摘要:目的:探讨SSTR亚型与胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NENs)病理特征及预后关系。方法:选取2016年1月—2021年1月期间我院收治的GEP-NENs 62例,经病理或活检确诊,探寻SSTR2、SSTR5与GEP-NENs病理特征的关系。患者均随访至2022年12月,随访时间24~60个月,记录患者肿瘤死亡情况。通过Cox比例风险回归分析GEP-NENs肿瘤死亡的影响因素。结果:SSTR2、SSTR5在不同性别、年龄、肿瘤部位、是否脉管神经侵犯、是否远处转移患者中的阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05),SSTR2阳性率在肿瘤直径>2cm、低分化、淋巴结转移、TNM分期中Ⅲ+Ⅳ期患者中的占比低于肿瘤直径≤2cm、高及中分化、淋巴结未转移、TNM分期中Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0.05),SSTR5阳性率在肿瘤直径>2cm、低分化、淋巴结转移、TNM分期中Ⅲ+Ⅳ期患者中的占比低于肿瘤直径≤2cm、高及中分化、淋巴结未转移、TNM分期中Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0.05)。多因素Cox比例风险回归分析显示,肿瘤直径>2cm、低分化及SSTR2、SSTR5的阳性低表达是影响GEP-NENs患者肿瘤死亡的独立风险因素(P<0.05)。结论:SSTR2、SSTR5的阳性表达与GEP-NENs的肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移及TNM分期关系密切,且两个指标阳性率低是GEP-NENs患者肿瘤死亡的风险因素。
神经内分泌肿瘤(NENs)起源于神经内分泌细胞和肽能神经元,具有一定的分泌特征,可产生一系列多肽激素,能从惰性、生长缓慢进展至高转移性、明显恶性特征的一种高度异质性肿瘤[1]。NENs以消化系的肿瘤类型最为常见,胃肠及胰腺发病者占65%~75%[2]。过去因技术限制认为NENs罕见,并以“类癌”称呼,但随着医疗水平不断发展,病理学诊断技术提升及对该疾病的认识加深,近几年NENs的检出率逐年升高,有研究报道过去30年其发病率增加了5倍[3]。探寻影响其不良预后的危险因素,制定科学的治疗方案,对提高肿瘤患者的生存率至关重要。生长抑素受体(SSTR)是生长抑素和细胞膜上的G蛋白偶联而成,具有抑制激素分泌和抑制细胞增殖的特性[4]。SSTR共5种亚型,其中SSTR2和SSTR5多在胃肠及胰腺中表达[5]。近年有关胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NENs)的研究日益增加,但多集中于病理特征与预后的相关性,针对SSTR亚型与胃肠胰NENs病理特征及对患者预后影响的关系研究相对较少。本研究旨在分析SSTR2和SSTR5与GEP-NENs病理特征及预后关系。
1、资料与方法
1.1 一般资料
选取2016年1月—2021年1月期间我院收治的胃肠胰神经内分泌肿瘤62例。纳入标准:患者均经病理或活检确诊[6];研究开始前未进行任何形式的治疗措施;临床资料及随访资料详细记录且完整。排除标准:伴有其他器官恶性肿瘤者;有严重心肺疾病或胃肠功能障碍者;确诊时存在严重感染者;存在血液系统疾病或免疫缺陷史。患者中男46例、女16例,年龄24~75岁,平均年龄(51.29±11.86)岁;肿瘤直径0.3~9.5cm, 平均直径(1.45±0.47)cm, 肿瘤发于胃部患者18例,胰腺22例,直肠13例,十二指肠9例。
1.2 方法
1.2.1 SSTR2、SSTR5阳性检测。
采集患者新鲜病理组织,采用石蜡切片、5%双氧水—甲醇水溶液室温孵育20min, 采用山羊血清封闭10min, 于湿盒中加入SSTR2、SSTR5的抗体,室温孵育1.5h, 滴入生物素标记的辣根酶二抗孵育0.5h, DAB显色,苏木素对比染色细胞核,按照75%、95%、100%梯度进行乙醇脱水,每个梯度2min, 再以二甲苯透明,中性树脂封片后即可镜检;阳性判断标准[7]:低倍镜观察大体着色情况,再高倍镜下随机计数5个视野(×200),每个视野计数200个肿瘤细胞,根据阳性细胞数及着色强度计算阳性表达率,(1)阳性细胞数<5%为0分,5%~25%为1分,26%~50%为2分,51%~75%为3分,76%~100%为4分;(2)无色0分,淡黄色1分,棕黄色2分,棕褐色3分;由2位病理医师在未知肿瘤级别情况下阅片;两者计分相乘为阳性等级,≤4分为阴性,5~12分为阳性,阳性表达率=阳性表达患者例数/总例数×100%。
