摘要:在女性生殖道恶性肿瘤中子宫内膜癌占20%~30%,其发病率位居妇科恶性肿瘤第二位[1]。在我国,子宫内膜癌发病率呈逐年上升趋势,需及早诊断,改善预后。既往子宫内膜癌经超声等影像学检查或阴道出血等临床症状确诊,发现时已至中晚期[2]。当前,临床上以CA125、CA19-9等单一项目检测为主,敏感度、特异度低,无法达到预期诊断效果[3]。近年,人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)逐渐被应用到子宫内膜癌诊断及预后判断中,与CA125、CA19-9联合应用,实施效果好[4]。本研究评估血清HE4、CA125、CA19-9联合检测在早期子宫内膜癌中的应用价值。
1、资料与方法
1.1一般资料
本研究选择2018年5月至2019年4月期间子宫内膜癌和子宫良性疾病患者各81例。子宫内膜癌患者年龄45~70岁,平均(57.3±3.2)岁;病理类型:子宫内膜样腺癌32例,子宫内膜样腺癌伴鳞化18例,恶性苗勒混合瘤10例,透明细胞癌11例,浆液性腺癌10例。子宫良性疾病患者年龄47~72岁,平均(59.3±3.2)岁;病理类型:子宫平滑肌瘤39例,子宫腺肌症23例,子宫内膜息肉11例,子宫内膜不典型增生8例。子宫内膜病变诊断以术后石蜡切片病理报告为金标准。
纳入标准:①子宫不规则出血、阴道异常排液;②经组织病理学检查确诊为子宫内膜癌;③未接受放化疗、激素治疗;④患者自愿参与配合本研究。
排除标准:①合并其他严重妇科疾病;②伴有心、肝、肾等器质性疾病;③中途退出研究者。
1.2设备与试剂
酶标仪(美国伯乐公司);全自动免疫分析仪(美国雅培公司,型号:ARCHITECIi4000sr);血清HE4-ELISA检测试剂盒(瑞典康乃格诊断公司,产品批号:32874:2);血清CA125和CA19-9检测试剂盒(美国雅培公司,产品批号:22650M500、22653M500)。
1.3检测方法
分别用酶联免疫吸附试验法和化学发光法,对血清HE4表达水平和血清CA125、CA19-9水平进行检测。参照试剂盒说明书操作。
1.4观察指标
参考值范围:HE4<86;CA125<35 U/mL;CA19-9<37 U/mL。阳性指高于临界值;应用平行试验法实施联合检测,仅一项为阳性即可将联合检测结果视作阳性。
1.5统计学处理
使用SPSS 23.0进行统计学处理。正态分布计量资料进行t检验;偏态分布计量资料通过平均数、四位分数M描述,组间比较通过Mann-Whitney非参数检验;分类资料检验方式通过卡方实现。MedCalc 12.7.5评价受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve, ROC曲线),单个指标采用ROC曲线形式,多个指标联合诊断经logistic回归形成联合预测因子,再依据新的变量对ROC曲线进行构建。
2、结 果
2.1血清HE4、CA125、CA19-9在子宫良恶性疾病中的表达差异
两组血清CA125含量比较差异不显著(P>0.05);相较于子宫良性疾病组患者,子宫内膜癌组血清HE4、CA19-9含量显著升高(P<0.05)(表1)。
表1血清HE4、CA125、CA19-9在子宫良恶性疾病中的表达差异(n=81)
表2血清HE4、CA125、CA19-9对子宫内膜癌诊断的性能比较(%)
2.3血清HE4、CA125、CA19-9联合诊断Logistic模型
应变量即病理诊断结果,自变量为HE4、CA125、CA19-9测定结果,实施Logistic回归分析,得出联合诊断预测值,对HE4、CA125、CA19-9诊断信息进行综合分析,具体见表3。
表3血清HE4、CA125、CA19-9联合诊断Logistic回归分析
2.4血清HE4、CA125、CA19-9单项及联合检测的ROC曲线及其曲线下面积
全面分析血清HE4、CA125、CA19-9及联合诊断预测值(P),应用MedCalc12.7.5软件,对各标记物单独检测和联合诊断的ROC曲线进行构建。两两对比差异明显(P<0.05),三项标记物联合检测的ROC-AUC值与各单项标记物检测相比差别显著(P<0.05)。具体见表4。
