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基于超声影像组学的列线图鉴别甲状腺DLBCL与MALT的价值

2025-04-18 87 上传者：管理员

摘要：目的探讨基于超声影像组学构建的列线图在鉴别甲状腺弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)与黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT)中的价值。方法回顾性分析103例DLBCL及68例MALT患者的临床资料与超声特征，通过单因素及多因素分析筛选出独立预测变量，采用LASSO回归筛选特征并计算影像组学评分(Rad-score),联合独立预测变量和Rad-score构建列线图，绘制受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线及临床决策曲线评估列线图预测性能、准确度及临床净收益。结果多因素分析筛选出超声提示淋巴瘤、内部条索样回声、边界是鉴别DLBCL与MALT的独立预测变量，列线图在训练集和测试集的曲线下面积(AUC)分别为0.871和0.781。校准曲线显示其拟合优度良好，临床决策曲线表明有较高临床净收益。结论基于超声特征联合Rad-score构建的列线图在鉴别甲状腺DLBCL与MALT方面具有较高的诊断价值。

关键词：
弥漫大B细胞淋巴瘤
影像组学
影像组学评分
甲状腺
超声检查
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原发性甲状腺淋巴瘤(primarythyroidlympho-ma,PTL)约占甲状腺恶性肿瘤的1%~5%,在病理亚型中,弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuselargeB-celllymphoma,DLBCL)占50%~70%,黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(mucosa-associatedlymphoidtissuelym-phoma,MALT)占10%~50%,其他类型相对罕见[1]｡与MALT相比,DLBCL具有更强的侵袭性,二者在治疗方案和预后差异上存在统计学意义,对于部分局限于甲状腺的IE期MALT患者,可采用手术或放疗等单一治疗方法,而多数DLBCL患者则需接受以单克隆抗体联合化疗为基础,伴或不伴受累部位放疗的综合治疗方案[1]｡早期明确PTL的病理亚型对患者的后续治疗和预后具有重要意义｡超声是甲状腺疾病的首选检查手段,但DLBCL与MALT在超声表现上存在较大重叠,导致两者之间的鉴别诊断存在一定难度｡本研究通过比较分析DLBCL与MALT的超声特征,并提取超声影像组学特征,构建列线图对两者进行鉴别,旨在提高PTL亚型的诊断准确度,为临床制订合理治疗策略提供更多依据｡

一、资料与方法

1.研究对象

回顾性收集2003年3月至2024年7月在四川大学华西医院接受甲状腺超声检查并经病理证实的PTL患者的病例资料｡纳入标准:①经穿刺活检或术后病理证实为DLBCL或MALT;②病理确诊前已进行甲状腺超声检查,且相关资料完整｡排除标准:①继发性甲状腺淋巴瘤;②临床资料不完整;③图像质量差,无法进行影像学评估或勾画感兴趣区｡最终筛选出171例患者,按7∶3比例随机分为训练集(n=119)和测试集(n=52)｡本研究为回顾性研究,已获得四川大学华西医院伦理委员会批准｡

2.仪器与方法

仪器常规超声采用PhillipsIU22､GELogiq500､ATLHDI5000超声诊断仪,探头频率为5~12MHz｡两位具有超过5年工作经验的超声医师对超声图像进行回顾性分析,并记录病灶的最大直径､边界､形态､回声强度､内部条索样回声､钙化灶､后方回声增强､病灶类型及颈部异常淋巴结等超声特征｡患者的灰阶超声图像导出后保存为BMP格式,并重新构建为512×512像素的图像矩阵｡使用Mazdaver.4.6软件(https://qmazda.p.lodz.pl)对采集的图像进行统一标准化处理,通过软件中的编辑器,沿病灶周围手动勾画感兴趣区,并提取影像组学特征｡对于任何意见分歧,均通过共同协商达成一致｡

3.特征筛选与列线图构建

首先,使用Mazda软件内置的“费希尔参数法+最小分类误差与最小平均相关系数法+相关信息测度法(mutualinformationcoefficients+minimizationofbothclassificationerrorprobabilityandaveragecor-relationcoefficients+fishercoefficients,MI+PA+F)”对影像组学特征进行初步筛选,然后进行组间比较,选择具有统计学意义的特征参数｡随后将这些特征参数归一化到[0,1]的范围,并通过LASSO回归分析进一步筛选,采用十折交叉验证方法确定LASSO回归模型的最优Lambda值｡基于筛选出的最佳影像组学特征,计算每位患者的影像组学评分(radiomicsscore,Rad-score),该评分为特征与对应权重系数的乘积之和｡临床及超声特征通过单因素和多因素分析筛选出独立预测变量,随后与Rad-score联合,通过多因素Logistic回归方法构建甲状腺DLBCL与MALT的鉴别诊断模型,并在测试集中进行了验证｡

