：大16开
见刊时间：1年以上
影响因子：0.458
影响因子：0.448
影响因子：0.731
影响因子：0.710
影响因子：0.210
科普杂志阅读、期刊信息查询、论文下载、文献查询、原创文章检测等多项服务。
服务热线
您的论文已提交，我们会尽快联系您，请耐心等待！
你的密码已发送到您的邮箱，请查看！
2020-07-08
509
上传者：管理员