1.2.2 临床病理特征收集。
收集患者病理特征资料,包括性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、分化程度、脉管神经侵犯情况、淋巴结转移、远处转移、TNM分期。
1.2.3 治疗方案。
62例GEP-NENs患者中,23例行外科手术加术后化疗,30例行内镜下微创手术,8例行化疗,1例因经济原因选择姑息保守支持治疗,因手术方式及化疗方案的差异未进行预后生存分析。
1.2.4 预后随访。
自纳入研究日起以电话方式进行随访,月度为单位,2个月随访1次,随访终止日期至2022年12月,随访时间24~60个月,以随访截止日及全因死亡或失访为随访终点,随访患者中肿瘤死亡15例。
1.3 统计学方法
数据分析整理后录入SPSS20.0软件,计量资料以(x¯±s)
表示,计数资料以n(%)表示,数据比较分别采用t检验和χ2检验,多组计数资料比较采用χ2分析;Cox比例风险回归分析GEP-NENs肿瘤死亡因素。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2、结果
2.1 SSTR2、SSTR5与GEP-NENs病理特征的关系
SSTR2、SSTR5表达率在不同性别、年龄、肿瘤部位、是否脉管神经侵犯、是否远处转移患者中比较,差异无统计学意义(P>0.05),SSTR2阳性率在肿瘤直径>2cm、低分化、淋巴结转移、TNM分期中Ⅲ+Ⅳ期患者中的占比低于肿瘤直径≤2cm、高及中分化、淋巴结未转移、TNM分期中Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0.05),SSTR5阳性率在肿瘤直径>2cm、低分化、淋巴结转移、TNM分期中Ⅲ+Ⅳ期患者中的占比低于肿瘤直径≤2cm、高及中分化、淋巴结未转移、TNM分期中Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0.05),见表1。
2.2 影响GEP-NENs预后的Cox比例风险回归分析
将患者肿瘤死亡设置为因变量,患者一般资料作为分类变量,数据录入SPSS26.0软件进行多因素Cox比例风险回归分析,结果显示,肿瘤直径>2cm、低分化程度及SSTR2、SSTR5的阳性低表达是影响患者肿瘤死亡的独立风险因素(P<0.05),见表2。
3、讨论
NENs是异质性肿瘤,可由任何器官的神经内分泌细胞引起,全身均有生长的可能性,最常见于胃、肠及胰腺[8]。GEP-NENs临床表现复杂多样,可有消化道梗阻症状,或表现为腹痛、恶心和贫血等非特异性症状,或可无症状带瘤多年,多数患者因其无特异性症状而延误最佳就诊时机,增加了肿瘤转移风险,导致预后极差[9,10]。SSTR可介导生长抑素和癌细胞受体,激活细胞毒效应,杀死肿瘤细胞[11]。探究SSTR与GEP-NENs病理特征及预后的关系对提高患者生存周期、改善预后具有重要意义。
本研究发现SSTR2、SSTR5阳性率与患者肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移、TNM分期等病理特征关系紧密,提示SSTR2、SSTR5低表达可能会促进肿瘤细胞增殖、迁移。分析其原因,SSTR激活后可直接或间接抑制细胞增殖、诱导其凋亡,还可激活蛋白酪氨酸磷酸酶,使酪氨酸磷酸酶去磷酸化失活,抑制MAPK信号通路进而抑制细胞增殖。此外SSTR能抑制激素分泌,下调血管生成因子,促进肿瘤旁血管收缩从而达到抑制细胞生长的目的,而且肿瘤直径越大、分化程度越低、恶性程度越严重,则SSTR阳性率越低[12]。有研究[13]显示,生长抑素与SSTR亚型的亲和力不同,其中SSTR2的亲和力最强,除了在正常组织中分布较为广泛外,在多种类型的实体瘤中亦可过度表达,80%~90%的肺神经内分泌肿瘤都表达SSTR,且主要是SSTR2,分化好的肺神经内分泌瘤相比于未分化的SSTR2表达密度高。易维等[14]通过对颅咽管瘤患者的研究发现,SSTR2的表达与肿瘤的恶性程度与复发率紧密相关。本研究中SSTR2和SSTR5在中高分化程度、Ⅰ+Ⅱ期的阳性率明显高于低分化程度及Ⅲ+Ⅳ期,预示着SSTR2和SSTR5的表达可能作为GEP-NENs的潜在预后指标。因此,本研究将患者不良预后设置为因变量,患者一般资料作为分类变量,通过Cox比例风险回归分析探究影响GEP-NENs预后的因素,结果显示,肿瘤直径>2cm、低分化程度及SSTR2、SSTR5的阳性低表达是影响患者肿瘤死亡的独立风险因素。有研究[15]显示,所有GEP-NENs患者中,SSTR2、SSTR5是其独立预后的影响因素,且SSTR的阳性表达与EP-NENs的发生、发展及预后密切相关。
