围绝经期是妇女生命发展过程中的自然生理阶段，处于此阶段的女性卵巢功能明显减退，性激素分泌减少，易引发自主神经功能、代谢紊乱，进而出现月经异常、疲惫乏力甚至骨质疏松等症状，在临床上被称为围绝经期综合征[1-2]。且处于围绝经期的女性因雌激素水平降低和生理功能调节紊乱，引起病理性改变的同时还会影响心理情绪，进一步加重躯体症状，进而形成恶性循环[3]。目前临床上多采用心理、躯体管理、运动锻炼等常规保健方式治疗围绝经期综合征，但受个体差异的影响，部分患者单纯接受常规保健无法获得理想效果，无法有效纠正性激素分泌异常现象[4]。研究显示[5],外源性补充雌激素可弥补内源性激素分泌不足，进而缓解临床症状，纠正自主神经功能紊乱和月经紊乱，从而防治绝经后因雌激素过少所致的骨质疏松。虽然目前围绝经期综合征患者接受雌激素替代疗法有效，但在余姚及周边地区的围绝经期综合征妇女中仍不能得到广泛应用。鉴于此，为提高雌激素替代疗法在余姚及周边地区围绝经期综合征妇女及医共体内医护人员对雌激素替代疗法的认知，本研究选取2020—2022年余姚市人民医院收治的余姚及周边地区围绝经期综合征妇女为研究对象，明确雌激素替代疗法在围绝经期综合征中的应用可行性及作用机制，为此疗法在余姚及周边地区推广提供支持。

1、资料与方法

1.1 资料来源

选择2020—2022年余姚市人民医院收治的余姚及周边地区围绝经期综合征患者260例，使用随机数字表法分为对照组和研究组各130例。对照组患者年龄45～58岁，平均(52.75±4.53)岁，病程1～5年，平均(3.12±0.78)年；研究组患者年龄46～58岁，平均(52.98±4.34)岁，病程1～4.7年，平均(3.20±0.65)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①符合《妇产科学》[6]对疾病的诊断：月经紊乱；自主神经功能异常，存在汗出、潮热等血管舒缩症状；情绪波动大；有骨质疏松、生殖道萎缩症状；性激素水平异常；②自愿参与并签署了知情同意书。排除标准：①卵巢囊肿等妇科疾病者；②糖尿病、高血压者；③恶性肿瘤者；④脏器功能不全者；⑤精神异常、沟通不利者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

两组患者均接受常规保健宣教。对照组患者使用孕激素治疗，口服地屈孕酮(Abbott BioiogicaIs B.V.国药准字：HJ20170221)10 mg/次，2次/d, 于每月后半周期即第15～28天使用，连续治疗4个月。研究组患者在对照组的基础上增加戊酸雌二醇(广东拜耳分公司生产，国药准字：J20171038)治疗，1 mg/次，1次/d, 用药25 d停药5 d, 在第15～28天联合服用地屈孕酮片，连续治疗4个月。

1.2.2 观察指标检测及评价

1.2.2.1 性激素

抽取患者治疗前、后3 ml空腹静脉血分离血清，使用全自动POCT荧光免疫分析仪测定性激素卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平。

