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鼻腔微生态与慢性鼻窦炎患儿鼻黏膜炎症的相关性

2025-06-13 66 上传者：管理员

摘要：目的探讨鼻腔微生态与慢性鼻窦炎(CRS)患儿鼻黏膜炎症的相关性。方法回顾性分析2020年12月—2023年5月金华市妇幼保健院收治的120例CRS患儿的临床资料。CRS患儿均接受富露施+普米克雾化治疗，比较CRS患儿治疗前后鼻腔微生态指标、鼻黏膜炎性细胞及EOS变化情况，采用多因素条件logistic回归模型分析影响CRS治疗效果的因素；线性回归分析鼻腔微生态指标与鼻黏膜炎性细胞、嗜酸性粒细胞(EOS)的相关性。结果 120例CRS患儿经治疗后总有效率为82.50%。治疗后，患儿Choal、Ace及Shannon指数均较治疗前降低，Simpson指数较治疗前明显增高，差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后，患儿鼻黏膜组织视野炎性细胞与EOS数量均较治疗前减少，差异均有统计学意义(均P<0.05)。有效组鼻黏膜组织视野炎性细胞、EOS数量及Choal、Ace、Shannon指数均低于无效组，Simpson指数均高于无效组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示，鼻黏膜组织视野EOS比例、炎性细胞比例、Choal指数、Ace指数、Simpson指数及Shannon指数均是影响CRS患儿治疗疗效的确定性独立危险因素(OR>1,均P<0.05)。相关性结果显示，鼻腔微生态指标Choal指数、Ace指数及Shannon指数与鼻黏膜炎性细胞、EOS比例呈正相关关系(r=0.617、0.701、0.589、0.593,0.558及0.673,均P<0.05),Simpson指数与鼻黏膜炎性细胞、EOS比例呈负相关关系(r=-0.641、-0.541,均P<0.05)。结论鼻腔微生态、黏膜炎症是影响CRS患儿雾化吸入治疗效果的危险因素，且二者间存在一定相关性，可能共同参与CRS发生、发展的过程。

关键词：
CRS
慢性疾病
慢性鼻窦炎
鼻腔微生态
鼻黏膜炎症
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慢性鼻窦炎(CRS)是以鼻塞黏脓性鼻涕､嗅觉减退等为主要症状的一种常见慢性疾病,好发于儿童,近年来发病率有增高趋势[1]｡目前有关CRS的发病机制尚未明确,但认为可能与鼻黏膜炎症､宿主免疫功能紊乱及微生物感染等有关[2]｡在人体体表与体内均存在有共生的大量微生物,如皮肤､肠道与其他黏膜中均存在微生物菌落,这些共生微生物区系被称之为微生态｡研究[3]发现,人体经呼吸过滤作用可将微生物直接带入鼻腔,在健康状态下鼻窦内也不是处于无菌状态的｡微生态失调与机体健康或疾病发生存在密切联系,也可能是促进CRS鼻黏膜炎症进展的因素之一｡目前有关微生态在促进早期免疫功能发展､调节感染等方面的作用已被证实[4]｡但有关鼻腔微生态与儿童CRS鼻黏膜炎症的相关性,且是否会影响气道黏膜的免疫平衡尚未见报道｡本研究通过微生物培养的方法分析鼻腔微生态与儿童慢性鼻窦炎鼻黏膜炎症的相关性,以探讨鼻腔微生态分布与机体炎症反应的相互关系｡

1、资料与方法

1.1资料来源回顾性分析2020年12月—2023年5月金华市妇幼保健院收治的120例CRS患儿的临床资料｡其中男77例,女43例,年龄6~13岁,平均年龄(9.06±1.32)岁;病程1~13个月,平均(6.21±0.94)个月;临床表现:鼻塞78例,流脓涕52例,嗅觉下降22例,头痛31例｡纳入标准:①均符合《儿童鼻—鼻窦炎诊断和治疗建议(2012年,昆明)》中CRS相关诊断标准[5];②临床资料齐全,无缺损或丢失;③患者鼻塞､头痛､嗅觉障碍等症状持续≥12周;④年龄<15岁,且可配合相关治疗｡排除标准:①家属拒绝无创吸痰或富露施药物使用者;②合并心脏､肝､肾功能异常;③合并血管瘤､乳头状瘤等疾病者;④依从性差难以完成随访;⑤鼻腔过敏者｡本研究符合医学伦理学要求｡

