摘要:目的:通过真实世界数据分析杭州地区青少年抑郁患者的用药现状,为临床治疗提供参考。方法:收集杭州地区12家医院2018-2020年青少年抑郁患者的用药数据,对患者基本资料、处方数据、用药方案等进行统计分析。结果:杭州地区2018-2020年青少年抑郁患者例次逐年上升,平均年龄逐年下降,女性例次高于男性;用药主要为一二线抗抑郁药、抗精神病药、镇静催眠药等,其中舍曲林最常用;用药方案以二线抗抑郁药单用为主,一二线抗抑郁药与抗精神病药联用方案占比增长较快(年复合增长率为18.66%);双相情感障碍组药物联用率较高(P<0.05)。结论:杭州地区青少年抑郁患者呈快速增长和年轻化趋势,临床用药以二线治疗药物为主,并能根据患者实际症状遵循指南合理应用。
抑郁症作为青少年儿童常见的精神发育障碍疾病,具有病程长、复发率高等特点,严重影响了青少年儿童的学业、人际交往和社会功能,而重度抑郁更是青少年死亡的主要原因[1,2,3]。近年来青少年抑郁发病呈现一定的上升趋势和低龄化趋势,中国科学院心理研究所发布的《中国国民心理健康发展报告(2019-2020)》显示,2020年中国青少年的抑郁检出率为24.6%,其中重度抑郁检出率为7.4%。药物治疗作为青少年抑郁的主要治疗手段之一,受限于青少年儿童正处于生长发育的特殊阶段,很多的药物应用存在一定的安全性问题和不确定性[4],临床医师如何根据患者实际情况科学精准给予治疗策略仍然是目前的难点,本研究通过回顾性分析近年来杭州地区青少年抑郁患者实际用药情况,旨在为临床决策和合理用药提供参考。
1、资料与方法
2018-2020年杭州地区12家医院青少年抑郁患者用药数据来源于《医院处方分析合作项目》,该项目是由北京协和医院组织牵头、全国160余家医院参与的处方分析合作研究。本研究的处方数据是其中一部分,选择杭州地区12家医院(三级甲等医院8所、三级乙等医院4所)信息系统2018-2020年的用药数据,主要抽取年龄12~17岁、诊断中包含“抑郁”的门诊处方数据。根据《医院处方分析合作项目》的规定抽取数据:按季度抽取,每月随机抽取3~4d门诊处方(只限周一到周五,周末及节假日除外),每季度共10d,每年4个季度共40d生成随机抽样日。应用SPSS软件,统计2018-2020年杭州地区青少年抑郁者的基本信息、处方金额、用药方案[5]等,采用用药频度分析法和卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。采用年复合增长率分析较长时间内某数据的平均增长速度,可以说明增长的潜力和预期。年复合增长率=[(最终值/开始值)1/年数-1]×100%。
2、结果
2.1 患者基本情况
杭州地区2018-2020年青少年(12~17岁)抑郁患者例次逐年上升,平均年龄逐年下降,女性例次高于男性。青少年抑郁患者例次从2018年的231例次增长到2020年的700例次,占比也从2018年的1.6%增长到2020年的5.9%,年复合增长率达67.62%,提示杭州地区青少年抑郁患者例次呈较快增长趋势。见表1。
表1 2018-2020年杭州地区青少年抑郁患者基本情况
2.2 患者用药处方情况
杭州地区青少年抑郁患者处方张数排名前10位的药物主要为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSIRs)类抗抑郁药、抗精神病药、镇静催眠药及抗癫痫药物。其中,舍曲林(SSIRs类抗抑郁药)处方张数排名第一,占比维持在35%左右;喹硫平、奥氮平(抗精神病药)等处方张数也居于前列。见表2。
氟西汀(一线)、舍曲林(二线)、艾司西酞普兰(二线)为主要治疗药物,一二线药物处方百分比逐年升高,从2018年的69.70%增长到2020年的75.28%,且以二线药物治疗为主,见表3。
表2 2018-2020年杭州地区青少年抑郁患者用药处方张数前10位
表3 2018-2020年杭州地区青少年抑郁患者一二线药物处方情况
2.3 患者联合用药情况
杭州地区青少年抑郁患者以单药使用为主,但药物联用呈增长趋势,其中双相情感障碍(BD)组药物联用率为71.43%,高于其他诊断组的49.78%(χ2=5.144,P<0.05)。其中,两药联用方案在2020年占比为40.43%,年复合增长率为13.89%;三药及以上联用方案占比从2018年的10.82%增长到2020年的14.43%,年复合增长率为15.46%。见表4、表5。