4.统计学方法

使用R4.2.1软件进行统计学处理,分析DLBCL与MALT患者的基本资料和超声特征之间的差异｡计量资料符合正态分布以x±s表示,并通过两独立样本t检验进行比较;定性资料以频数表示,组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法｡影像组学特征的LASSO回归分析､临床及超声特征的单因素与多因素分析､列线图的构建,以及受试者工作特征(receiveroperatingcharacteristic,ROC)曲线并计算曲线下面积(areaunderthecurve,AUC)､校准曲线和临床决策曲线的绘制均采用R软件进行｡差异在P<0.05时认为具有统计学意义｡

二、结果

1.临床及超声特征

共纳入171例PTL患者,其中男性50例(29.24%),女性121例(70.76%),平均年龄为65岁｡通过穿刺活检确诊111例(64.91%),术后病理确诊60例(35.09%)｡其中,DLBCL共103例(60.23%),MALT共68例(39.77%)｡DLBCL组与MALT组的临床及超声特征比较见表1｡结果显示,两组在年龄,病灶最大直径､边界､形态､内部条索样回声以及超声提示淋巴瘤等特征上差异存在统计学意义(P<0.05)｡

2.特征筛选

通过单因素和多因素分析,筛选出超声提示淋巴瘤(OR=2.834,95%CI:1.153~7.307,P=0.026)､内部条索样回声(OR=0.196,95%CI:0.061~0.561,P=0.004)､边界(OR=0.146,95%CI:0.051~0.381,P<0.001)为DLBCL的独立预测变量(P<0.05)｡使用Mazda软件从灰阶超声图像中提取了283个特征,通过MI+PA+F法初步筛选出30个特征,其中组间具有统计学意义的特征共26个｡经归一化后,进一步通过LASSO回归分析筛选,在Lambda.1se取值处筛选出4个系数不为零的特征｡根据这些特征计算出每位患者的Rad-score为:Rad-score=1.732*S.0.4.SumEntrp+0.176*WavEn-LL_s.6+0.705*S.4.4.Correlat+0.008*S.3.3.Correlat-1.556｡Rad-score在训练集和表1DLBCL组与MALT组患者的临床及超声特征比较测试集中均具有统计学意义(P<0.05)｡

表1DLBCL组与MALT组患者的临床及超声特征比较

3.列线图的构建与验证

基于上述筛选出的独立预测变量与Rad-score联合,纳入多因素Logistic回归分析,并构建了列线图,见图1｡图2展示了训练集和测试集中Rad-score､超声特征(超声提示淋巴瘤+内部条索样回声+边界)､列线图的ROC曲线,训练集中,其AUC分别为0.780(95%CI:0.692~0.869)､0.788(95%CI:0.705~0.870)､0.871(95%CI:0.800~0.941);测试集中,其AUC分别为0.689(95%CI:0.533~0.545)､0.734(95%CI:0.590~0.879)､0.781(95%CI:0.651~0.912)｡DeLong检验显示,列线图与Rad-score相比,在训练集及测试集中具有统计学意义(训练集P=0.011,测试集P=0.013);列线图与超声特征相比,在训练集中具有统计学意义(P=0.004)｡Hosmer-Lemeshow检验表明,列线图在训练集(P=0.376)和测试集(P=0.311)中的结果均无统计学意义｡应用Bootstrap法迭代500次抽样验证,并绘制校准曲线,结果显示训练集Brier=0.132,P=0.783;测试集Brier=0.175,P=0.334,表明列线图模型具有良好的拟合优度｡临床决策曲线分析显示列线图在广泛的阈值概率范围内具有较高的临床净收益｡

