甲状腺结节（thyroid nodules,TN）是中青年女性常见的甲状腺疾病。其中，良性甲状腺结节占95%[1]，但良性甲状腺结节中有5%～10%可转为恶性[2]。现代医学对于甲状腺结节的治疗主张采取随访观察及药物治疗。左旋甲状腺素钠片是临床常用的口服药物，但对心血管、骨骼会产生副作用[3]。甲状腺结节在中医学中应归属于“瘿瘤”的范畴，其基本病机为痰凝、气滞、瘀血凝滞于颈部，最终毒损瘿络而成。早期多以实证为主，病发日久则可损耗阴精而出现阴虚痰凝的证候表现[4]。本课题组的王炜教授采用消瘰丸加味组方而成的滋阴化痰方治疗阴虚痰凝型良性甲状腺结节患者，取得令人满意的疗效。为客观评价滋阴化痰方治疗阴虚痰凝型良性甲状腺结节患者的临床疗效，本研究采用随机对照方法，以2021年1月至12月期间在广东省第二中医院外二科门诊就诊的62例患者为研究对象，观察滋阴化痰方治疗阴虚痰凝型良性甲状腺结节患者的疗效，并与左甲状腺素钠片作对照，现将研究结果报道如下。

1、对象与方法

1.1 研究对象及分组

选取2021年1月至2021年12月期间在广东省第二中医院外二科门诊就诊的阴虚痰凝型良性甲状腺结节患者，共62例。根据就诊先后顺序，采用随机数字表法将患者随机分为试验组和对照组，每组各31例。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

参照2015年美国甲状腺学会发布的《甲状腺结节与分化型甲状腺癌诊治指南》[5]及2022年柳叶刀糖尿病与内分泌学发布的《甲状腺结节的诊断》[6]中有关良性单纯性甲状腺结节的诊断标准。

1.2.2 中医诊断标准

参考《甲状腺结节病证结合诊疗指南（2022)》[7]和相关文献研究[8]，制定阴虚痰凝型的辨证标准：颈部肿大或憋闷、咽部有痰或异物感、烦躁易怒、手足心热、潮热盗汗、心烦失眠、口干口苦、大便黏腻或秘结，舌暗红或有齿痕、舌下有瘀斑、苔少，舌苔薄黄或黄腻，脉象弦滑或弦数，或弦细数。

1.3 纳入标准

①符合上述良性单纯性甲状腺结节诊断标准；②中医证型为阴虚痰凝型；③年龄在18～65岁之间；④无其他系统疾病；⑤参与研究前未行其他相关保守治疗；⑥自愿参加本研究，签署知情同意书，并能按照要求接受治疗和定期随访的患者。

1.4 排除标准

①不符合纳入标准的患者；②甲状腺恶性肿瘤（如甲状腺癌）、甲状腺炎及其他甲状腺疾病患者；③合并有其他系统恶性肿瘤的患者；④合并有心、肺、肝、肾等重要脏器严重原发性疾病的患者；⑤妊娠期或哺乳期妇女；⑥入组前已服用其他相关治疗药物的患者；⑦既往有甲状腺手术史或放射性碘治疗史的患者。

1.5 脱落、剔除标准

①不符合纳入标准而被误纳入的患者；②主动退出研究的患者；③不遵从研究计划和规定用药，或研究过程中接受其他治疗，或未能如期进行随访，从而影响疗效评估的患者；④治疗过程中出现严重不良反应或并发症，研究者认为不适合继续参与本次研究的患者。

1.6 治疗方法

1.6.1 基础治疗

对所有参与试验的患者均告知采用清淡饮食、少食辛辣刺激食物、适当运动和保持心情舒畅等基础治疗。

1.6.2 对照组

给予左甲状腺素钠片治疗。用法：左甲状腺素钠片（商品名：优甲乐，由BerlinChemie AG公司生产，批准文号：国药准字H20160235；规格：50μg×100片），口服，每日1次，剂量为2μg/（kg·d），具体根据患者甲状腺功能调整药物剂量。疗程为3个月。

1.6.3 试验组

给予滋阴化痰方治疗。方药组成：陈皮15 g、海蛤粉6 g、海藻10 g、昆布15 g、柴胡10 g、香附10 g、夏枯草10 g、鳖甲10 g、煅牡蛎10 g、玄参15 g、浙贝母15 g。上述中药均采用广东省第二中医院中药房提供的颗粒剂。服用方法：每日1剂，分2次于早晚饭后用温开水冲服，每次200 mL。疗程为3个月。

