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平顶山市2005—2019年学龄前和学龄儿童百日咳流行病学特征分析
摘要：目的了解平顶山市托幼机构和小学百日咳发病特征和抗体水平,为百日咳防控提供依据。方法采用描述流行病学方法对平顶山市2005—2019年学龄前和学龄儿童发生的百日咳病例三间分布、免疫史和抗体水平进行分析,用ELISA检测百日咳毒素抗体水平。结果平顶山市2005—2019年学龄前和学龄儿童共发生百日咳病例75例,其中学龄前儿童40例、学龄儿童35例,平均发病率分别为10.07/10万和0.69/10万,每隔3～5年出现一个发病高峰,主要集中在5—8月,学龄前病例男童少于女童,两者比例为1∶1.67,学龄病例男童多于女童,男女比例为1.19∶1;165名百日咳抗体监测对象中163人完成4剂次百白破疫苗接种,占98.79%;百日咳抗体阳性率为12.73%,叶县抗体阳性率高于舞钢市,差异有统计学意义（χ2=7.40,P=0.01）,学龄前与学龄儿童、男童与女童及最后一次免疫后不同时间抗体阳性率差异无统计学意义（χ2=1.25,P=0.26;χ2=3.19,P=0.07;χ2=6.08,P=0.11）。结论平顶山市学龄前和学龄儿童百日咳发病率整体呈下降趋势;百日咳抗体阳性率低;需加强监测,并做好入托入学查验接种证工作,防控百日咳在托幼机构和小学的暴发或流行。
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在百日咳疫苗广泛接种前，百日咳是婴幼儿发病、死亡的主要传染病之一，百日咳疫苗的使用改变了其流行特征-发病年龄从单一的婴幼儿转变为各年龄人群[1]。平顶山市自1979年开始较大范围接种百白破联合疫苗(DPT)[2]至今已40年，为了解该市学龄前和学龄儿童[3]百日咳流行状况，本文就平顶山市2005—2019年3～12岁儿童百日咳流行特征进行分析，并结合2019年3～12岁儿童百日咳抗体监测及百白破疫苗免疫情况为百日咳疫情监测和防控策略的制定提供依据。
1、资料与方法
1.1资料来源
百日咳疫情数据来源于全民健康保障疾控信息系统子系统-传染病监测系统，人口资料来源于全市免疫规划年报表。百日咳免疫史和抗体监测数据来自2019年人群抗体监测资料。
1.2监测对象
选取调查对象165名，为3～12岁的常住人口。城市人口85人，选自舞钢市某社区。农村人口80人，选自叶县某个乡。其中托幼儿童126人、小学生39人；男童80人、女童85人。
1.3调查方法
按照知情同意的原则，采用“河南省疫苗可预防疾病人群血清流行病学监测方案(2019年版)调查表”进行面对面问卷调查，并签署书面的知情同意书。
1.4实验室检测
1.4.1标本采集
5岁以下人群采集静脉血3ml,5岁以上人群采集静脉血5ml,使用无抗凝剂真空采血管采血，采集后静置3～5h或1500rpm离心5～10min分离血清，分装于粘贴识别码的血清保存管中，每管血清量不少于1.5ml。4℃保存，并在一周内完成实验室检测。
1.4.2抗体检测
检测方法为酶联免疫吸附试验，具体操作和结果判定按照试剂盒说明书进行。百日咳抗体检测试剂盒购自郑州亿特生物技术有限公司。
1.5分析方法
采用描述流行病学方法分析平顶山市2005—2019年3～12岁儿童百日咳病例三间分布及免疫史情况和抗体水平。
1.6统计方法
采用EpiData软件，双录入建立数据库；全人群、学龄前儿童、学龄儿童发病率用该市2005—2019年的平均人口数做标准人口，计算标准化发病率并进行比较；用Excel表格建立数据库，SPSS17.0进行统计分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1流行概况
2005—2019年共上报百日咳病例145例，年均报告发病率为0.19/10万。其中学龄前儿童40例、学龄儿童35例，年均发病率分别为10.07/10万和0.69/10万，两者占病例总数的51.72%,报告发病率波动明显，3～5年出现一个高峰，整体呈现下降趋势(χ2=168.53,P<0.01)。其中，学龄前儿童报告发病率高峰在2014年，共报告病例12例，报告发病率为35.01/10万，学龄儿童报告发病率高峰出现在2010年，共报告病例14例，报告发病率为4.44/10万。2015—2017年均无病例报告，2018—2019年有抬头趋势。全人群、学龄前儿童、学龄儿童的标化发病率分别为0.21/10万、9.70/10万、0.75/10万，学龄前儿童和学龄儿童百日咳发病率远高于全人群，分别是全人群发病率的46.12倍和3.57倍。见图1。
2.2流行特征
2.2.1时间分布
2005—2019年学龄前和学龄儿童共报告百日咳病例75例，每月均有病例报告，主要集中在5—8月，共60例，占病例总数的80.00%,与全人群一致。峰值出现在7月，而到8月，学龄前和学龄儿童病例降幅大于全人群。见图2。
2.2.2地区分布
平顶山市现辖10个县(市、区)(汝州市在2014年划为省直管县),除新城区外，其他各县区均有百日咳病例报告。学龄前和学龄儿童百日咳病例较多的是湛河区和叶县，共40例，占病例总数的60.00%。其中，在学龄前儿童病例中，湛河区和叶县共14例，占35.00%;学龄儿童病例中，湛河区和叶县共16例，占45.00%。