1.2.2.2 窦状卵泡数目、子宫内膜厚度

行超声检查获得窦状卵泡数目(AFC)、子宫内膜厚度。

1.2.2.3 临床症状

使用临床症状调查表(Kupperman)评估，包括情绪急躁、感觉异常、头痛、眩晕、潮热出汗等，总分为36分，分数越高说明患者症状越严重。

1.2.2.4 泌尿生殖道炎症状况

根据白带清洁度、阴道pH值、阴道炎五联检验指标(H2O2、白细胞酯酶、唾液酸苷酶、脯氨酸氨基肽酶、乙酰氨基葡萄糖苷酶)及尿白细胞计数评价患者治疗前、后泌尿生殖道炎症状况，在治疗前、后取患者白带于显微镜下观察白带清洁度，即Ⅰ度：白带中含有大量阴道杆菌、上皮细胞，无杂菌和白细胞；Ⅱ度：白带中含有阴道杆菌、上皮细胞和少量白细胞；Ⅲ度：白带中有少量阴道杆菌、上皮细胞，白细胞较多；Ⅳ度：白带中无阴道杆菌，有少量上皮细胞，有大量白细胞及杂菌。阴道pH值、阴道炎五联检验指标：使用阴道炎五联检验试剂盒检查，使用试剂盒配套稀释液加入取样管，充分挤压拭子后取出，将样品溶液加入试剂盒孔内，加唾液酸苷酶、显色液，恒温下反应15 min, 加终止液、乙酰氨基葡萄糖酶终止反应，判定结果。使用全自动尿液分析仪测定患者治疗前、后尿液白细胞计数。

1.2.2.5 骨密度

使用双能X线吸收测量法测定患者下腰椎1～4(L1～4)、左侧髋关节、左侧股骨颈骨密度。

1.2.2.6 生存质量、心理情绪

分别使用围绝经期生存质量量表(MENQoL)、焦虑SAS量表、抑郁SDS量表评价生存质量、情绪，MENQoL包括29个问题，共174分，得分越高表明患者生存质量越差；SAS、SDS均包含20个问题，SAS≥50分、SDS≥53分表示患者存在负面情绪。

1.2.2.7 临床治疗效果

根据Kupperman减分率评价临床治疗效果，显效：自主神经功能恢复，汗出、潮热等血管舒缩症状消失，Kupperman减分率>80%;有效：自主神经功能异常、汗出、潮热等血管舒缩症状改善，Kupperman减分率为50%～80%;无效：症状未改善，Kupperman减分率<50%。总有效率=显效率+有效率。

1.2.2.8 不良反应

统计两组不良反应发生情况，包括恶心、胃部不适、乳房胀痛。

1.3 统计学分析

采用SPSS 26.0统计软件进行分析处理。计量资料采用

描述，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料采用频数和百分比表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结 果

2.1 两组患者治疗前、后性激素水平比较

治疗前两组患者FSH、LH、E2比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后两组患者FSH、LH比治疗前降低，E2比治疗前升高，且研究组患者FSH、LH低于对照组，E2高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组患者治疗前、后性激素水平比较见表1。

表1两组患者治疗前、后性激素水平比较

2.2 两组患者治疗前、后AFC、子宫内膜厚度比较

治疗前两组AFC、内膜厚度比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组AFC、子宫内膜厚度比治疗前升高，且研究组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2两组患者治疗前、后AFC、子宫内膜厚度比较

2.3 两组患者治疗前、后临床症状比较

治疗后两组临床症状较治疗前降低，且研究组低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 两组患者治疗前、后白带清洁度、阴道pH值、尿液白细胞计数比较

治疗前两组白带清洁度、阴道pH值、尿液白细胞计数比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组白带清洁度Ⅰ～Ⅱ度占比比治疗前升高，Ⅲ～Ⅳ度占比、阴道pH值、尿液白细胞计数比治疗前降低，且研究组白带清洁度Ⅰ～Ⅱ度占比高于对照组，Ⅲ～Ⅳ度占比、阴道pH值、尿液白细胞计数低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表3两组患者治疗前、后临床症状评分比较

表4两组患者治疗前、后白带清洁度、阴道pH值、尿液白细胞计数比较

2.5 两组患者治疗前、后阴道炎五联检验指标比较

治疗后两组H2O2阳性、白细胞酯酶阳性、唾液酸苷酶阳性、脯氨酸氨基肽酶阳性、乙酰氨基葡萄糖苷酶阳性比治疗前降低，且研究组低于对照组(P<0.05)。见表5。

2.6 两组患者治疗前、后骨密度比较

治疗前两组骨密度比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后两组骨密度比治疗前升高，且研究组高于对照组(P<0.05)。见表6。

2.7 两组患者治疗前、后生存质量、心理情绪比较

治疗后两组MENQoL、SAS、SDS评分比治疗前明显降低，且研究组低于对照组(P<0.05)。见表7。

2.8 两组患者临床治疗效果比较

研究组治疗总有效率95.38%高于对照组的86.15%(P<0.05)。见表8。

表5两组患者治疗前、后阴道炎五联检验指标比较[例(%)]

