摘要:目的:挖掘徐荷芬治疗大肠癌的用药特点及组方规律,传承名老中医学术经验。方法:收集徐荷芬治疗大肠癌的中药处方,通过Excel、SPSS Modeler 18.0、SPSS Statistics 24.0软件进行数据分析,对中药进行频数、药物类别、四气五味、归经、关联规则分析及聚类分析,完成数据挖掘。结果:共纳入469首方剂,涉及297味中药,其中补虚药、清热解毒药、利水渗湿药占比排名前3位。基于关联规则分析,得出桑椹-枸杞子、炒谷芽-炒麦芽、南沙参-北沙参、黄精-山药、山慈菇-白花蛇舌草5个最常用的药对。基于聚类分析,得出2组核心方,一组方为党参、黄芪、薏苡仁、八月札、藤梨根、陈皮、丹参、诃子、芡实、猪苓、麦冬、石斛、蒲公英、山茱萸、女贞子、炒谷芽、炒麦芽、山慈菇、马齿苋、苦参、炙甘草等;另一组方为南沙参、北沙参、黄精、白花蛇舌草、仙鹤草、茯苓、炒白术、炒白芍、山药、红景天、枸杞子、桑椹、生甘草等。结论:徐荷芬治疗大肠癌以补虚为主、解毒祛邪为辅,注重肺与大肠同治,同时兼及顾护胃气。
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徐荷芬教授是江苏省首届国医名师,第五批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师,江苏省中医学会肿瘤专业委员会原主任委员,享受国务院特殊津贴,从事中西医肿瘤临床、科研工作60余载,经验颇丰,善于采用中西医结合之法治疗大肠癌,其用药自成一派,疗效卓越。笔者幸而侍诊于侧,现通过数据挖掘技术将徐荷芬教授运用中药治疗大肠癌的用药特点及组方规律总结如下,以供医者借鉴。
1、资料与方法
1.1数据来源
本研究纳入病例为2016年1月1日—2020年4月30日在徐荷芬教授门诊诊治、经病理确诊为大肠癌的患者,病例资料均来自江苏省中西医结合医院门诊系统。研究纳入大肠癌患者的姓名、性别、年龄、疾病诊断、证候诊断及中药处方数据等内容。
1.2纳入标准
(1)符合大肠癌西医诊断标准,病理诊断明确;(2)于徐荷芬教授门诊口服中药汤剂治疗时间大于2个月,依从性好;(3)患者的基本信息、处方用药及剂量皆有完整记录。
1.3排除标准
(1)结肠部良性肿瘤或结肠部肿瘤非原发灶者;(2)就诊目的非治疗大肠癌者。
1.4诊断标准
西医诊断标准参照《新编常见恶性肿瘤诊治规范》[1]中大肠癌的诊断标准,病理确诊为大肠癌。中医诊断标准参照《中医内科学》“十二五”规划教材“癌病”章节中大肠癌的诊断标准。
1.5数据规范化处理
依照中国中医药出版社“十二五”规划教材《中药学》《中药大辞典》的中药命名规范将方剂中的中药规范命名,如淮山药规范为山药,乌贼骨规范为海螵蛸,夜交藤规范为首乌藤,玄胡、元胡规范为延胡索,川断、川续断规范为续断。因中药炮制工艺不同会导致中药功效有所不同,故保留中药的炮制方法,如生甘草、炙甘草,姜半夏、法半夏等。因产地不同而致功效区别明显者,也会保留产地名称,如浙贝母、川贝母。
1.6数据挖掘及统计学方法
运用Excel对单个中药、中药归类以及四气五味、归经进行频数统计,利用SPSS Modeler 18.0软件进行关联规则分析,得出常用药物间的配伍关系,绘制关联规则网络图。运用SPSS 24.0软件导入数据,采用系统聚类法中的组间联接法,选择高频中药作为其中的变量,进行聚类分析绘制树状图。基于关联规则及聚类分析,挖掘徐荷芬教授治疗大肠癌的核心处方。
2、结果
2.1基线资料分析
本研究纳入病例227例,其中男117例(占51.54%),女110例(占48.46%);年龄20~89岁,平均年龄63.03岁。
2.2常用药物频数分析
本研究纳入469首方剂,共计297味中药,使用频数总计10 107次。统计结果显示,药物使用的最高频率为80.17%,最低频率为0. 21%。其中,有38味中药使用频率达15%,使用频率排名前10位的中药为白花蛇舌草、仙鹤草、炒白术、山药、枸杞子、生黄芪、生薏苡仁、茯苓、黄精、南沙参等。见表1、图1。
