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中医药治疗非小细胞肺癌研究进展

2024-05-24 52 上传者：管理员

摘要：在分子生物学和生物化学领域取得持续突破的背景下，肺癌治疗手段得到了前所未有的发展。无可否认，标准治疗（如手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗）已为肺癌患者带来了显著的预后改善。然而，这些标准治疗方式所面临的临床局限性仍然是需要解决的重要问题。中医药以其独特的优势，积极参与非小细胞肺癌的标准治疗过程。此文将从中医药的扶正祛邪角度出发，深入探讨中药抗肿瘤的相关机制，并全面概述在肺癌标准治疗全过程中，中医药辅助治疗的应用概况。

关键词：
NSCLC
中医药疗法
扶正祛邪
肺癌
非小细胞肺癌
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肺癌是严重威胁全球人类健康的癌症相关死亡的主要原因，非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有亚型的85%[1]。基于手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等方式，肺癌的复发、转移仍是亟待解决的临床问题。中医药在肺癌的综合治疗中展现出独特优势。经过基于循证医学理念的临床试验验证，中医药对于延缓肺癌复发和调节机体免疫具有积极作用。本文从“扶正祛邪”的视角，探讨中医药有效成分及其抗肿瘤关键机制，综述“扶正祛邪”中药在抗肿瘤作用关系中的相互关系，旨在揭示中医药在肺癌治疗中的重要价值。

1、中医药治疗NSCLC的理论基础

在对比西医与中药治疗肺癌的方法时，可以发现两者之间的差异。西医通常采用纯化的化合物，针对单一分子或途径进行靶向治疗，而中药配伍物则包含多种草药及其所需成分，旨在调节癌细胞的增殖、凋亡、黏附和迁移，同时抑制肿瘤血管生成，改变宿主免疫微环境，以抑制肿瘤生长。

在中医学理论中，肺癌是内因与外因共同作用导致机体阴阳失衡、气血运行失常、脏腑功能紊乱，进而使毒邪乘虚而入，滞留于脏腑、经络，日久形成积聚。《灵枢·百病始生》中记载：“壮人无疾，虚则有之”。《卫生宝鉴》亦提及：“养正积自除”。这些论述均表明，除了内邪，机体发病与否主要取决于机体正气的强弱。

在治疗NSCLC时，中医基本理论主张在免疫力过弱、肿瘤生长能力过强的情况下，通过扶正和祛邪来调节失衡。其中，扶正旨在增强机体的抗癌免疫力，治疗肺癌需从根源入手，扶正培本，使机体正气充足，从而提高抵御外邪的能力，调节免疫微环境的紊乱[2,3,4]；“祛邪”则直接抑制肿瘤细胞的生长、增殖、侵袭和迁移。祛邪中药包括清热解毒、化痰散结、攻毒化瘀等药物，这些药物多含有抑制肿瘤细胞增殖、分裂，调控肿瘤细胞代谢的有效化合物成分，进而抑制肿瘤进展[5,6,7]。

2、NSCLC标准治疗后的中医辅助治疗

多项研究已证实，对于NSCLC的标准治疗后，采用中医药辅助疗法能够改善患者预后，提高生活质量。这一现象凸显了中医药在缓解肺癌治疗相关症状方面的优势日益显著。

2.1术后辅助中医治疗

手术依旧作为早期肺癌的主要治疗方式，然而肺癌术后相关并发症，如情绪障碍、慢性疼痛、肺功能减退等问题，仍对患者生活质量产生影响。现有研究证实，包括针灸、穴位敷贴等辅助疗法对于改善NSCLC患者的整体状况具有积极作用，延长II-IIIA期NSCLC患者的无进展生存期，并降低肺癌术后的复发及转移风险[8]。此外，与针灸、按摩、太极拳、气功等相关的补充疗法在缓解情绪障碍和慢性疼痛方面亦具成效。针灸疗法能够有效缓解晚期NSCLC患者的呼吸困难和乏力症状。足三里、肺俞电针治疗有助于减轻老年NSCLC患者根治性切除术后的炎症反应，降低肺癌术后肺部并发症的发生。同时，中医辅助治疗能够改善术后患者的免疫状态，研究证实，经皮穴位电刺激（TAES）可通过调节Th细胞和Treg细胞的平衡，以改善NSCLC患者术后的免疫抑制现象[9]。

2.2放化疗后的中医辅助治疗

2.2.1化疗联合中药

结合中西医疗法在提升化疗、放疗敏感性，减轻不良作用（如骨髓抑制、恶心和呕吐）及相关并发症方面表现出显著优势。中药与化疗协同应用可降低化疗引发的毒副反应。相较于单独应用铂类化疗，配合黄芪类中药可减轻铂类化疗导致的中性粒细胞减少、恶心、呕吐等不良作用。研究证实，基于辨证论治的黄芪中药配伍疗效优于标准黄芪口服制剂[10]。中成药康艾注射液联合铂类化疗不仅能降低化疗后的不良反应，还具有提升临床疗效、调控肿瘤免疫的作用[11]。此外，针对一线化疗后未进展的晚期NSCLC患者，中药联合化疗维持治疗的1年生存率优于单纯化疗组，且调节可溶性细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(sCTLA-4）的血清浓度可能与其相关[12]。