1.2方法

1.2.1治疗方法根据患者的临床表现酌情使用抗生素､抗组胺药物｡在鼻窦炎基础治疗上增加富露施(厂家:AstraZenecaPtyLtd,规格2ml∶1mg,批准文号:H20140475)与普米克(厂家:AstraZenecaPtyLtd,规格3ml∶0.3mg,批准文号:JX20020133)雾化吸入治疗,每次吸入时间10~15min,吸入量根据患儿年龄､体重及药品说明书选择,2次/d｡所有患儿经过4周治疗后电话､门诊及信件随访患儿的临床症状､阳性体征及鼻窦CT结果｡疗效评估[6]:痊愈为临床症状和阳性体征完全消失,CT复查各鼻窦透亮,无任何异常｡显效为症状､体征均消失;鼻黏膜正常或呈轻度红肿;CT复查各鼻窦积液明显减少,黏膜肥厚明显改善,或者大部分窦腔已恢复正常,仅个别窦腔尚见黏膜轻度增厚或少量积液｡好转为症状有明显改善但鼻黏膜尚见充血水肿,CT复查提示鼻窦积液减少和黏膜增厚有所改善｡无效为病情无好转或加重｡

1.2.2菌群分析于治疗前､治疗后4周将无菌拭子置于中鼻道附近区域,顺时针､逆时针旋转3周后收集鼻腔分泌物｡标本采集后置于转运拭子培养液中,并于半小时内送检至微生物实验室｡采用Mothur软件对菌落α多样性(主要包括Choal､Ace､Simp⁃son及Shannon指数)进行分析｡

1.2.3鼻黏膜炎性细胞检测于治疗前､治疗后通过低倍镜找到黏膜组织炎症细胞浸润密集区域,以高倍镜观察并记录炎性细胞与嗜酸性粒细胞(EOS)数量,取4个视野的平均值｡

1.2.4观察指标①分析CRS患儿经富露施+普米克雾化治疗疗效;②比较CRS患儿治疗前后鼻腔微生态指标､鼻黏膜炎性细胞及EOS变化情况;③分析影响CRS治疗疗效的因素;④分析鼻腔微生态指标与鼻黏膜炎性细胞､EOS的相关性｡

1.3统计学分析采用SPSS22.0软件分析本组数据,计量资料以(x±s)描述,数据比较采用t检验;计数资料以[例(%)]表示,数据比较采用χ2检验;相关性分析采用线性回归分析;采用多因素条件logistic回归模型分析影响临床疗效的相关因素;P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1临床疗效120例CRS患儿经治疗后总有效率为82.50%(99/120):痊愈25例,显效46例,有效28例,无效21例｡治疗期间患儿均未出现严重不良反应,均完成治疗｡

2.2CRS患儿治疗前后鼻腔微生态指标比较治疗后,患儿Choal､Ace及Shannon指数均较治疗前降低,Simpson指数较治疗前明显增高,差异均有统计学意义(均P<0.05)｡见表1｡

表1CRS患儿治疗前后鼻腔微生态指标比较(x±s)

2.3CRS患儿治疗前后鼻黏膜组织视野炎性细胞､EOS比较治疗后,患儿鼻黏膜组织视野炎性细胞与EOS数量均较治疗前减少,差异均有统计学意义(均P<0.05)｡见表2｡

表2CRS患儿治疗前后鼻黏膜组织视野炎性细胞､EOS比较(x±s,个)

2.4不同疗效CRS患儿临床资料比较将99例治疗有效的患儿纳入有效组,21例治疗无效的患儿纳入无效组｡有效组鼻黏膜组织视野炎性细胞､EOS数量及Choal､Ace､Shannon指数均低于无效组,Simp⁃son指数均高于无效组,差异均有统计学意义(均P<0.05)｡两组在性别､年龄､病程及哮喘史上比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)｡见表3｡

表3不同疗效CRS患儿临床资料比较[例(%),x±s]

2.5影响CRS患儿治疗疗效的多因素分析多因素logistic回归分析结果显示,鼻黏膜组织视野EOS､炎性细胞､Choal指数､Ace指数､Simpson指数及Shannon指数均是影响CRS患儿治疗疗效的确定性独立危险因素(OR>1,均P<0.05)｡见表4｡