表1 SSTR2、SSTR5与GEP-NENs病理特征关系[n(%)]
表2 影响GEP-NENs预后的Cox比例风险回归分析
综上所述,SSTR2和SSTR5在GEP-NENs中表达与患者肿瘤直径、肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期有一定关系,且SSTR2和SSTR5阳性率低是影响患者不良预后的独立风险因素,可作为判断GEP-NENs患者预后的重要临床指标,SSTR2和SSTR5在GEP-NENs的表达与预后的作用为生长抑素及类似物对肿瘤的治疗提供可靠的证据。
参考文献:
[5]李卓凡,黄佳琪,孔炜.生长抑素受体2的功能与研究进展[J].生理科学进展,2022,53(5):385-389.
[6]中国临床肿瘤学会神经内分泌肿瘤专家委员会.中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识(2016年版)[J].临床肿瘤学杂志,2016,21(10):927-946.
[7]王青,杨觅,陈敏敏,等.人表皮生长因子2、血管内皮生长因子和生长抑素受体在中老年进展期胃癌组织中的表达及意义[J].国际老年医学杂志,2022,43(3):299-303.
[9]李云龙,杜正华,张慧敏,等.胃肠胰神经内分泌肿瘤临床治疗及预后分析[J].临床外科杂志,2022,30(2):166-170.
[12]李然,孙炜,陈娟,等.生长抑素受体2和生长抑素受体5在垂体催乳素腺瘤中的表达及其临床意义[J].中华实验外科杂志,2021,38(9):1667-1670.
[13]徐文玲,李彦楠,朱晓莉.生长抑素受体2在小细胞肺癌中的表达及其与患者生物学特征的关系[J].东南大学学报(医学版),2021,40(1):83-88.
[14]易维,杨瑞卿,陈科润,等.颅咽管瘤中生长抑素受体2蛋白的表达及其意义[J].中国实验诊断学,2020,24(9):1420-1423.
文章来源:陈贤翔.SSTR亚型与胃肠胰神经内分泌肿瘤病理特征及预后关系分析[J].医学理论与实践,2023,36(21):3613-3615+3619..
分享:
化疗相关性血小板减少症(chemotherapy-induced thrombocytopenia, CIT)定义为化疗后血小板计数低于100×109/L[1],发生在15%~25%的癌症患者中,是导致化疗减量或延迟的重要原因[2,3]。对于CIT的治疗,目前临床处理主要以输注血小板、使用重组人白介素-11(recombinant human interleukin-11,rhIL-11)及重组人血小板生成素(recombinant human thrombopoietin, rhTPO)等为主[4]。
2024-04-09肿瘤细胞具有维持细胞增殖信号传导、逃避生长抑制因子、抵抗细胞死亡、实现复制“永生”、诱导血管生成以及激活侵袭和转移等特征[1]。肿瘤细胞生存的必要条件就是能量的蓄积,磷酸甘油酸激酶1(phosphoglycerate kinase 1,PGK1)是糖酵解途径中第一个产生能量的代谢酶,这奠定了其在肿瘤细胞增殖和代谢中的重要地位。
2024-04-09嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(pheochromocytoma and paraganglioma, PPGL)是一种可以合成、分泌大量儿茶酚胺的神经内分泌肿瘤。PPGL临床常表现为血压升高、头痛、心悸、大汗等症状,其定性诊断依赖于血、尿儿茶酚胺及其代谢产物的测定,定位诊断则有赖于CT检查和放射性核素显像。所有PPGL均具有转移潜能,PPGL的转移被定义为在非嗜铬组织如骨、肝、肺、淋巴结、脑或其他软组织中出现了病灶[1]。
2024-03-29随着基因芯片技术的发展,研究人员能够快速、方便地获取大量基因表达谱数据[1]. 这些典型的高维数据通常拥有成千上万个特征,其中包含了大量与疾病诊断无关、被噪音污染、冗余的特征. 如何从基因表达谱数据中挖掘有价值的特征,方便研究人员研究新的药品对症下药,受到越来越多研究者的关注[2].
