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麻黄-甘草药对研究进展

2021-05-14 538 上传者：管理员

关键词：
中药学
甘草
药对
麻黄
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药对，又称对药，是临床上常用且相对固定的配伍形式，系历代医家临床用药经验总结。有的药对相须配伍以增强疗效，有的药对相畏配伍或相杀配伍来降低毒副作用。药对是连接单味中药与方剂的桥梁，是方剂的重要组成部分。一个药对也可以构成一个独立的方剂[1]。麻黄辛温性燥，临床上常配伍甘草，以降低麻黄的毒副作用，还可以起到调和诸药的目的[2]。《伤寒杂病论》中记载的涉及到麻黄-甘草药对的有18例，以此对为基础的经典名方有甘草麻黄汤、大青龙汤、小青龙汤、麻黄汤等。本文从化学成分、吸收代谢和药理作用等方面对麻黄-甘草药对进行归纳总结，以期为进一步探究麻黄-甘草药对的作用机制、合理用药和开发新药提供科学依据。

1、麻黄-甘草药对化学成分

1.1化学成分

麻黄中含有丰富的化学成分，主要含有生物碱、挥发油、有机酸、多糖、黄酮和鞣质类等成分[3]。甘草主要含有皂苷、黄酮、香豆素和多糖等成分[4]。

1.2配伍后化学成分的变化

孟翔宇等[5]通过气相色谱串联质谱法(GC-MS)探讨麻黄-甘草药对(质量比为1∶1)配伍前后水煎液中麻黄碱、伪麻黄碱、甲基麻黄碱和甲基伪麻黄碱的变化，采用高效液相色谱质谱联用法(HPLC-MS)比较麻黄-甘草药对配伍前后水煎液中甘草酸和甘草苷的变化情况。结果表明，与麻黄单煎液相比，麻黄-甘草药对煎剂中麻黄碱和伪麻黄碱的总量增加了14.52%,甲基麻黄碱和甲基伪麻黄碱的总量增加了64%;与甘草单煎剂相比，麻黄-甘草药对煎剂中甘草酸的含量增加了13.50%,而甘草苷的含量降低了19.38%。徐文杰等[6]探讨了不同配比的麻黄-甘草药对对其主要成分溶出率的影响，结果表明，随着甘草在麻黄-甘草药对中所占比例的增大，麻黄-甘草药对水煎液中麻黄碱、甘草苷和甘草酸的含量均出现降低趋势。

2、麻黄-甘草药对的吸收与代谢

麻黄中的生物碱类是其主要的活性成分，其中以麻黄碱含量最高。由于麻黄类生物碱分子量小，亲脂性高，易透过血脑屏障，兴奋交感神经和中枢神经，产生心烦不安、心律失常、头晕、耳鸣等不良反应，长期大剂量使用还可引起肝损伤[7]。

卫平等[8]采用超HPLC-MS(UPLC-MS)探讨麻黄-甘草药对(12∶6)配伍前后麻黄类生物碱在SD大鼠心、脑、肺和肾的分布特点。结果表明，与麻黄煎剂相比，麻黄-甘草药对能够促进麻黄碱、伪麻黄碱和去甲基麻黄碱在SD大鼠心、脑、肺、肾的吸收与分布，并加速其在脑内的消除，从而减少在脑内的蓄积；麻黄-甘草药对还可以抑制甲基麻黄碱和去甲基麻黄碱在心脏的吸收，并能促进二者在脑内的消除。卫平等[9]还进一步探讨不同配比的麻黄-甘草药对中麻黄类生物碱在SD大鼠体内吸收、分布和代谢情况，结果表明，麻黄-甘草药对4∶1时，伪麻黄碱在SD大鼠体内分布体积降低，去甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄碱在SD大鼠体内代谢加快；而麻黄-甘草药对2∶1和麻黄-甘草药对1∶1时，麻黄碱和伪麻黄碱在SD大鼠体内滞留时间延长。

3、麻黄-甘草药对的药理作用

3.1抗炎作用

季律等[10]通过脂多糖诱导建立RAW264.7细胞炎症模型，探讨麻黄-甘草药对的体外抗炎作用，结果证明，10～100mg/kg的麻黄-甘草药对可以降低RAW264.7细胞NO和肿瘤坏死因子(TNF-α)的分泌，降低一氧化氮合酶、白细胞介素-6(IL-6)及IL-1β的表达，从而产生抗炎作用。赵杰等[11]探讨麻黄-甘草药对对急性炎症和非免疫性炎症的抑制作用，结果表明，麻黄-甘草药对可以抑制醋酸所致的ICR小鼠毛细管通透性增加，还可以抑制角叉菜诱导的SD大鼠胸腔液渗出和炎症区域白细胞数量的增多，其抗炎机制与抑制丙二醛、前列腺素E2、TNF-α和IL-1β的生成有关。赵杰等[12]实验结果也证明，麻黄-甘草药对可以抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀，还可以抑制大鼠棉球肉芽肿的形成。