表6两组患者治疗前、后骨密度比较

表7两组患者治疗前、后生存质量、心理情绪比较

表8两组患者临床治疗效果比较[例(%)]

2.9 两组患者不良反应比较

两组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表9。

表9两组患者临床不良反应比较[例(%)]

3、讨 论

女性自然绝经时间为45～55岁，大约有90%左右的女性在围绝经期出现月经紊乱、自身神经功能、代谢异常等表现，临床称为围绝经期综合征[7-8]。研究表明[9],围绝经期综合征的发生与卵巢储备功能降低、神经内分泌功能紊乱有关，压力、慢性疾病等均可诱发。症状较轻者可通过自身神经内分泌系统的自我调节能力改善，而症状较重者常会引起多种生理病理改变，而且严重影响心理情绪和生存质量，因此寻找积极有效的促使控制病情、改善临床症状具有重要意义[10]。

正常生理状态下，卵巢分泌的E2与下丘脑、垂体分泌的促性腺激素相互作用，共同使卵巢功能稳定，一旦卵巢功能衰弱，此平衡被打破，E2分泌不足，而Gn分泌过量，进而引起月经紊乱、神经紊乱等，且E2分泌不足极易引起骨质丢失，增加骨质疏松风险[11-12]。随着年龄的增加，病程的延长，患者机体抗氧化应激能力明显降低，极易受到炎性应激损伤，对氧自由基的清除能力减弱，进而导致氧自由基代谢紊乱，具体表现为关节痛、乏力、不良情绪[13]。临床针对围绝经期综合征发病机制，外源性给予雌激素可弥补内源性雌激素分泌不足现象，可从根本上调节患者体内激素水平，维持内分泌功能、自主神经功能稳定[14]。戊酸雌二醇片属天然雌激素衍生物，E2为主要成分，外源性给予后在机体中以17-βE2形式存在，与天然雌激素作用相似，使用后可促进孕激素分泌，增加雌激素分泌量，改善血管内皮损伤，进而调节血管伸缩，改善汗出、潮热等症状[15-16]。本研究显示，戊酸雌二醇片可促进E2分泌，增加AFC数，进而改善卵巢功能，分析其原因可能为雌激素替代疗法可稳定下丘脑-垂体-卵巢轴，从而促进雌激素分泌，达到缓解血管舒缩症状的作用。

在雌激素分泌充足状态下，可增加阴道黏液分泌，扩张微血管，辅助乳酸杆菌在阴道黏膜上皮细胞定植，维持阴道黏膜结构和功能，围绝经期的女性卵巢功能逐渐衰退，雌激素分泌不足，引起阴道壁萎缩、黏膜变薄及阴道pH值升高，导致局部抵抗力降低，病原菌侵入繁殖进而引发泌尿生殖道炎症反应[17-18]。另外报道显示[19-20],性激素水平与阴道清洁度、阴道炎发生相关，且外源性补充雌激素可显著降低因内源性雌激素分泌不足所致的阴道炎症。在本研究中进一步分析激素替代疗法对围绝经期综合征患者泌尿生殖道炎症的影响，结果发现，治疗前患者白带清洁度大多为Ⅲ～Ⅳ度，阴道pH值、尿液白细胞计数较高，且H2O2、白细胞酯酶、唾液酸苷酶、脯氨酸氨基肽酶、乙酰氨基葡萄糖苷酶阳性率较高，此结果提示患者存在不同程度的泌尿生殖道炎症症状；治疗后白带清洁度大多为Ⅰ～Ⅱ度，阴道pH值、尿液白细胞计数降低，H2O2、白细胞酯酶、唾液酸苷酶、脯氨酸氨基肽酶、乙酰氨基葡萄糖苷酶阳性率降低，此结果提示雌激素替代疗法具有缓解围绝经期综合征患者雌激素分泌不足所致的泌尿生殖道炎症症状的作用。

综上所述，雌激素替代疗法经外源性补充雌激素，维持下丘脑-垂体-卵巢轴功能稳定，从而减轻因雌激素分泌不足所致的泌尿生殖道炎症症状、骨密度降低表现，值得在余姚及周边地区围绝经期综合征的防治工作中推广应用。

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