2.2.3人群分布
在学龄前和学龄儿童报告病例中，3～11岁组均有病例报告，4～6岁组报告病例最多，共32例，占42.67%;其次是8～10岁组，共报告病例27例，占36.00%;12岁组未报告病例。性别特征：女童41例、男童34例，两者比例为1.20∶1。其中，学龄前儿童共报告百日咳病例40例，男女比例为1∶1.67(15/25);学龄儿童共报告百日咳病例35例，男女比例为1.19∶1(19/16)。
2.3免疫特点
2.3.1免疫史
165名监测对象中，163人有4剂次百白破免疫史，占比98.79%,均为学龄儿童，2人有3剂次百白破免疫史，占比1.21%,均为学龄前儿童。
2.3.2抗体检测
165名监测对象中，抗体阳性21人，阳性率为12.73%。学龄前和学龄儿童阳性率分别为11.11%和17.95%,后者高于前者，差异无统计学意义(χ2=1.25,P=0.26);男童和女童抗体阳性率分别为17.50%和8.24%,男童高于女童，差异无统计学意义(χ2=3.19,P=0.07)。叶县和舞钢市抗体阳性率分别为20.00%和5.88%,叶县高于舞钢市，差异有统计学意义(χ2=7.40,P=0.01)。见表1。
最后一次免疫史后不同时间抗体阳性率比较，时间间隔越长，阳性率越高，但差异无统计学意义(χ2=6.08,P=0.11)。
3、讨论
本文结果显示，平顶山市2005—2019年学龄前和学龄儿童的百日咳报告发病率远高于全人群，特别是学龄前儿童，标化发病率是全人群的40多倍，与胡伟军等的研究一致[4];3～5年出现一个流行高峰，2010和2014年出现反弹，报告发病率远高于其他年份，但整体呈现下降趋势。在2015—2017年零报告后，2018和2019年又有病例报告，与百日咳3～5年的流行周期吻合，因此应加强防控和监测，尤其是托幼机构和小学等集体场所，防止出现百日咳的暴发和流行。
从三间分布分析，15年间学龄前和学龄儿童的百日咳报告病例集中在5—8月，在7月达到高峰，8月快速下降，呈现明显的单峰分布，不符合呼吸道传染病冬春季高发的规律，与焦永卓等的研究不同[5],与河南省的监测结果一致，可能由于百日咳症状不典型，在冬春季节不易与流感等其它呼吸道传染病鉴别诊断，对其报告有一定程度的影响[6]。
百日咳抗体监测结果显示，学龄前儿童和学龄儿童抗体阳性率为12.73%,低于全省平均水平[7]、山西省和深圳南山区同年龄组抗体水平[8,9],而高于北京市昌平区同年龄组抗体水平[10]。
学龄前儿童和学龄儿童百白破疫苗接种率高，而抗体阳性率低，一方面可能是目前使用的百白破疫苗抗体阳转率低，且不持久[11];另一方面可能与检测方法有关，本次检测的是百日咳毒素(pertussistoxin,PT)抗体，在疫苗接种后PT抗体会在短时间内消失[12];除上述原因外，有研究证实[13,14]接种百日咳疫苗产生的丝状血凝素(filamentoushemagglutinin,FHA)也是重要的保护抗体，本次未检测FHA抗体，也是抗体阳性率低的一个可能原因。
目前，众多国外研究[15,16]表明“百日咳再现”,天津市2010年百日咳的流行状况在国内首次印证了“百日咳再现”[17],从平顶山市学龄前和学龄儿童百日咳发病情况分析，该市并未出现明显反弹，可能因为疫苗的广泛使用使百日咳的临床表现不典型即形成了“现代百日咳”[18],很难鉴别诊断，存在漏报的可能。
为防控百日咳在托幼机构和小学的暴发或流行，一要了解该市学龄前和学龄儿童百日咳发病的真实水平，加强监测，逐步建立科学完善的监测系统及实验室检测系统，及时发现病例并采取针对性措施；二要继续落实免疫规划策略，提高适龄儿童及重点人群疫苗接种率[19];三要严格落实入托入学查验接种证政策，发现百白破漏种的儿童及时补种，并且建议将六岁接种的白破疫苗改为百白破疫苗，为托幼机构和小学筑牢免疫屏障。
利益冲突无
参考文献：
[1]黄海涛，高志刚.百日咳再现及其应对策略的研究进展[J].医学综述，2015,21(9):1630-1632.
[2]张俊杰，李宗瑾，杨恒丹，等.平顶山市2004—2011年百日咳流行特征分析[J].微生物学免疫学进展，2012,40(4):45-49.
[3]陶芳标.儿童少年卫生学[M].8版.北京:人民卫生出版社，2017:2.
[4]胡伟军，张少白2006—2015年陕西省百日咳发病特征及人群抗体水平监测研究[J].现代预防医学，2017,44(1):163-166.
[5]焦永卓，李晓波，崔亮亮，等.2003—2018年甘肃省百日咳流行病学特征[J].中国疫苗和免疫，2019,25(6):660-663.
文章来源：徐蕊,葛为民,杨恒丹,王慧晶,胡玉捷.平顶山市2005—2019年学龄前和学龄儿童百日咳流行病学特征分析[J].医学动物防制,2021,37(10):939-942.
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2021-09-17
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