1.7 观察指标

1.7.1 中医证候积分

参照《中医病证诊断疗效标准》[9]中的相关内容制定中医证候分级量化评分表，根据症状严重程度分无、轻度、中度、重度4级，分别赋值0～3分，分值越高，表示症状越严重；观察2组患者治疗前后中医证候积分的变化情况。

1.7.2 甲状腺结节最大直径测量

运用甲状腺超声诊断仪分别于治疗前和治疗3个月后各检测一次甲状腺结节的直径大小，具体由广东省第二中医院B超室负责检测；观察2组患者治疗前后甲状腺结节最大直径的变化情况。

1.7.3 甲状腺功能指标检测

分别于治疗前和治疗3个月后各检测一次甲状腺功能指标，包括游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4），具体由广东省第二中医院检验科负责检测；观察2组患者治疗前后各项甲状腺功能指标的变化情况。

1.8 疗效判定标准

1.8.1 疾病疗效判定标准

参照2015年美国甲状腺学会制定的《成人甲状腺结节与分化型甲状腺癌诊治指南》[10]中的疗效判定标准：痊愈：治疗后症状和体征基本消失，结节已完全消失；显效：治疗后主要症状和体征大多消失，甲状腺结节最大直径缩小≥2/3；有效：治疗后主要症状及体征明显减轻，甲状腺结节最大直径缩小2/3～1/3；无效：治疗后主要症状和体征未见明显缓解或加重，甲状腺结节最大直径缩小<1/3。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总病例数×100%。

1.8.2 中医证候疗效判定标准

参考《中医病证诊断疗效标准》[9]制定中医证候疗效判定标准。痊愈：治疗后中医临床症状和体征消失，证候积分减少≥95%；显效：治疗后中医临床症状和体征明显改善，70%≤中医证候积分减少<95%；有效：治疗后中医临床症状和体征有所好转，30%≤中医证候积分减少<70%；无效：治疗后中医临床症状和体征无改善或恶化，中医证候积分减少<30%。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总病例数×100%。

1.9 统计方法

应用SPSS 26.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料（均符合正态分布和方差齐性要求）用均数和标准差表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料用率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。均采用双侧检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1 2组患者脱落情况及基线资料比较

研究过程中，2组患者均无脱落和剔除病例，均能完成全部疗程的治疗。试验组31例患者中，男性7例，女性24例；平均年龄（43.00±12.68）岁；平均病程（7.23±4.36）年。对照组31例患者中，男性9例，女性22例；平均年龄（41.58±10.31）岁；平均病程（9.48±5.78）年。2组患者的性别、年龄、病程等基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 2组患者治疗前后中医证候积分比较

表1结果显示：治疗前，2组患者的中医证候积分比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。治疗后，试验组的中医证候积分较治疗前明显降低（P<0.01），而对照组无明显降低（P>0.05）；组间比较，试验组对中医证候积分的降低作用明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 

表1 2组良性甲状腺结节患者治疗前后中医证候积分比较  

2.3 2组患者中医证候疗效比较

表2结果显示：治疗3个月后，试验组中医证候疗效的总有效率为77.42%(24/31），对照组为38.71%(12/31），组间比较，试验组的中医证候疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。

2.4 2组患者临床疾病疗效比较

表3结果显示：治疗3个月后，试验组临床疾病疗效的总有效率为90.32%(28/31），对照组为48.39%(15/31），组间比较，试验组的临床疾病疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。  

表2 2组良性甲状腺结节患者中医证候疗效比较   

表3 2组良性甲状腺结节患者临床疾病疗效比较  

2.5 2组患者治疗前后甲状腺结节最大直径比较

表4结果显示：治疗前，2组患者的甲状腺结节最大直径比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。治疗后，2组患者的甲状腺结节最大直径均较治疗前缩小（P<0.05或P<0.01），且试验组对甲状腺结节最大直径的缩小作用明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.6 2组患者治疗前后甲状腺功能比较

表5结果显示：治疗前，2组患者的TSH、FT3、FT4、TT3、TT4等各项甲状腺功能指标均在正常值范围，组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。治疗后，2组患者的TSH、FT3、FT4、TT3、TT4等各项甲状腺功能指标也均在正常值范围，组内治疗前后及组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。 