表1高频药物分析表
2.3药物类别分析根据中国中医药出版社“十二五”规划教材《中药学》《中药大辞典》,将297味中药分为20类,其中补虚药占比最高,达44.42%,共计48味,使用频数达4 490次,主要有党参、黄芪、炒白术、山药、枸杞子、黄精、南沙参、北沙参等;其次是清热解毒药,占比为13.67%,共计51味,使用频数为1 382次,主要有白花蛇舌草、蒲公英、马齿苋、金荞麦、地骨皮、藤梨根等;利水渗湿药排在第3位,占比8.69%,共计23味,使用频数为878次,主要有薏苡仁、茯苓、猪苓、黄毛耳草、垂盆草等。见表2、图2。
图2药物类别规律分布图表2 药物类别分析表
2.4药物四气分析
297味中药四气频率排序分别为平(33.84%)、寒(29.44%)、 温(24.16%)、 凉(12.22%)、 热(0.35%)。平性药使用频数最多,寒性药排第2位。平性药主要有仙鹤草、山药、枸杞子、茯苓、黄精、生甘草等,寒性药主要有南沙参、北沙参、炒白芍、红景天、桑椹、石斛等,平性及寒性药合计占比63.28%。见表3、图3。
表3药物四气分析表
图3药物四气规律分布图
2.5药物五味分析
在297味中药中,五味频率排序分别为甘(44.65%)、苦(22.38%)、辛(10.28%)、酸(8.26%)、淡(7.73%)、涩(6.00%)、咸(0.70%),排前2位的为甘味药、苦味药。甘味药共有146味,使用频数达7 165次,主要的甘味药有白花蛇舌草、炒白术、山药、枸杞子、生黄芪、生薏苡仁等;苦味药共有139味,使用频数3 591次,主要的苦味药有仙鹤草、炒白术、北沙参、炒白芍、蒲公英、女贞子等。见表4、图4。
表4药物五味分析表
图4药物五味规律分布图
2.6药物归经分析本研究统计的297味中药覆盖全部12条经络,归经频率排名前5位的分别为脾(19.39%)、肺(16.79%)、胃(16.36%)、肝(16.15%)、肾(12.50%)。归属脾经的中药共计104味,使用频数达4 897次,主要药物有炒白术、山药、生黄芪、生薏苡仁等;归属肺经的中药有110味,使用频数达4 241次,主要药物有山药、生黄芪、生薏苡仁、黄精等;归属胃经的中药有108味,使用频数达4 133次,主要药物有白花蛇舌草、炒白术、生薏苡仁、南沙参等;归属肝经的中药共计164味,使用频数达4 079次,主要药物有仙鹤草、枸杞子、炒白芍、桑椹等;归属肾经的中药有82味,使用频数达3 157次,主要药物有山药、枸杞子、茯苓、黄精等。见表5、图5。
表5药物归经分析表
图5药物归经规律分布图
2.7药物关联规则分析
本研究纳入频数≥60次的药物进行关联规则分析,利用SPSS Modeler 18.0软件的Apriori算法,选择支持度≥50%、置信度≥80%,挖掘徐教授治疗大肠癌的常用药对。以下为徐教授治疗大肠癌排名前10位的药对,并绘制关联规则网络图。见表6、图6。
表6药物关联规则分析
图6治疗大肠癌药物关联网络图
2.8药物聚类分析
本研究选择频数≥100次的药物进行聚类分析,利用SPSS 24.0软件选择系统聚类的组间联接,形成2组聚类方。根据谱系图结果显示,一组:党参、黄芪、薏苡仁、藤梨根、陈皮、丹参、八月札、诃子、芡实、猪苓、麦冬、石斛、蒲公英、山茱萸、女贞子、炒谷芽、炒麦芽、山慈菇、马齿苋、苦参、炙甘草;二组:南沙参、北沙参、黄精、白花蛇舌草、仙鹤草、茯苓、炒白术、炒白芍、山药、红景天、枸杞子、桑椹、生甘草。见图7。
图7高频药物聚类分析图
3、讨论
