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真菌球型鼻窦炎的临床特征及BMP-2、EGF与骨质重塑的关系

2024-12-16 74 上传者：管理员

摘要：目的分析真菌球型鼻窦炎的临床特征及骨形态发生蛋白-2(BMP-2)、表皮生长因子(EGF)与骨质重塑的关系。方法以2021年1月至2023年10月秦皇岛第一医院收治的行鼻内镜手术治疗的109例患者为研究对象，其中35例真菌球型鼻窦炎患者为真菌球组，43例慢性鼻-鼻窦炎患者为鼻窦炎组，31例鼻中隔偏曲患者为对照组。统计并比较3组临床特征、影像学特征及BMP-2、EGF水平，采用Pearson相关分析真菌球型鼻窦炎患者影像学特征相关指标水平与BMP-2、EGF水平的相关性。结果鼻窦炎组、真菌球组流脓涕、鼻腔异味患者比例均明显高于对照组(P<0.05)。鼻窦炎组、真菌球组改良整体骨炎评分(GOSS)、Lund-mackay评分、CT值、骨质厚度均大于对照组，且真菌球组改良GOSS、Lund-mackay评分、CT值、骨质厚度均大于鼻窦炎组，差异均有统计学意义(P<0.05);鼻窦炎组、真菌球组BMP-2、EGF水平均高于对照组，但真菌球组BMP-2、EGF水平均低于鼻窦炎组，差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示，真菌球型鼻窦炎患者改良GOSS、Lund-mackay评分、CT值、骨质厚度与BMP-2、EGF水平均呈正相关(P<0.05)。结论真菌球型鼻窦炎患者影像学特征及BMP-2、EGF水平存在明显关系，且BMP-2、EGF水平与骨质重塑密切相关。

关键词：
抗菌药物
真菌球型鼻窦炎
表皮生长因子
骨形态发生蛋白-2
骨质重塑
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真菌球型鼻窦炎是非侵袭性真菌性鼻窦炎的主要类型之一，占所有慢性鼻窦炎发病率的6%～13%,其发病可能与环境、抗菌药物的使用及机体免疫功能降低有关，患者通常因为鼻腔异味、头痛、涕中带血等症状就诊，而部分发病隐匿的患者则无任何典型的临床症状，通常在临床辅助检查中发现，其临床治疗通常以鼻内镜手术为主[1-2]。临床研究发现，真菌球型鼻窦炎患者鼻窦可能存在骨炎相关的骨质重塑[3],而骨形态发生蛋白-2(BMP-2)、表皮生长因子(EGF)均是与骨质重塑密切相关的细胞因子，前者属于转化生长因子β超家族成员，是一组多功能细胞因子，通过诱导间充质细胞迁徙、增殖、分化而诱导骨组织形成，对促进骨形成有很强的活性；后者则对细胞分裂具有较强的促进作用，可通过影响钙吸收，调节骨和钙的代谢，以影响破骨细胞和成骨细胞的活性，因此分析二者在真菌球型鼻窦炎中的水平有助于评估患者病变鼻窦骨炎状况[4-5];而目前临床关于真菌球型鼻窦炎患者相关组织中BMP-2、EGF水平情况尚未完全明确。基于此，本研究分析了真菌球型鼻窦炎患者的临床特征及BMP-2、EGF水平在骨质重塑中的差异，以期为真菌球型鼻窦炎患者临床诊治和病情评估提供参考和依据。现报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

以2021年1月至2023年10月秦皇岛市第一医院收治的行鼻内镜手术治疗的109例患者为研究对象，其中35例真菌球型鼻窦炎患者为真菌球组，43例慢性鼻-鼻窦炎患者为鼻窦炎组，31例鼻中隔偏曲患者为对照组。对照组男19例，女12例；年龄20～69岁，平均(45.83±7.34)岁；体质量指数(BMI)为17～24 kg/m2,平均(21.02±0.88)kg/m2。鼻窦炎组男23例，女20例；年龄21～73岁，平均(47.22±8.05)岁；BMI为18～24 kg/m2,平均(20.83±0.72)kg/m2。真菌球组男18例，女17例；年龄19～71岁，平均(44.09±7.73)岁；BMI为18～24 kg/m2,平均(21.11±0.79)kg/m2。3组性别、年龄、BMI比较，差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