表4 2组良性甲状腺结节患者治疗前后结节最大直径比较 

表5 2组良性甲状腺结节患者治疗前后甲状腺功能比较 

3、讨论

甲状腺结节在现代医学看来，其发病多数与摄入碘、遗传、辐射、肥胖等因素有关，治疗上常用药物治疗和手术治疗结合，药物治疗一般采用促甲状腺激素（TSH）抑制疗法。从长远来看，手术治疗的方法并不理想，存在复发率逐年上升的趋势[11]；同时，患者在手术后会出现甲状腺功能减退（简称甲减）等并发症，需要长期服用激素治疗；而药物治疗方面，有研究[12]表明，西药治疗甲状腺结节耐药性高且不良反应大，严重影响了患者的生活质量。甲状腺结节可归属中医学的“瘿瘤”范畴。历代名医大多认为，该病发病与生活方式、情志、水土失宜、体质等因素有关。其中，情志因素是本病产生的根本因素，焦躁、愤怒、忧虑、哀愁等情绪均可导致气机变化。肝有疏泄、调节情志的功能，肝气不畅，则气机不通，阻碍津液运行，导致痰浊内生，影响气血运行而日久生瘀，痰凝血瘀积聚则生为瘿瘤；情志过极，易化火伤津，损耗精血，导致阴液亏损，脏腑失于津液的濡养，而致脏腑功能失调；气郁、阴虚、痰凝三者相互影响，气机郁滞可导致体内阴液亏损，津液运行不畅，代谢异常，促进痰浊的化生。痰性黏腻，易阻气机，加重气机的郁滞，郁滞日久则伤津，导致气阴不足；结节日久，痰气交杂，瘀血内停，导致病势缠绵难愈。手术、放化疗后亦会导致阴精亏损，导致阴虚火旺，热毒叠加，气阴两伤。因此，有学者认为，本病应注重对阴虚的治疗，以采取阴虚为本、养阴为先的治疗原则[13]。

滋阴化痰方为本科室治疗良性甲状腺结节阴虚痰凝证的经验方，方中夏枯草微辛而甘，善豁痰散结；牡蛎育阴潜阳，软坚消瘰；鳖甲滋阴潜阳，退热除蒸，软坚散结；三者共为君药，共奏软坚散结、化痰消瘿之功效。浙贝母解郁化痰散结；柴胡疏肝解郁，调畅气机；香附理气疏肝解郁，配合柴胡可使气机得以通达；陈皮味苦能理气健脾，性温能燥湿化痰；海蛤粉味咸、性寒，具有清热利水、化痰软坚之效；海藻、昆布能软坚散结，共为臣药。玄参滋阴清热以消瘿，为佐使药。诸药合用，共奏滋阴化痰、软坚散结之功效。现代药理研究[14]表明，玄参为含碘量低的中药，能减少甲状腺功能亢进（简称甲亢）患者出现其他病变，是治疗甲亢的首选中药；陈皮中所含的多甲氧基黄酮具有一定的抗肿瘤特性，其可通过调节体内细胞因子水平，影响肿瘤组织中相关细胞因子的活性，从而达到抗肿瘤的效果[15]。牡蛎中的牡蛎肽，可改善血清甲状腺激素含量，促进下丘脑分泌下丘脑激素，改善下丘脑功能紊乱，从而预防甲状腺的病理变化[16]。浙贝母中的贝母素甲，在一定情况下能抑制甲状腺相关眼病中成纤维细胞的功能，从而在甲状腺相关眼部疾病的治疗中发挥作用[17]。海蛤壳中的蛤素具有强效的抗癌作用，对白血病和乳腺癌均具有抗肿瘤活性，同时还具有抗菌和抗病毒的作用[18]。海藻中富含海藻多糖、萜类化合物、海藻色素糖蛋白等在肿瘤中起重要作用的物质[19]。昆布富含丰富的碘，富碘中药能明显抑制缺碘对甲状腺功能造成的损害，从而抑制甲状腺疾病的发生[20]。柴胡中的柴胡皂苷A还能显著抑制肿瘤生长和肿瘤细胞增殖，从而抑制乳腺癌的增长[21]。香附中的挥发油具有抗肿瘤作用，其主要成分对多种癌细胞的增殖具有抑制作用[22]。夏枯草能诱导甲状腺癌细胞线粒体凋亡，从而抑制甲状腺癌的增殖[23]。鳖甲具有多种人体所需的微量元素，具有较高的滋补作用[24]。故滋阴化痰方能在阴虚痰凝型甲状腺结节患者的治疗中取得良好的疗效。

本研究结果显示，滋阴化痰方能显著改善阴虚痰凝型甲状腺结节患者的临床症状，缩小甲状腺结节最大直径，且对甲状腺功能无明显影响，表明该药物安全有效，值得临床进一步推广应用。本研究的不足之处在于样本量较小，观察时间较短，且仅为单中心研究，研究结果可能存在一定偏倚，故确切的结论尚需通过进一步完善和优化研究设计，采用多中心、大样本的随机对照研究来加以证实。

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文章来源:林才云,王炜.滋阴化痰方治疗阴虚痰凝型良性甲状腺结节的临床疗效[J].广州中医药大学学报,2024,41(01):83-89.