3.2抗过敏作用

姚露等[13]采用转化生长因子β1联合血清饥饿法制备人支气管上皮细胞(16HBE)上皮间质化(EMT)模型，探讨麻黄-甘草药对体外抑制哮喘作用，结果表明，麻黄-甘草药对通过抑制16HBE的EMT过程，改善哮喘患者的气道重塑。袁为远等[14]通过建立屋尘螨制备小鼠过敏性哮喘模型，探究麻黄-甘草药对(2∶1)治疗过敏性哮喘的作用机制，结果表明，麻黄-甘草药可通过多种途径抑制过敏性哮喘，包括重塑哮喘气道，抑制支气管上皮细胞的间质化和减轻气道的炎症反应。

3.3利尿作用

赵杰等[15]实验证明，麻黄单味中药具有利尿作用，甘草与麻黄配伍后，利尿作用增强，且随着甘草比例的增大利尿作用越强。其利尿作用与其促进电解质K+的排泄，抑制电解质Na+排泄有关。郝俊杰等[16]构建“药物-靶点-疾病”网络药理学模型探究麻黄-甘草药对治疗水肿的作用机制，实验发现，麻黄-甘草药对通过调节血管内皮生长因子信号通路、PI3K-Akt信号通路、血管内皮细胞迁移、MAPK信号通路、Ras信号通路和肿瘤坏死因子信号通路，达到治疗水肿的目的。

4、麻黄-甘草药对的急性毒性

赵杰等[17]对麻黄、甘草及其药对进行急性毒性试验，结果表明，麻黄的半数致死量(LD50)为156.14g/kg,小鼠中毒症状表现为活动减少、被毛蓬松、呼吸困难、四肢抽搐；甘草由于受溶解度和小鼠灌胃剂量的限制，并未测得LD50;甘草配伍麻黄后，LD50显著提高，且与甘草的量呈现剂量依赖性，证明甘草与麻黄具有毒性拮抗作用。

5、总结与展望

麻黄-甘草属于酸碱药对，二者配伍可影响有效成分的溶出。由于研究麻黄-甘草药对的课题组有限，得出了两种相反的结论。一种认为麻黄主要含有生物碱，属于碱性药材，甘草主要含有三萜皂苷和黄酮类成分，属于酸性药材，二者配伍共煎，有利于有效成分的溶出[5];另一种结论则认为二者配伍共煎，酸碱发生化学反应生成沉淀，使煎煮液中有效成分含量降低[6]。这需要进一步的实验核实。在以后的研究过程中，可以通过中药指纹图谱的形式，研究麻黄、甘草配伍前后更多有效成分的变化情况。

参考文献：

[1]中华人民共和国药典委员会.中国药典2020年版一部[S].中国医药科技出版社,2020:1428.

[2]林红菊,牟艳林,南奕阳,等.经方中麻黄相关药对的研究进展[J].亚太传统医药,2018,14(11):109-112.

[3]薛娟,王立红,刘龙江,等.基于GC-MS分析不同产地麻黄挥发性成分[J].中药材,2020,43(2):359-362.

[4]胡耿,黄绮韵,张甜,等.甘草黄酮类化学成分研究[J].中草药,2019,50(21):5187-92.

[5]孟翔宇,皮子凤,宋凤瑞,等.麻黄-甘草药对配伍前后主要药效成分及抗炎活性的变化[J].应用化学,2009,26(7):801-806.

[6]徐文杰,赵杰,周慧芳,等.不同配伍配比对麻黄甘草药对有效成分含量及抗炎活性的影响[J].四川中医,2012,30(10):50-54.

[7]郑芳昊,罗佳波.麻黄对大鼠中枢神经系统毒副作用的研究[J].时珍国医国药,2015,26(3):534-536.

[8]卫平,马钦海,任孟月,等.配伍对麻黄甘草药对中麻黄类生物碱在大鼠体内组织分布的影响[J].药学研究,2016,35(4):187-192.

[9]卫平,郑芳昊,霍慧灵,等.不同配伍比例对麻黄-甘草药对中麻黄类生物碱成分血浆药动学的影响[J].中国实验方剂学杂志,2016,22(7):100-105.

[10]季律,魏盼,王璨,等.麻黄-甘草药对对脂多糖诱导的RAW264.7细胞的体外抗炎作用分析[J].中国实验方剂学杂志,2017,23(18):83-88.

[11]赵杰,余林中,方芳,等.麻黄-甘草药对的抗炎作用及机制研究[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(15):163-166.