纳入标准：(1)符合《耳鼻咽喉头颈外科学》[6]中关于真菌球型鼻窦炎、慢性鼻-鼻窦炎、鼻中隔偏曲的诊断标准；(2)无精神障碍、语言障碍、听力障碍，能配合完成相关检查；(3)既往无鼻内镜手术史；(4)术前CT检查显示存在病变鼻窦骨质变化。排除标准：(1)合并哮喘、过敏性疾病者；(2)合并鼻腔、鼻窦的良、恶性肿瘤者；(3)有支气管哮喘、变应性鼻炎及其他免疫性疾病病史；(4)侵袭性真菌性鼻-鼻窦炎、变应真菌性鼻-鼻窦炎者；(5)有代谢性骨病、骨纤维异常增殖及骨化纤维瘤者等；(6)术前4周使用类固醇皮质激素等药物者；(7)术前2周有发热、流行性感冒、上呼吸道感染等病史者。脱落与剔除标准：医师判定不适合参与本研究者。本研究获得秦皇岛市第一医院医学伦理委员会审核批准(批准号：2019A057)。所有研究对象均知晓本研究，并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 临床特征收集

收集并统计3组患者临床特征，如鼻干、流脓涕、涕中带血、鼻腔异味、嗅觉减退、头面部疼痛/不适、鼻塞。

1.2.2 改良整体骨炎评分(GOSS)、Lund-mackay评分及影像学特征

采用GOSS[7]评估病变鼻窦情况，总分0～5分，得分越高病变越严重；采用Lund-mackay评分[8]评估病变累及范围，具体评分标准参考《中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南(2018)》[9]中的相关标准，对双侧鼻窦进行评分，总分0～24分，得分越高患者病情越严重；使用美国GE公司生产的64排128层高档螺旋CT机对患者鼻窦进行平扫，根据患者病变位置定位相应的鼻窦，如真菌球型鼻窦炎患者定位于钙化最明显处；病变位于上颌窦者，定位于上颌窦后外侧壁骨质最厚处；病变位于蝶窦者，定位于侧壁骨质最厚处；测量患者定位处CT值、骨质厚度。

1.2.3 BMP-2、EGF水平检测

术中切取真菌球型鼻窦炎患者和慢性鼻-鼻窦炎患者钩突骨质，切取鼻中隔偏曲患者鼻中隔骨质，后经脱水、包埋、切片后进行免疫组化染色，利用Image J图像分析软件统计每个切片5个视野的阳性信号，取平均值计算相关组织中BMP-2、EGF水平。

1.3 统计学处理

采用SPSS26.0统计软件进行数据分析。计数资料以例数或百分比表示，组间比较采用χ2检验。经S-W法检验符合正态分布的计量资料以

表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间进一步两两比较采用LSD-t检验。采用Pearson相关分析菌球型鼻窦炎患者改良GOSS评分、Lund-mackay评分、CT值、骨质厚度与BMP-2、EGF水平的相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 3组临床特征比较

鼻窦炎组、真菌球组流脓涕、鼻腔异味患者占比均明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 3组改良GOSS评分、Lund-mackay评分、CT值、骨质厚度及BMP-2、EGF水平比较

鼻窦炎组、真菌球组改良GOSS评分、Lund-mackay评分、CT值、骨质厚度均高于对照组，且真菌球组改良GOSS评分、Lund-mackay评分、CT值、骨质厚度均高于鼻窦炎组，差异均有统计学意义(P<0.05);鼻窦炎组、真菌球组BMP-2、EGF水平均高于对照组，但真菌球组BMP-2、EGF水平均低于鼻窦炎组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 3组临床特征比较[n(%)]

表2 3组改良GOSS评分、Lund-mackay评分、CT值、骨质厚度及BMP-2、EGF水平比较

2.3 真菌球型鼻窦炎患者改良GOSS评分、Lund-mackay评分、CT值、骨质厚度与BMP-2、EGF水平的相关性

Pearson相关分析结果显示，真菌球型鼻窦炎患者改良GOSS评分、Lund-mackay评分、CT值、骨质厚度与BMP-2、EGF水平均呈正相关(P<0.05)。见表3。

表3真菌球型鼻窦炎患者改良GOSS评分、Lund-mackay评分、CT值、骨质厚度与BMP-2、EGF水平的相关性

3、讨论

真菌球型鼻窦炎发病位置通常位于单侧上颌窦，较少见于双侧鼻窦或多鼻窦，其发病原因主要在于长时间停留在鼻腔、鼻窦中的真菌孢子未能及时清除而在鼻腔、鼻窦中萌芽繁殖，菌丝相互缠绕成真菌球，并阻塞患者鼻窦自然开放孔，引起鼻窦内环境改变、鼻窦黏膜结构破坏[10-11]。临床对于真菌球型鼻窦炎患者的诊断主要在临床特征的基础上联合相关的辅助检查进行确定。本研究结果显示，鼻窦炎组、真菌球组流脓涕、鼻腔异味患者占比高于对照组，说明鼻窦炎患者与鼻中隔偏曲患者相关的临床特征存在差异，但真菌球型鼻窦炎患者和慢性鼻-鼻窦炎患者之间无特异性临床特征，这与相关临床研究[12]结果存在一定差异，原因可能与纳入样本量较少有关。

