首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 医学毕业论文 > 妇产科学毕业论文 > 评估妊娠早期维生素E联合空腹血糖对妊娠期糖尿病发生风险的临床预测价值

评估妊娠早期维生素E联合空腹血糖对妊娠期糖尿病发生风险的临床预测价值

2020-08-08 335 上传者：管理员

摘要：目的评估妊娠早期维生素E联合空腹血糖(FPG)对妊娠期糖尿病发生风险的临床预测价值。方法选择2018年9月—2019年2月在郑州大学第三附属医院建卡,并在孕24周～28周确诊妊娠期糖尿病的患者120例为妊娠期糖尿病组,随机选取同期正常健康孕妇126例,作为对照组。分析两组临床基本资料、孕早期维生素E及FPG等参数;并采用多因素Logistic回归分析确定妊娠期糖尿病发生独立危险因素,绘制受试者工作曲线(ROC),记录曲线下面积(AUC)分析维生素E及FPG预测妊娠期糖尿病发生的临床价值。结果 GDM组维生素E,孕早期空腹血糖水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示:维生素E、妊娠早期空腹血糖是GDM的发生的独立危险因素。ROC曲线分析表明:维生素E及孕早期FPG用于预测妊娠期糖尿病的AUC分别为0.621,0.666,联合预测妊娠期糖尿病的AUC为0.707。结论尽管早孕期孕妇外周血中维生素E,FPG是GDM发生的独立危险因素,但维生素E对GDM的预测准确性较低,维生素E联合孕早期空腹血糖对GDM的预测有一定的准确性。

关键词：
妊娠女性
妊娠期糖尿病
空腹血糖
糖耐量异常
维生素E
加入收藏

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是指妊娠期间发生的糖耐量异常,妊娠期血糖升高对子代产生不利的影响。在妊娠早中期,随着孕周的增加,通过胎盘从母体获取葡萄糖是胎儿能量的主要来源之一,孕妇血浆葡萄糖水平随妊娠进展而降低,空腹血糖约降低10%,这与妊娠女性机体生理改变有关。到妊娠中晚期,孕妇体内拮抗胰岛素样物质水平升高,如肿瘤坏死因子,瘦素,胎盘生乳素等,使孕妇对胰岛素敏感性下降,而胰岛素分泌受限的孕妇血糖将升高出现GDM。高血糖与不良妊娠结局(hyperglycemia and adverse pregnancy outcomes, HAPO)研究发现,妊娠期间的血糖水平升高会增加不良妊娠结局发生几率[1]。对母亲而言,GDM会增加母体先兆子痫,流产,死胎,肩难产的风险,相关研究显示虽然GDM患者在产后6周时大多可完全恢复正常,但仍有约1/3的患者于产后10～20年转为DM[2]。对新生儿而言,GDM导致婴儿围生期死亡率增高,与健康母亲相比,GDM母亲胎儿宫内生长迟缓,巨大儿,低血糖发生率以及新生儿黄疸,新生儿呼吸窘迫等。后代在青春期和成年期发生肥胖、心血管疾病及2型糖尿病的风险增加,15～19岁时超重及肥胖的比例为58%,而非GDM母亲的同龄人仅为17%,其发生糖耐量异常风险升高[3]。GDM作为妊娠期最常见的并发症之一,全球范围内关于该病已有许多大规模的研究,但目前对于该疾病的一些认识还存在一定争议[4]。目前研究结果显示,GDM的发病与多种因素相关,并且在不同种族和不同地域的人群中也具有较大的发病因素差别。随着生活水平的不断提高和医疗科技的飞速进步等,我国妊娠期糖尿病的发病率与检出率在近些年呈现出逐渐增高的趋势。当前我国妊娠期糖尿病的发生率约为6.6%[5]。国外学者提出未来的研究方向是对如何预防GDM,规范治疗方案和提高干预措施,有效指导孕期保健和预防代谢疾病对婴儿与母亲的延续损害[6,7,8,9]。关于维生素E对于妊娠期糖尿病的价值,目前相关的研究报道比较少,且结论不统一。本研究探讨妊娠早期维生素E及空腹血糖对妊娠期糖尿病的预测价值。以便更好的确定高危人群,及时干预。

1、资料与方法

1.1一般资料

选择2018年9月—2019年2月在郑州大学第三附属医院建卡,并在孕24周～28周确诊妊娠期糖尿病的病人120例为妊娠期糖尿病组,随机选取同期正常健康孕妇126例,作为对照组。签署知情同意书并填写调查问卷,记录两组研究对象的基本资料,包括年龄,身高,体重,工作性质,家族史,婚育史。回顾性分析临床资料,空腹血糖(FPG),维生素A,维生素E,甘油三酯,总胆固醇,谷草转氨酶,谷丙转氨酶,白蛋白等,探讨GDM的预测因素。