表4血清HE4、CA125、CA19-9对子宫内膜癌诊断价值的ROC曲线评价
3、讨论
子宫内膜癌是指发生于子宫内膜的一组上皮恶性肿瘤,其在围绝经期、绝经后女性群体中多发,在女性生殖系统肿瘤中较常见[5]。临床上子宫内膜癌辅助检查方式非常多,涉及超声、宫腔镜检查、子宫内膜活检、肿瘤标记物检测等[6]。当前,我国医学技术发展速度非常快,血清标志物检测在临床普及度和推广度非常高,应用到各类型恶性肿瘤早期诊断、疗效评估、预后判断、复发转移的预测中,为各项工作的开展提供了重要信息和临床依据[7]。CA125、CA19-9作为生物标记物应用普遍,在卵巢、乳腺、消化道等器官个性肿瘤诊断、监测中实施效果好,准确率高[8]。HE4作为新型标记物,与妇科恶性肿瘤具有密不可分的关系[9]。本实验重点探究子宫内膜癌诊断过程中血清HE4、CA125、CA19-9应用效果。
HE4本质是一种乳清酸性蛋白,其在细胞生长、分化及微生物防御过程中非常关键。附睾丸组织、乳腺、女性生殖系统、唾液腺、气管内均含有HE4[10]。研究显示[11],在浆液性卵巢、子宫内膜癌等组织内HE4均呈高表达。在妇科恶性肿瘤中,血清HE4可被作为预测肿瘤复发的生物标记物之一。本次实验中,应用酶联免疫吸附试验法对HE4进行检测,结果显示,相较于子宫良性疾病组,子宫内膜癌患者HE4含量呈显著升高趋势。曾有研究[12]通过对血清标记物与子宫内膜癌已知高危预后因素关系分析指出,血清HE4和CA125相关因素包括子宫内膜癌组织学分级、淋巴结转移、肌层浸润、宫颈受累,当FIGO分期增加时,两者表达水平不断升高。实验证实[13],子宫肌层浸润深度预测、FIGO分期过程中,血清HE4均优于CA125。除此之外,HE4还能够评估子宫内膜癌有无复发生存。在子宫内膜癌发生、病情进展中,血清HE4、CA125、CA19-9具有相关性,作为恶性标志物,在子宫内膜癌评估过程中发挥关键作用[14]。本研究结果提示,与子宫良性疾病组患者相比,子宫内膜癌组患者血清HE4、CA19-9含量呈显著升高趋势;三项指标联合检测敏感度显著高于任一标记物单独检测;三项标记物联合检测的ROC-AUC值与各单项标记物检测相比差别显著。提示在早期子宫内膜癌临床诊断中,联合检测效果比单项检测更加显著。陈燕娥等[15]研究与本次实验结果一致,再次论证了血清HE4、CA125、CA19-9联合检测在早期子宫内膜癌临床诊断中的价值。
综上,子宫内膜癌临床诊断工作复杂,专业性强,需加强血清标记物检测。其中,理想标记物组合为血清HE4、CA125、CA19-9。相较于单项检测,该检测方式更加具有优势,值得临床推广应用。然而,受限于实验时间、病例数量等,本实验结果缺乏普遍性。未来应扩充病例资料,更加深入地开展研究,为临床诊断工作提供理论支持。
参考文献:
[1]汪伟.血清HE4和CA125联合检测在卵巢癌诊断中的价值[J].医学理论与实践,2017,30(11):1672-1673.
[2]吕伟清.血清HE4和APN及CA125联台检测用于子宫内膜癌患者淋巴结转移的诊断[J].内蒙古医学杂志,2018,50(4):27-28.
[3]杨晓曼.血清HE4与CA125联合检测在卵巢癌早期诊断及预后评估中的价值分析[J].河南医学研究,2017,26(3);459-460.
[4]李琰,莓珂珂,董炎红,等.CEA、CA19-9、CA125,HE4与绝经期ROMA值测定对子宫内膜癌临床分期的价值研究[J]国际检验医学杂志,2019,40(3):304-307.
[6]屈洁,刘果艳,王晓琴.CA125、CA153及HE4联合检测对子宫内膜癌的诊断价值研究[J].癌症进展,2018,16(15):1903-1906.
[8]李玲,罗雅文,何霞,等.子言内膜癌患者BMI与血清HE4,CA125联合检测的诊断价值[J].现代检验医学杂志,2018,33(5).97-100.
[9]张燕,史文雯.血清CA125、HE4及MM P-10联合检测在卵巢癌早期诊断中的临床价值研究[J]陕西医学杂志,2018,47(8)1072-1074.
文章来源:张佳夫,李艳玲.血清肿瘤标志物联合检测在早期子宫内膜癌中的应用[J].吉林医药学院学报,2022,43(01):30-33.