2.2.2放化疗联合针灸

肺癌化疗过程中，恶心与呕吐等胃肠道反应首当其冲，成为最常见的不良反应。针对NSCLC患者接受顺铂化疗时所出现的呕吐现象，采用针灸配合盐酸托司琼缓速静脉注射，以及艾灸联合5-HT受体拮抗剂的治疗方法，可取得显著的防治效果。此外，研究表明针灸肺俞与灵台能够对NSCLC小鼠体内紫杉醇的代谢与分布产生影响。同时，对内关与公孙进行穴位按摩能够有效减轻恶心与呕吐的症状[13]。多项研究证实，不论肿瘤组织类型及化疗药物种类，通过刺激内关穴位的针灸疗法，可令70%的患者化疗相关呕吐症状得到显著缓解，并有助于提高化疗患者的免疫功能。另外，结合针灸治疗还能降低NSCLC患者放疗后放射性肺炎的发生率[14]。

2.3靶向治疗后的中医辅助治疗

靶向治疗已确立为晚期基因阳性NSCLC患者个体化治疗的首选策略。然而，临床研究揭示，尽管靶向药物能显著延缓患者无进展生存期，但同时也引发了皮疹、出血等严重不良作用。研究发现，中药与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）联合辅助治疗，在临床疗效（包括无进展生存期、中位生存期）及安全性方面，相较于单一靶向治疗展现出优势。黄连天然提取物可以通过抑制Mcl-1和Bcl-2来治疗EGFR-TKI耐药的NSCLC患者[15]。除此之外，根据NSCLC的病理类型和基因突变类型的不同，中医药治疗会针对不同的证候类型进行个体化的辨证论治。研究证实，肺癌患者的EGFR状态与中医证型分型存在独立相关性，其中，伴有阴寒证的肺癌患者EGFR基因突变率较高。此外，基础研究证实，四君子汤能显著增强吉非替尼对荷瘤小鼠肿瘤生长和转移的抑制作用[16]。

2.4免疫治疗后的中医辅助治疗

近年来，免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitor,ICI）已逐步改变NSCLC的治疗格局，其主要作用机制为通过促进机体的自然肿瘤杀伤反应以达到抗肿瘤效果。然而，免疫疗法较低的应答率以及不良反应仍然是限制其临床应用的实际情况。临床实践表明，中医药与免疫疗法的联合应用呈现出显著疗效，清燥救肺汤能够有效降低NSCLC患者病死率，增强宿主免疫应答，提高患者总生存期[17]。此外，针灸对免疫功能的影响不容小觑。足三里和肺俞的艾灸可有效降低NSCLC患者中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）。四花穴位直接艾灸可提高NSCLC患者脑脊液和白细胞介素-2水平，降低肿瘤坏死因子，调节Th1和Th2平衡，维持其抗肿瘤免疫力[18]。

3、讨论

在肿瘤的发生、发展及治疗过程中，中医药的作用一直备受关注。其中，正气与邪气的消长成为扶正祛邪治则治法的基础。扶正固本的作用是中医药的独特之处，它可以在肿瘤标准治疗的全过程中发挥调节机体免疫功能、防止外邪（如化疗、放疗、靶向及免疫药物毒性）入侵的作用，从而达到抗肿瘤的目的。

正气与邪气的消长影响着肿瘤的发生、发展及治疗效果。正气旺盛时，邪气难以侵入，肿瘤发生的风险降低；反之，邪气旺盛则容易导致肿瘤发生和发展。因此，在肿瘤治疗中，扶正祛邪成为一种重要的治疗原则。中医药具有扶正固本的作用，可以在肿瘤治疗的全过程中应用，通过调节机体免疫功能，防止外邪入侵，从而发挥抗肿瘤作用。此外，中药的祛邪功效在一定程度上可增强肿瘤标准治疗的疗效。中药可以抑制肿瘤细胞的增殖、分化，促进肿瘤细胞凋亡及抗血管生成等协同作用。这使得中医学所倡导的扶正祛邪与现代免疫疗法理论相契合，可共同增强机体自我免疫功能，以达到抗肿瘤的目的。

然而，当前对中医药抗肿瘤机制的研究尚属有限，且大规模的循证医学临床研究不足。这使得中医药在肿瘤治疗中的应用受到一定程度的制约，对临床施治用药产生影响。为了更好地发挥中医药在肿瘤治疗中的优势，有必要加强对其抗肿瘤机制的研究，开展大规模的临床研究，以期为肿瘤治疗提供更加科学、有效的治疗方法。

总之，中医药在肿瘤治疗中具有显著的疗效，但仍需加强研究以充分挖掘其潜力。在今后的肿瘤治疗中，医者应该充分发挥中医药的优势，结合现代医学技术，探索更加有效、安全的肿瘤治疗方案，为患者的康复带来希望。

参考文献:

[10]袁霞,黄敏,张尊建,等.黄芪及其复方制剂减轻抗肿瘤药物毒副作用的研究进展[J].中南药学,2022,20(7):1597-1604.

[11]张世才,王熠欣,康维娜.康艾注射液联合含铂化疗药物治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].国际老年医学杂志,2021,42(5):284-286,300.

[13]徐林,赵鹏程,黄金昶.针灸联合盐酸格拉司琼治疗胃肠道肿瘤化疗患者胃肠道反应的效果观察[J].环球中医药,2017,10(9):1131-1134.

[17]杨微微.清燥救肺汤加减治疗气阴两虚型非小细胞肺癌慢性咳嗽的效果[J].中国实用医药,2023,18(23):129-132.

[18]张去飞,李丽霞,林国华,等.直接灸四花穴对肺癌化疗患者细胞[J].,2013,33(3):207-210.

文章来源:胡晓炜,骆莹滨.中医药治疗非小细胞肺癌研究进展[J].光明中医,2024,39(10):2108-2110.