1.2纳入排除标准

1.2.1纳入标准

①孕24～28周行口服葡萄糖耐量试验,符合GDM诊断标准;②在我院定期进行产检及分娩,年龄>18岁;③单胎妊娠;④自愿参加且同意签署知情同意书者。

1.2.2排除标准

①合并肝肾功能受损者;②各种急慢性疾病、长期服用特殊药物影响糖类代谢患者;③合并其他妊娠并发症、有烟酒等不良嗜好者;④有心理、认知或精神障碍者。

GDM诊断标准[10]:孕24～28周行75 g OGTT,空腹及服糖后1、2小时血糖值分别5.1 mmol/L、10.0 mmol/L、8.50 mmol/L。任何一点血糖值达到或超过上述标准即诊断为GDM。

1.3研究观察指标

对GDM组与对照组各项指标进行单因素和多因素分析,筛选妊娠期糖尿病的独立危险因素,主要包括年龄,工作性质,家族史,孕前体质指数,产次,孕次,空腹血糖,甘油三酯(TG),总胆固醇(TCHO),高密度脂蛋白(HDL-C),低密度脂蛋白水平(LDL-C),白蛋白(ALB),孕早期建卡时血压。

1.4统计学方法

采用SPSS24.0软件进行统计学分析,计量资料以均数±标准差表示,采用t检验,计数资料用率表示,采用χ2检验,各指标间相关性采用Pearson相关分析,采用Logistic回归分析妊娠期糖尿病的独立危险因素,绘制受试者作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线,计算曲线下面积(Area Under the Curve,AUC)分析维生素E及FPG对妊娠期糖尿病的预测能力。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组间一般资料的比较(GDM发生单因素分析)

GDM组与对照组在BMI、空腹血糖、AST、ALB、维生素E水平、舒张压、PLT、TG水平存在差异。差异有统计学意义(P<0.05),GDM组BMI、空腹血糖水平、AST、ALB、TG、PLT、舒张压。维生素E水平较正常组显著升高,见表1。

2.2

血清维生素E水平与OGTT1h血糖水平、OGTT2h血糖水平,存在负相关(r=-0.348,-0.268),与年龄,ALB,TG,HDL-L(r=0.136,0.269,0.225)存在一定正相关,见表2。

孕早期空腹血糖水平与BMI,ALB,收缩压,舒张压,OGTT空腹血糖,1小时血糖,存在正相关(r=0.184,0.154,0.160,0.145,0.353,0.171)。与年龄、BMI、PLT、TG等相关性差异无统计学意义,见表3。

表1两组孕妇的临床资料比较

表2维生素E与妊娠早期各指标相关分析

表3早期空腹血糖与妊娠早期各指标相关分析

2.3 GDM发生多因素分析

将表1中差异有意义的指标(BMI、空腹血糖、ALB,维生素E水平,舒张压,PLT,TG)及血清维生素E,早期空腹血糖值作为自变量,以是否发生GDM作为因变量,进行多因素二分类Logistic回归分析(入=0.05,出=0.10)。结果显示:维生素E是GDM的发生的危险因素,粗略风险比率(OR)值为1.148( 95%CI 1.017,1.216) (P<0.05),排除混杂因素影响,校正后的风险比率(OR)为1.117, ( 95% CI 1.022,1.221),(P<0.05)。孕早期空腹血糖是GDM发生危险因素,粗略风险比率(OR)值为3.448,(P<0.05)( 95% CI 1.701,6.763),排除混杂因素影响,校正后的风险比率(OR)为3.436, ( 95% CI 1.711,6.897) (P<0.05)。结果表明:维生素E、空腹血糖是GDM的发生的独立危险因素。

2.4不同预测指标的ROC

曲线下面积的比较对120例GDM组孕妇的维生素E值进行ROC曲线分析。结果显示,维生素E预测GDM的ROC曲线下面积( area under the curve,ROC-AUC)仅为0.621 (95% CI 0. 551,0.691)约登指数为0.235,敏感度0.700,特异度0.535,诊断符合度:0.618,截断值为9.450。早期空腹血糖值预测GDM的ROC曲线下面积(ROC-AUC)为0. 666,(95% CI 0.598,0.733)约登指数0.382,敏感度0.508,特异度0.874,诊断符合度为:0.691,最佳截断值为5.005。早期空腹血糖联合维生素E水平预测GDM的ROC-AUC为:0.707,敏感度0.725,特异性0.614,诊断符合度为:0.670约登指数为0.339(95% CI 0.643,0.772)。见图1。