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子宫内膜癌(endometrial cancer, EC)是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,好发年龄为65~75岁,主要临床症状为绝经后阴道流血。目前,手术治疗仍是EC主要的治疗手段,但放疗、化疗和靶向治疗在治疗子宫内膜癌中发挥越来越重要的作用。随着医疗水平的不断提高,EC患者的预后得到了较大的改善,但合并高危因素或诊断中晚期患者的临床治疗效果仍欠理想。
2024-04-10子宫内膜癌(endometrial cancer, EC)是女性第六大常见恶性肿瘤,2020年全球共新增417 000例确诊病例及97 000例死亡病例。据2019年国家癌症中心统计,我国EC发病率为10.28/10万,死亡率为1.9/10万,且由于现代人高脂肪高热量饮食以及低运动量生活方式的影响,EC的发病率还在不断升高。
2024-04-05子宫内膜癌是女性患者中第二常见肿瘤,也是发达国家中常见的妇科恶性肿瘤。子宫内膜癌的全球发病率呈逐年上升的趋势,2020年全球新增子宫内膜癌确诊病例417 367例,死亡病例97 370例。子宫内膜癌的主要病因尚不清楚,据研究报告,可能与患者年龄、生育史、糖尿病、初潮年龄、绝经年龄及使用雌激素相关。
2024-03-30子宫内膜癌是常见的女性恶性肿瘤疾病,具有较高的发病率,预后较差。子宫内膜癌患者复发率高和预后差主要是由于肿瘤细胞的侵袭和转移。近期,高迁移率族核小体结合域(HMGN)5成为研究热点,研究发现HMGN5蛋白在前列腺癌、膀胱癌及乳腺癌中均有较高的表达,而且与神经胶质瘤及胃肠道肿瘤大发生发展相关。
2024-03-28子宫内膜癌(endometrial cancer, EC)是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,也是女性第6大常见癌症,其发病率和病死率呈逐年上升趋势,2021年估计有65 620例新发病例和超过12 590例死亡病例,严重威胁着女性健康。由于EC患者早期多有异常阴道出血的典型临床表现,因此大多数患者在确诊时处于国际妇产科联盟分期系统Ⅰ期,预后良好,5年总生存率约为80%。
2024-03-19子宫内膜癌的发病率和死亡率较高。有数据显示:全球每年新增约38万子宫内膜癌患者,约占女性生殖系统恶性肿瘤的20%~30%。子宫内膜癌有直接蔓延、血行转移及淋巴结转移等多种转移方式,其中淋巴结转移最为常见,影响患者预后。早期子宫内膜癌患者的整体生存时间并不会因淋巴结切除而显著延长。
2024-03-13子宫内膜异位症(EM)相关性卵巢癌(EAOC)是指在多种因素的共同作用下,具有恶性潜能的异位子宫内膜细胞逐渐恶变转化为不典型异位子宫内膜细胞和浸润性癌。近年来EAOC发病率逐年升高,越来越多的学者开始深入研究EM恶变问题。随着研究深入发现EM与卵巢上皮性癌之间存在联系,都与无法抑制自身生长的盆腔组织有关。
2024-02-18子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)是目前最常见的妇科恶性肿瘤之一。据统计,全球每年约有76 000例子宫内膜癌患者死亡,且发病率及死亡率逐年升高,2022年美国新增病例65 950例[1],中国2020年新增病例81 964例,死亡16 607例,发病率仅次于子宫颈癌[2]。围绝经期和绝经后女性为子宫内膜癌的主要患者,但数据显示该病已有明显的年轻化趋势[3,4]。
2024-02-04子宫内膜癌是继宫颈癌、卵巢癌之后第三大严重影响女性健康的生殖道恶性肿瘤,高发于50~60岁的人群,肥胖、高血压病、糖尿病均为子宫内膜癌发病的诱因,而非规范的激素替代治疗或性激素的滥用也可导致子宫内膜癌的发病率上升,且此病的发病年龄有年轻化趋势[1]。子宫内膜癌的典型特征为患者主诉出现阴道内不规则出血,早发现、早治疗是提高预后的关键。
2024-01-31子宫内膜癌是继宫颈癌、卵巢癌之后第三大严重影响女性健康的生殖道恶性肿瘤,高发于50~60岁的人群,肥胖、高血压病、糖尿病均为子宫内膜癌发病的诱因,而非规范的激素替代治疗或性激素的滥用也可导致子宫内膜癌的发病率上升,且此病的发病年龄有年轻化趋势[1]。子宫内膜癌的典型特征为患者主诉出现阴道内不规则出血,早发现、早治疗是提高预后的关键。
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