表4 2018-2020年杭州地区青少年抑郁患者药物联用情况
表5 2018-2020年杭州地区青少年抑郁患者具体用药方案
3、讨论
有报告[6]显示,全世界约有5%的成年人患有抑郁症,抑郁症已经成为一个全球性健康危机,是仅次于癌症的人类第二大健康杀手;同时患抑郁症群体的年龄正在下降,呈低龄化趋势。一项涉及611880个样本的研究[7]表明,2005-2017年美国12~17岁青少年的重度抑郁发作率上升了52.0%(从8.7%上升至13.2%)。国内青少年抑郁患者比例也呈逐年上升趋势,患病率接近全球水平(1.3%)。本研究中杭州地区青少年抑郁患者占比年复合增长率达67.62%,平均年龄呈逐年下降趋势,与国内外现状相符。杭州地区青少年抑郁患者男女比例为1∶2.4~1∶3.5,性别差异显著。流行病学研究[8,9]表明,女性患抑郁症的比例是男性的1.2~2.7倍,而这种差异在青少年群体中尤为明显[10]。导致抑郁症患者性别差异的原因尚无定论,有研究认为是由于男女在社会生活中所承担的角色不同导致,也有研究认为女性的激素周期性波动是导致女性高患病率的生物学基础。此外,针对性别差异的潜在分子机制研究也取得了一定进展,研究认为男女与抑郁相关的应激易感因子是被不同的基因以及不同的神经回路所调控,从而导致了患病率上的差异[11]。
药物治疗作为青少年抑郁的主要治疗手段之一,抗抑郁药的选择尤为重要,现有指南推荐的药物主要是SSIRs,其中氟西汀是美国食品药品监督管理局(FDA)最早批准的用于儿童青少年抑郁发作的抗抑郁药,被视为一线药物,舍曲林和西酞普兰作为二线治疗药物[12]。本研究中杭州地区青少年抑郁患者一二线抗抑郁药的使用占比逐年升高,但以舍曲林为主,氟西汀处方占比只有8%~9%,原因可能与氟西汀耐受性差有关[13]。有研究[14]指出,氟西汀虽然对青少年抑郁患者的抑郁症状有较好疗效,但对于其焦虑症状效果一般并有明显的不良反应。而舍曲林疗效确切、耐受性好且不良反应轻微[15],多项真实世界研究结果表明舍曲林才是临床医师治疗青少年抑郁的首选药物[16,17]。在具体的用药方案上,抗抑郁药物以单药使用为主,基本符合治疗原则。而对于伴有精神病症状的青少年抑郁患者而言,增加抗精神病药物是必要的,杭州地区一二线抗抑郁药与抗精神病药物联用方案呈现较快的增长态势,其中主要使用的抗精神病药为喹硫平和奥氮平,多项研究表明两者与抗抑郁药物联用对于难治性抑郁症、重度抑郁症以及改善抑郁患者精神病症状安全有效,不易诱发椎体外系反应[18,19]。杭州地区的用药数据提示,该地区青少年抑郁患者中伴有精神病症状的比例不小,而对于多药联用的患者而言,必要的用药监测不可或缺。
双相情感障碍BD是一种慢性精神健康障碍疾病,以情感不稳定、情绪摇摆为特点[20],临床上容易与单相抑郁混淆,造成漏诊误诊,相较于成人,儿童青少年的BD模式不典型[21],临床诊断更加困难,所以在临床实践中医师应该根据每个患者实际症状综合评估,谨慎诊断。对于青少年BD的药物治疗,目前美国FDA批准了两种药物,主要是奥氮平-氟西汀合剂(OFC)和鲁拉西酮,喹硫平也常被超说明书使用。心境稳定剂如锂盐、拉莫三嗪、丙戊酸钠等也显示出一定的效果,被国内专家所推荐[22],而关于BD患者使用抗抑郁药的问题一直备受争议,因其可能加剧心境不稳定甚至转躁,国内外普遍认同的观点是不单独使用抗抑郁药。本研究筛选2018-2020年数据,纳入诊断为BD并且目前伴随急性抑郁发作的患者28例,其中单用药物为8例,主要以心境稳定剂和抗精神病药物为主,联用药物为20例,占比为71.43%,联用药物组中14例联用方案为SSIRs+抗精神病药物/心境稳定剂,药物联用率显著高于其他组,且未出现单用SSIRs情况,一定程度上反映临床医师能够基本遵循指南开具处方。
综上所述,杭州地区青少年抑郁患者呈现逐年上升和年轻化的趋势,性别差异明显,实际临床用药中一二线药物治疗比例逐年升高,药物联用呈现明显增长态势,BD患者药物联用率高,用药方案基本符合指南推荐原则。
参考文献:
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文章来源:吴凡,田子彤.杭州地区青少年抑郁患者的用药现状分析[J].儿科药学杂志,2023,29(11):28-31.