图1不同预测指标的ROC曲线下面积的比较

3、讨论

GDM病因比较复杂,胰岛素抵抗被认为是重要的原因之一。氧化应激可影响胰岛素在体内的作用[11]。在妊娠期糖尿病的发展过程中,脂质过氧化增加,抗氧化能力显著下降[12]。维生素E是一种破坏链的抗氧化剂,保护细胞脂质相不受氧化链反应的影响[13],是人血浆中重要的脂溶性抗氧化剂。有研究发现GDM患者维生素E水平下降[9,14,15,16],但也有研究表明GDM患者维生素E水平升高[17]。然而,关于GDM患者母体营养状况、抗氧化营养素等的研究还很有限。本研究发现GDM组孕妇妊娠早期维生素E水平高于对照组,且是GDM发生的独立危险因素。Pearson分析发现,孕早期生素E与OGTT1h血糖、OGTT2h血糖存在负相关。本研究与上述研究中提到GDM血清维生素E较正常高,略不相符。可能与检测时期不同有关,相关文献取妊娠中期血检测维生素E浓度,而本研究检测妊娠早期维生素E浓度。

预测方面来看,维生素E预测GDM的ROC-AUC仅为0.621,预测效能较低。维生素E联合空腹血糖水平预测GDM的ROC-AUC为:0.707,有一定的准确性。这说明虽然GDM组与正常组之间维生素E水平差异有统计学意义,但维生素E作为GDM疾病的预测价值是有限的。

国内外相关研究发现[18,19],与正常孕妇相比,妊娠早期GDM孕妇空腹血糖明显增高。本研究发现妊娠早期空腹血糖是GDM发生的独立危险因素,校正后的风险比率(OR)为3.436。这与Ping Li等人[20]研究相符。早期空腹血糖预测GDM的ROC曲线下面积(ROC-AUC)为0.666,最佳截断值为5.005。石志宜等[21]研究发现孕早期FPG是妊娠期糖尿病发生的独立危险因素,ROC曲线分析表明:妊娠早期FPG用于预测妊娠期糖尿病的ROC-AUC为0.651,本研究与之相符。Zhu[22]等人研究发现妊娠早期空腹血糖≥5.10 mmol/L时,会增加OGTT试验空腹血糖升高几率。本研究妊娠早期空腹血糖截断值5.005,与其大致相符。国外研究[23]发现,空腹血糖值大于或等于5.1 mmol/L可能被认为是GDM的一个高度预测风险因素,但不能作为诊断。早期空腹血糖联合维生素E水平预测GDM的ROC-AUC为:0.707,敏感度0.725,特异性0.614,约登指数为0.339(95% CI 0.643,0.772)。较单一维生素E预测面积增加0.086有一定的预测价值。

本研究纳入研究对象较少,规模小,不具有很好的代表性。妊娠早期血维生素E水平是否随研究对象孕周增加而变化及其机制有待进一步研究。妊娠早期血维生素E水平与OGTT试验空腹血糖及2小时血糖负相关机制,有待更大样本多中心试验探讨国内较少有研究早孕期血清中维生E对GDM的预测价值,本研究联合临床指标评价预测效果,有一定创新性和先进性。

综上所述,尽管孕早期孕妇外周血中维生素E水平是GDM发生的独立影响因素,但其对GDM的预测价值有限。

参考文献：

[5]文立莲.妊娠期糖尿病的研究进展[J].中国处方药,2019,17(4):27-28.

[10]杨慧霞.妊娠合并糖尿病诊治指南(2014版)[Z].中国重庆:2014:10.

[18]王媛媛,张龑.妊娠期糖尿病早期预测的研究进展[J].国际妇产科学杂志,2016,43(3):287-290.

[21]石志宜,顾平,赵青茹,等.孕早期空腹血糖联合体重指数预测妊娠期糖尿病发生风险的临床价值[J].护理研究,2018,32(21):3422-3425.

苏红莉,徐冬梅,陈桂霞,张丽,乔天義,崔玲玲.孕早期维生素E及空腹血糖对妊娠期糖尿病预测价值[J].医药论坛杂志,2019,40(10):12-16.

基金:中国疾病预防控制中心妇幼保健中心科研项目(2019FYH004)