表4影响CRS患儿治疗疗效的多因素分析

2.6鼻腔微生态指标与鼻黏膜炎性细胞､EOS的相关性分析相关性分析结果显示,鼻腔微生态指标Choal指数､Ace指数及Shannon指数与鼻黏膜炎性细胞､EOS呈正相关关系,Simpson指数与鼻黏膜炎性细胞､EOS呈负相关关系(均P<0.05)｡鼻腔微生态指标与鼻黏膜炎性细胞､EOS的相关性分析见表5｡

表5鼻腔微生态指标与鼻黏膜炎性细胞､EOS的相关性分析

3、讨论

CRS是指病程>12周且以鼻塞､头痛及嗅觉下降等为主要症状的鼻腔鼻窦黏膜的慢性炎症[7]｡国内目前没有完整的CRS流行病学数据,但据报道,其在儿童中的发病率正在逐渐增加｡由于儿童正在发育,免疫系统尚未发育完善,鼻腔､鼻窦及邻近组织结构和功能构建尚未完成,因此儿童CRS的发生有其自身特点[8]｡大量学者[9-10]认为CRS是一种多因素疾病,包括鼻腔鼻窦微生态失衡､自身免疫系统紊乱等,对CRS认识由病原菌感染性疾病转变为多因素包括微生态作为驱动因素参与的慢性黏膜炎性疾病｡但在治疗方面仍以抗炎为主,而随抗炎药物的滥用,使细菌耐药性不断增加,给CRS临床治疗造成难度｡且细菌生物膜形成､微生态失调可能是导致细菌耐药的重要机制,与CRS迁延不愈有关｡

本研究中通过对比患儿治疗前后鼻腔微生态指标与鼻黏膜组织视野炎性细胞､EOS发现,经雾化吸入治疗后,患儿上述指标均明显改善,与既往研究[11]结果报道相符,表明雾化吸入治疗CRS患儿可减少鼻黏膜组织中的炎性细胞,加速鼻腔黏膜再生和修复过程,改善鼻腔微生态,减少菌群异常繁殖｡推测其原因可能是由于富露施与普米克雾化吸入治疗具有很好的抗炎作用,抑制炎症细胞;同时可增加鼻腔黏膜摆动的频率,有助于排除炎性介质,从而使部分黏附力差的细菌脱落,降低鼻腔菌群多样性和菌种丰度[12-13]｡进一步通过多因素分析影响CRS患儿临床疗效的因素发现,鼻黏膜组织视野EOS比例､炎性细胞比例､Choal指数､Ace指数､Simpson指数及Shannon指数均是影响其疗效的独立危险因素｡Ruokolainen等[14]通过对相关文献进行回顾,评估CRS微生物与临床结局的关系,结果显示,菌群基线丰度高往往预示较好的手术结局｡而有关鼻黏膜组织视野EOS比例､炎性细胞比例,研究[15-16]发现,CRS主要以淋巴细胞､中性粒细胞浸润为主,治疗前鼻黏膜组织视野EOS比例､炎性细胞比例越高,提示患儿存在更为严重且广泛的黏膜病变,有利于病毒感染和细菌繁殖,从而影响疗效｡

CRS的发生､发展是多种因素､多步骤的复杂过程,有关微生态参与CRS的具体机制尚未明确,但多数研究[17-18]发现,微生态参与了宿主黏膜免疫微环境的改变｡微生态的失调可能会刺激异常的宿主反应直接导致炎性肠病发展;气道微生物多样性降低､平衡破坏与慢性哮喘发展有关[19]｡Mou等[20]通过小鼠实验发现,对小鼠进行抗生素治疗后于鼻腔中引入结核棒状杆菌后,会导致杯状细胞增殖和黏液分泌,而微生态稳态的破坏可能会直接影响黏膜免疫微环境,从而导致CRS的发生､发展｡本研究通过分析鼻腔微生态指标与鼻黏膜炎性细胞､EOS的相关性分析发现,二者间存在显著相关性｡由此可见,鼻腔微生态指标可能促进CRS鼻黏膜炎症反应,而局部炎症又会进一步破坏上皮屏障,进而促进病原微生物定植｡

综上所述,鼻腔微生态､黏膜炎症是影响CRS患儿雾化吸入治疗效果的危险因素,且二者间存在一定相关性,可能共同参与CRS发生､发展过程｡

参考文献:

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