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抑郁症是常见的精神疾病,超过50%的自杀与抑郁症有关。世界卫生组织在2008年将重度抑郁症列为全球第三大疾病负担,并预测到2030年将成为第一。抑郁症的发病机制至今尚未完全明确,可能与炎症、神经递质、神经可塑性和神经再生、下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)及基因和环境有关。
2024-04-22据统计,中等收入和低收入国家孕产妇围产期抑郁症的患病率为24.7%。2023年,一项系统评价显示我国产妇产后抑郁发生率为16.0%。产后抑郁不仅与产妇的健康直接相关,而且对母婴关系、婴儿发育、健康家庭均有不利影响。相关研究显示,伴侣暴力、缺乏家庭支持、社会经济地位低下等社会心理因素均会导致产后抑郁。
2024-04-19双心疾病是指同时患有心脑血管疾病与心理疾病,两者发病先后不定,可由心脑血管疾病继发心理疾病,也可由心理疾病诱发或加重心脑血管疾病[1]。“因郁致病”“因病致郁”观点初见于明代《景岳全书》,曰:“凡五气之郁,则诸病皆有,此因病而郁也,至若情志之郁,则总由乎心,此因郁而病也”[2]。
2024-04-16抑郁症是一种由多种因素引起的情感障碍类疾病,临床表现为食欲减退、情绪低落、缺乏活力、活动迟缓、无助感、易怒、失眠等症状,可与多种疾病同时发病,且互相影响,如冠心病、心功能不全、卒中等[1,2,3]。中医学认为抑郁症可归属于神志病的范畴,具体症状与中医“郁证”“百合病”“癫狂”“脏躁”“失眠”等病有共通之处[4]。《类证治裁》对于郁证、癫狂等神志病有较多论述,皆与抑郁症临床表现相类似,认为神志病的中医病机多与“痰”相关[5,6]。
2024-04-12围绝经期是指女性卵巢功能出现下降进而衰竭的时期。目前,我国每年有1000万妇女进入围绝经期,据估计,到2030年,全世界将有12亿妇女进入围绝经期[1]。进入围绝经期,雌激素水平下降,女性会出现血管舒缩症状,精神、神经、心理、内分泌和代谢等方面也会发生变化,发生率高达60%~80%,其中抑郁的易感性也明显增加[2]。围绝经期妇女抑郁障碍发生率升高,达45%~68%[3]。
2024-04-08产后抑郁症在初产妇分娩后的产褥期容易出现,随着人们生活压力的增加,如今产后抑郁症的初产妇患病率也在上升。初产妇分娩后因为分娩疼痛、体能的消耗、外形的变化和角色的转换,精神压力较大,因此容易出现产后抑郁症。产后抑郁症不利于产妇的产后恢复和新生儿的照顾,因此需要做好积极护理,为产妇身心健康发展提供可靠支持。
2024-04-01超过50%的女性在分娩后自述经历了轻度、短暂的情绪低落,被描述为“婴儿忧郁”,通常在2周内缓解,而另一部分未缓解的可能发展成为产后抑郁(postpartum depression, PPD)。有研究表明,围产期情绪障碍与母婴发病率和病死率增加密切相关,在诊断为PPD的女性中大约20%会产生自残甚至自杀的想法,因此,如何预防和治疗PPD至关重要。
2024-03-30抑郁是情绪持续低迷、沮丧、自我价值低下共同作用的结果,具体表现为心理、生理和社会三方面障碍,是临床常见的精神障碍性疾病;而卒中发生后,患者的心理极易处于抑郁状态,即卒中后抑郁(Post-stroke de⁃pression,PSD)。研究[1]显示,卒中后发生PSD的概率为56%。PSD一方面给患者带来负面的心理影响,另一方面阻碍其康复进程,不容小觑。目前,针对PSD的治疗,西医一般采取口服抗抑郁药、心理治疗、高压氧等,但存在见效缓慢、不良反应多、治疗费用高昂等诸多缺点。
2024-03-29抑郁症是一种常见的精神疾病,主要表现为情绪低落、兴趣减退、精力下降,社会功能受损,甚至出现自杀行为。抑郁症具有高患病率、低治愈率的特点,给社会及人们生活带来沉重负担。根据世界卫生组织2008年发布的数据显示,抑郁障碍在全球疾病负担排名中位列第三位,并预计其排名在2030年将会跃居第1位。
2024-03-22怀孕是女性身心状态发生剧烈变化的特殊时期。WHO报道,近1/5的女性在孕期会出现心理健康问题,而抑郁是其中最突出且易被忽视的问题。产前抑郁不仅会危及女性身心健康、导致不良妊娠结局,还会影响胎儿生长发育,更会对家庭和社会产生深远影响。最新的WHO指南和中华医学会专家共识均重点强调了产前抑郁早期预防及筛查的必要性,以尽早识别和干预,预防更恶劣后果。
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