徐荷芬教授认为,大肠癌是本虚标实之证,以脾气虚为本,以湿、热、毒相互搏结为标,病位在大肠,与脾、肺有关,大肠癌发展到一定阶段,久则耗气伤阴。故在大肠癌早期,徐教授常用黄芪、党参等健脾补气,白花蛇舌草、仙鹤草、藤梨根等清热解毒祛邪为主,大肠癌晚期常用南北沙参、石斛、黄精、党参、黄芪等益气养阴、固本扶正。徐荷芬教授常用的药对南沙参-北沙参、桑椹-枸杞子、黄精-山药皆为补气药或补阴药,以清代《本草从新》记载的“北沙参,甘苦微寒,味淡体轻。专补肺阴,清肺火,白实长大者良”为依据,北沙参善滋肺阴,南沙参善清肺火,南、北沙参合用既能清肺热、生津润燥,又可避免苦寒伤阴。现代药理学研究表明,南、北沙参具有明显的抗肿瘤活性及免疫调节作用[2]。桑椹、枸杞子二者配伍可增益滋补肝肾之效,通过补肝阴以濡润肠道。现代药理学研究表明,桑椹及枸杞子具有增强免疫、抗肿瘤的作用[3-4]。山药具有培补脾、肺、肾三脏之气的作用,黄精具有濡养脾、肺、肾三脏之阴的作用,两药合用有益气养阴之效。《本草纲目》记载黄精有“补诸虚,止寒热,填精髓”的作用,张锡纯提到山药“能滋阴又能利湿,能滑润又能收涩……在滋补药中诚为无上之品”,两药皆长于补虚,尤善补气阴,为治气阴两虚之要药。“大肠主津”强调了大肠有燥化作用。大肠为传导之官,说明湿邪可经大肠而出。大肠病久无力吸收水分,水湿积聚,郁而化热,湿热互结下注,迫使肠道失司,《丹溪心法》指出“脏毒者,蕴积毒久而始见”。故徐荷芬教授提出,大肠癌是因湿邪日久,郁而化热,癌毒依附湿热之邪,三者相互搏结而致。湿热毒互结,肠道功能失调日久,积聚形成,临床多见脘腹胀满、腹痛、黑便、大便习惯改变等症状。徐荷芬教授认为,抗癌解毒需在肠癌治疗中贯穿始终,如《医宗必读》所说“正气与邪气,势不两立,若低昂然,一胜则一负”,故抗癌解毒有助于正气恢复。徐教授常用的抗癌解毒药有仙鹤草、白花蛇舌草、鬼箭羽、山慈菇等。现代医学研究证实,白花蛇舌草、仙鹤草具有调节免疫、抑制肿瘤细胞增殖的作用[5-6],鬼箭羽对肿瘤细胞有抑制作用[7],山慈菇对肠癌细胞株有细胞毒性作用[8]。此外,应根据肠癌分期对用药剂量进行相应调整,早期正气较盛可攻毒,用药可为常规剂量;晚期患者正气虚衰,不宜过分攻伐,用药剂量宜轻。湿邪则用泽泻、猪苓、茯苓、苍术等祛湿利水,热邪则用马齿苋、蒲公英、金荞麦、地骨皮等,湿热之邪除则癌毒无处依附,癌毒便也可祛除,故大肠癌的治疗中清热利湿与抗癌解毒相辅相成。此外,徐荷芬教授在治疗大肠癌时始终强调“肺与大肠同治”,用药时肺与大肠并重。《中西汇通医经精义》认为“大肠之所以传导者,以其为肺之腑,肺气下达,故能传导”,强调了肺的宣发肃降功能对肠道传导功能的影响。《素灵微蕴·噎膈解》言“肺与大肠表里同气,肺气化精,滋灌大肠,则肠滑便易”,指出肺之津液可濡润大肠,故肺的宣肃及转化津液功能的好坏对肠癌患者的治疗起着尤为重要的作用。本研究结果表明,徐荷芬教授治肺善用金荞麦、杏仁、浙贝母、地骨皮、天冬、麦冬、玉竹、诃子等药。结合临床来看,若患者肺热较重,出现咳重、痰多色黄等症状,一般用金荞麦、杏仁、浙贝母、地骨皮;若患者干咳或咳声不重、痰少难咯,常用玉竹、诃子、天冬、麦冬润肺止咳生津。徐荷芬教授认为,肠道病多为湿热下注致肠道失司,多用马齿苋、败酱草、瓜蒌、鸡血藤清利肠道湿热。若患者出现大便干结、排便困难,可加用郁李仁、麻子仁润肠通便;若患者腹泻、肠鸣,可加用白术、猪苓、茯苓、泽泻等渗湿止泻。综上所述,徐荷芬教授应用中医药治疗大肠癌坚持以扶正祛邪为主要原则,并将肺与大肠同治贯彻治疗全过程,同时注重辨证施治及顾护胃气。
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基金资助:江苏省中医药科技发展计划重点项目(ZD202104);第四批江苏省中医临床优秀人才研修项目(苏中医科教[2022]1号);
文章来源:唐琳,胡灿红.基于数据挖掘的徐荷芬治疗大肠癌用药规律研究[J].江西中医药,2025,56(02):24-28.
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