CT检查广泛应用于鼻窦炎患者术前诊断和评估，真菌球型鼻窦炎患者普遍存在骨质破坏、吸收、增生、硬化等骨炎特征，而CT检查可以很好地将上述骨质重塑征象表现出来，并对骨质改变程度进行评估，进而为手术治疗提供参考[13]。本研究结果显示，3组改良GOSS评分、Lund-mackay评分、CT值、骨质厚度比较结果为对照组<鼻窦炎组<真菌球组，说明与鼻中隔偏曲、慢性鼻-鼻窦炎患者相比，真菌球型鼻窦炎患者存在明显的骨质重塑。真菌球型鼻窦炎患者由于其鼻腔内真菌团块的存在引起草酸钙盐沉积，因此病变鼻窦可形成明显的钙化征象，进行CT检查则可表现为鼻窦内斑点状钙化影，不均匀密度增高，同时可伴有鼻窦窦壁的骨质增生，苏木精-伊红染色有明显的成骨细胞活性以及数量众多的骨吸收陷窝，可见数量众多和厚的类骨质线，且伴有严重的纤维化，具体则表现为改良GOSS评分、Lund-mackay评分、CT值、骨质厚度升高[14-15];此外，在病变鼻窦骨炎形成过程中，成骨细胞和破骨细胞失衡引起新骨形成、骨质增厚与骨质破坏、骨密度降低过程失衡，进而引起相关指标变化，并引发相关的骨质重塑过程[16-17]。

骨代谢相关的细胞因子在骨吸收和骨形成平衡中起着重要作用，EGF对细胞分裂具有促进作用，其可通过调节前列腺素E2的合成、骨细胞活性、钙吸收等而对骨质重塑过程进行调控[18]。有研究发现，EGF在骨折患者中可直接影响成骨细胞活性，其可通过刺激间充质细胞聚集增殖，以及血管新生、肉芽组织内胶原纤维大量合成、促进成骨细胞增殖等连接骨折两端，并促使骨折愈合[19],说明其对骨质损伤具有重要促进作用。BMP-2是骨形态发生蛋白家族成员中的关键信号分子，对骨组织形成的生长因子具有诱导作用，可促进骨形成过程，其在与间充质细胞表面受体结合后，可加快软骨细胞、骨细胞的形成，促进胶原合成，形成骨组织，诱导患者鼻窦受损骨组织再生和修复[20];有研究发现，BMP-2可通过促进Smad1、Smad4、Smad5、Smad8形成相关复合物后进入细胞核激活人类相关转录因子2并促进其转录，进而对机体骨代谢产生调节作用[21];此外Wnt/β-catenin信号通路在促进骨量增加方面的作用已经得到公认，而BMP-2可促进Wnt/β-catenin信号通路激活而促进成骨细胞活性增加，进而有助于受损骨组织的修复[22]。本研究结果显示，鼻窦炎组、真菌球组BMP-2、EGF水平均高于对照组，但真菌球组BMP-2、EGF水平均低于鼻窦炎组，说明与鼻中隔偏曲患者相比，慢性鼻-鼻窦炎患者BMP-2、EGF水平升高，原因可能在于鼻窦炎相关的骨炎引起骨质受损可促进BMP-2、EGF水平升高，以促进受损骨组织的修复；而真菌球型鼻窦炎患者BMP-2、EGF水平低于慢性鼻窦炎患者则可能与真菌感染对二者表达产生抑制作用有关，关于其具体作用机制有待临床进一步研究。本研究结果显示，真菌球型鼻窦炎患者改良GOSS评分、Lund-mackay评分、CT值、骨质厚度与BMP-2、EGF水平均呈正相关，进一步说明真菌球型鼻窦炎患者BMP-2、EGF水平与患者病变鼻窦骨质重塑密切相关。

综上所述，真菌球型鼻窦炎与慢性鼻-鼻窦炎患者存在流脓涕、鼻腔异味的临床特征，同时真菌球型鼻窦炎患者改良GOSS评分、Lund-mackay评分、CT值、骨质厚度及BMP-2、EGF水平存在明显关系，且BMP-2、EGF水平与骨质重塑密切相关。但本研究为单中心研究，纳入病例数相对较少，使研究结果可能存在一定偏倚，缺乏代表性，因此后续笔者将联合其他单位同事进行多中心研究，继续扩大样本量，进一步分析真菌球型鼻窦炎患者影像学特征及BMP-2、EGF水平之间的关联。

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