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多囊卵巢综合征不同亚组的代谢特征分析

2020-08-21 241 上传者：管理员

摘要：目的：研究多囊卵巢综合征（PCOS）不同亚组患者性激素六项、血脂、葡萄糖和胰岛素抵抗等水平的变化。方法：收集2014-2018年在柳州市妇幼保健院和广东省中医院妇科门诊就诊的患者494例为PCOS组，另收集健康对照组177例。对两组研究对象的性激素六项、血脂七项、空腹血糖和胰岛素进行检测。结果：PCOS组的促卵泡激素（FSH）水平低于健康对照组，黄体生成素（LH）、总睾酮（T）、游离睾酮指数（FAI）、低密度脂蛋白（LDL）水平高于健康对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。非高雄激素组（B组）的空腹血糖与经典组（D组）和健康对照组差异有统计学意义（P均<0.05），有排卵组（A组）空腹胰岛素水平显著高于非高雄激素组（B组）与健康对照组（P均<0.05），有排卵组（A组）的胰岛素抵抗指数显著高于非高雄激素组（B组）与经典组（D组）（P均<0.05）。载脂蛋白E水平在有排卵组（A组）、非高雄激素组（B组）与经典组（D组）间差异有统计学意义（P均<0.05）。结论：多囊卵巢综合征患者的脂质代谢存在紊乱情况。排卵PCOS表型与无排卵PCOS表型具有不同的代谢特征变化。睾酮水平的升高可能会改变PCOS女性的胰岛素敏感性。

关键词：
促卵泡激素
多囊卵巢综合征
胰岛素
黄体生成素
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多囊卵巢综合征（PCOS）是具有雄激素过多/卵巢功能障碍及多囊卵巢形态的一种异质性疾病，大约影响着4%～18%的育龄妇女[1]。PCOS以高雄激素血症、高胰岛素血症、黄体生成素（LH）分泌过多、月经功能障碍、多毛症、不孕不育和分娩的新生儿发生高危并发症等为特征，同时PCOS可序贯女性一生，后期发生心血管病、糖尿病等发病风险高于健康妇女等[1,2]。研究表明，PCOS妇女的性激素水平异常、发生代谢综合征等的风险高于同龄人[2,3]。因此研究者提出应对PCOS妇女进行血脂、血压、血糖等的筛查，以期早期发现PCOS心血管疾病的发生风险[3]。本文对PCOS妇女的血液样本进行检测，以期寻找与PCOS发生发展相关的血清标志物，现将结果报道如下。

1、对象与方法

1.1研究对象

本研究采用病例-对照研究方法，收集2014-2018年在柳州市妇幼保健院和广东省中医院妇科门诊就诊的PCOS患者494例，为PCOS组。另收集健康对照组177人。PCOS的诊断根据2011年我国多囊卵巢综合征的诊断标准[4]，月经周期>35d或者每年月经周期<10次，偶发排卵或处于无排卵状态或闭经或子宫不规则出血，另外满足以下两个标准中的任意一个即可诊断为PCOS：超声检查显示存在多囊卵巢（≥9个10mm以下的窦卵泡）；血清睾酮水平>2.5nmol或存在多毛的临床体征。根据PCOS诊断标准，将高雄激素临床表征或生化特征定义为H；稀发排卵或无排卵定义为O；多囊超声表现定义为P，则PCOS可分为：表型A（有排卵组）：P+H(A组）；表型B（非高雄激素组）：P+O(B组）；表型C（高雄激素组）：O+H(C组）和经典型D:P+H+O(D组）。所有研究对象入组之前均知情同意，本研究通过两家医院的伦理委员会批准。

1.2研究方法

收集研究对象的年龄、身高、体重，血清学特征如性激素六项、空腹血糖、胰岛素及血脂水平。

1.3统计学分析

使用SPSS17.0软件进行统计分析。连续性变量用（x±s）表示，两组间的比较采用独立性t检验，多组间的比较采用ONEWAY-ANOVA进行分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组临床特征、激素水平及代谢指标的特征分析

共纳入研究对象671名，其中PCOS组494名，健康对照组177名，两组的年龄和体质指数（BMI）差异无统计学意义（P>0.05），见表1。PCOS组的促卵泡激素（FSH）水平低于健康对照组，LH、总睾酮（testosterone,T）、游离睾酮指数（FAI）、低密度脂蛋白（LDL）水平高于健康对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。