2024-03-20多发性骨髓瘤(MM)是一种以骨髓中浆细胞单克隆增殖为特征的血液系统恶性肿瘤,发病率约占血液系统恶性肿瘤的10%[1],是目前第二常见的血液系统肿瘤[2]。虽然新型药物及免疫治疗的发展使MM患者的预后得到了极大的改善,但目前仍无法治愈[3]。自然杀伤(NK)细胞是一类具有强大自然杀伤活性的先天性免疫淋巴细胞,能够识别并消灭肿瘤细胞和病毒感染细胞,MM患者NK细胞的数量和功能均受到抑制,导致对骨髓瘤细胞的免疫监视和清除能力降低。
2024-01-29胎儿颈部淋巴水囊瘤(cystic hygroma,CH)是常见的一种严重先天性发育异常,多发生于早孕期,90%以上发生于颈部,主要临床特征是由于淋巴管发育异常导致软组织内出现单个或多个囊肿,其内含有透明或浑浊的液体。CH病因不明、预后评估困难且治疗效果差,目前比较公认的病理学说是淋巴管发育的紊乱或延迟。
2024-01-24血小板反应蛋白(thrombospondins, THBSs)是一个基质细胞钙结合糖蛋白家族,由5种基质细胞蛋白组成,分为两个结构亚群,即三聚体亚组A(THBS1和THBS2)和五聚体亚组B(THBS3、THBS4和THBS5)。THBSs能够与细胞外基质和细胞表面的多种生长因子、受体、基质分子或蛋白酶等相互作用,介导细胞外基质组装、细胞与基质相互作用,参与调节多个生物学过程,包括组织重塑、血管生成、细胞增殖、细胞凋亡和肿瘤发生,其机制极其复杂[1]。
2023-12-06神经内分泌肿瘤(NENs)起源于神经内分泌细胞和肽能神经元,具有一定的分泌特征,可产生一系列多肽激素,能从惰性、生长缓慢进展至高转移性、明显恶性特征的一种高度异质性肿瘤[1]。NENs以消化系的肿瘤类型最为常见,胃肠及胰腺发病者占65%~75%[2]。过去因技术限制认为NENs罕见,并以“类癌”称呼,但随着医疗水平不断发展,病理学诊断技术提升及对该疾病的认识加深,近几年NENs的检出率逐年升高,有研究报道过去30年其发病率增加了5倍[3]。
2023-11-10结直肠腺瘤(colorectal adenoma,CRA)是发生在结直肠黏膜上突向肠腔的隆起性病变,是结直肠癌最常见的癌前病变。结直肠腺瘤多起病隐匿,临床上对本病中医辨证的标准主要采取定性描述方式,缺乏对其证候的客观量化,使诊断存在一定主观性,也给结直肠腺瘤的流行病学证候调查及临床诊治带来了困难。
2023-10-18髓系肉瘤(myeloid sarcoma, MS)又称绿色瘤、粒细胞肉瘤、骨髓外髓细胞肿瘤,是一种罕见的髓系原始细胞髓外增殖的恶性血液系统肿瘤,可发生于全身各组织器官系统[1]。欧洲血液协会根据MS的多种髓外表现将其分为4种类型:MS合并急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML);AML的髓外复发,包括骨髓移植后 复发;骨髓增殖性肿 瘤(myeloproliferative neoplasm, MPN)或慢性粒-单核细胞白血病的急变期/转化。
2023-10-10人气:18335
人气:14129
人气:13299
人气:13110
人气:12879
我要评论
期刊名称:肿瘤学杂志
期刊人气:1253
主管单位:浙江省卫生和计划生育委员会
主办单位:浙江省肿瘤医院,浙江省抗癌协会
出版地方:浙江
专业分类:医学
国际刊号:1671-170X
国内刊号:33-1266/R
邮发代号:32-37
创刊时间:1977年
发行周期:月刊
期刊开本:大16开
见刊时间:10-12个月
影响因子:1.474
影响因子:2.876
影响因子:0.899
影响因子:0.000
影响因子:2.153
400-069-1609
您的论文已提交,我们会尽快联系您,请耐心等待!
你的密码已发送到您的邮箱,请查看!