图1超声图像及列线图

三、讨论

PTL主要是来源于B细胞的非霍奇金淋巴瘤,占结外淋巴瘤的比例不足2%,其发病年龄集中在60~70岁,男女发病比例约为1∶(2~8)[2]｡本研究显示,患者确诊时的平均年龄为63岁,男女比例约为1∶2.4,男性的平均发病年龄(68岁)高于女性(61岁)｡PTL的主要组织学类型为DLBCL和MALT,本研究中,DLBCL占比达60.23%,MALT占比为39.77%｡既往研究报道DLBCL患者平均发病年龄高于MALT患者[3],与本研究结果相一致,可能与部分DLBCL由MALT转化有关｡甲状腺DLBCL为高级别淋巴瘤,预后较MALT差,Hirokawa等[4]指出约1/5的MALT患者可采取保守治疗,而侵袭性更强的DLBCL则需多模式联合治疗,强调了早期检测DLBCL的重要性｡然而,当前关于PTL的研究主要集中在临床个案报告及与其他甲状腺疾病(如甲状腺乳头状癌､未分化癌等)的超声特征比较,且多为小样

本研究,结果差异较大,缺乏甲状腺DLBCL与MALT超声特征的比较及鉴别诊断研究[5-7]｡

图2Rad-score､超声特征､列线图的ROC曲线

超声是甲状腺疾病的首选检查方法｡本研究发现,DLBCL组病灶边界不清,形态不规则较MALT组更常见,且病灶平均最大径更大,可能与DLBC呈浸润性快速生长,而MALT多为膨胀式缓慢生长有关｡Kikuchi等[3]的研究结果显示DLBCL的低回声性显著低于MALT,并发现低回声性与淋巴细胞浸润呈轻度负相关,且DLBCL中淋巴细胞浸润显著多于MALT｡本研究中PTL回声均为低或极低回声,但两者间回声强度无明显差异,可能因本研究低回声特征是超声医师通过与颈前肌肉回声对比的主观判断,而上述研究的低回声性是以颈动脉为参考并用图像分析软件定量评估所得｡既往研究显示,DLBCL的纤维化程度明显低于MALT[3];而条索样稍强回声反映了病变纤维化,可解释本研究中条索样回声于MALT更为常见的情况｡本研究根据Ota等[8]提出的PTL超声分型方法,将病灶类型分为结节型､弥漫型和混合型,发现DLBCL组与MALT组在超声分型方面差异无统计学意义,均以弥漫型最为常见｡颈部淋巴结肿大被视为PTL预后的独立危险因素[1],本研究发现DLBCL组中颈部异常淋巴结的比例高于MALT组,但两组间差异并无统计学意义｡超声医师凭借经验可对PTL做出诊断,在本研究中超声诊断提示为PTL的107例中,最终病理结果显示72例为DLBCL,35例为MALT,表明超声诊断更能提示DLBCL,可能与DLBCL发病率相对较高有关,此外,既往研究表明MALT中桥本甲状腺炎的患病率明显高于DLBCL,致使部分MALT在超声表现及病理特征上与桥本甲状腺炎难以鉴别[9-10]｡

甲状腺DLBCL侵袭性强,早期患者常无特异度临床表现｡超声检查对于发现早期无症状的PTL极为关键｡然而,PTL临床少见,DLBCL与部分MALT的超声特征存在重叠,超声医师对此病超声特征认识不足,易导致误诊,其诊断准确度在很大程度上取决于超声医师的个人经验[11]｡影像组学能够从医学图像中提取反映肿瘤异质性的高通量特征,列线图可以量化每个变量对结果的影响,构建合适模型有助于提高疾病诊断的准确度[12]｡本研究将超声特征结合Rad-score构建的列线图,在鉴别DLBCL与MALT时展现出良好的诊断性能,可为临床上PTL的精准诊疗提供一定帮助｡然而,本研究属于单中心回顾性研究,存在一定局限性｡所选取病例的时间跨度较大,在此期间病理诊断标准可能发生了变化,这可能导致诊断结果存在偏差｡此外,由于不同操作者技术水平以及设备条件的差异,这些因素均可能对结果的准确性和可靠性产生一定影响｡基于此,后续研究将在多中心､前瞻性研究框架下,进一步对本研究结果进行全面验证与完善｡

四、结论

本研究比较了甲状腺DLBCL与MALT之间的临床及超声特征的异同,有助于超声医师对PTL的进一步认识,同时基于超声特征和Rad-score构建的列线图在甲状腺DLBCL和MALT的鉴别诊断中有着较高的诊断性能和临床净收益,这有可能为PTL患者个体化诊疗提供更多依据｡

参考文献:

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文章来源:陈勇,马步云.基于超声影像组学的列线图鉴别甲状腺DLBCL与MALT的价值[J].中国超声医学杂志,2025,41(04):378-382.