表1两组临床特征、激素水平及代谢指标的特征分析

2.2PCOS不同亚组与健康对照组的临床特征及生化指标分析

五组间的FSH、LH、T和FAI间的差异有统计学意义（P均<0.05）。健康对照组与PCOS四个亚组间的FSH水平差异均有统计学意义（P均<0.05），而B组、C组与D组的LH水平差异亦有统计学意义（P均<0.05）。B组的空腹血糖与D组和健康对照组的差异有统计学意义（P均<0.05),A组空腹胰岛素水平高于B组与健康对照组，差异有统计学意义（P均<0.05),A组的胰岛素抵抗指数与B组、D组的差异有统计学意义（P均<0.05）。载脂蛋白E水平在A组、健康对照组与D组间的差异有统计学意义（P均<0.05），见表2。

表2PCOS不同亚组与对照组的临床特征及生化指标分析

3、讨论

PCOS的病因复杂，目前的结果证明了不同PCOS表型中血液生物标志物物谱的变化，反映了PCOS群体的代谢异质性，并为研究PCOS的病因学提供了丰富的实验室基础[5,6,7]。雄激素在PCOS人群的脂质代谢中起着重要作用。目前的研究主要集中在胆固醇（总胆固醇，高密度脂蛋白和低密度脂蛋白），氧化低密度脂蛋白和甘油三酯等，表明雄激素会增加PCOS女性内脏脂肪细胞的脂肪分解[8,9,10]。本研究结果显示，就脂质代谢而言，PCOS患者的LDL水平显著高于非PCOS患者，这与先前的报道一致[11,12]，且载脂蛋白E在A组和D组、健康对照组间存在差异性，表现为PCOS两个亚组的载脂蛋白E水平较低，表明不同亚组的PCOS出现了脂质紊乱和血脂异常。

此外，排卵PCOS表型与无排卵PCOS表型具有不同的代谢特征变化。与不排卵组相比，有排卵的PCOS患者催乳素较高，表明这些患者的催乳素合成增加。此外，有文献显示，催乳素水平与雌二醇和睾酮呈正相关关系[13]。本文数据与文献的报道一致，A组（排卵组）的催乳素水平、睾酮水平高于不排卵组（B组和C组）。文献报道显示[13]，催乳素可直接刺激性腺雄激素的产生，在纠正了BMI的混杂因素后，催乳素仍然与皮质醇和17羟孕酮呈关联性，这支持了催乳素对肾上腺的刺激作用。

雄激素过量是PCOS最常见的表型，并且与胰岛素抵抗存在关联性。本研究结果显示，与非高雄激素表型组（B组）相比，高雄激素表型组（A、C、D组）的总睾酮水平较高，差异有统计学意义。且B组的游离睾酮指数显著低于D组。有研究报道表明，PCOS患者的总睾酮水平、FAI指数与降低的胰岛素敏感指数存在关联证据，且该关联性独立于年龄与BMI[14]。本研究结果显示，非高雄表型组（B组）的胰岛素抵抗稳态模型指数显著低于高雄多囊组（A组）与经典表型组（D组），与此前的研究报道一致。进一步的研究表明[15]，与总睾酮水平<1.2nmol/L的女性相比，总睾酮水平>1.2nmol/L的女性表现出更高的早期胰岛素反应和更低的胰岛素敏感指数值，这表明即使总睾酮水平在正常范围内，适当的睾酮水平升高也可能改变胰岛素敏感性。

综上所述，多囊卵巢综合征患者的脂质代谢存在紊乱情况，表现为PCOS组的LDL水平较高，且不同亚组的PCOS患者出现了脂质紊乱和血脂异常情况。排卵PCOS表型与无排卵PCOS表型具有不同的代谢特征变化。睾酮水平的升高可能会改变PCOS女性的胰岛素敏感性。临床医师针对不同的PCOS表型可提出不同的诊疗方案，以提高PCOS的治疗效果。

参考文献：

[1]木良善,赵越,乔杰.肥胖与多囊卵巢综合征的关联性及潜在机制[J].中华生殖与避孕杂志,2018,38(4):343-349.

[2]魏代敏,陈子江.多囊卵巢综合征的临床复杂性及认识历程[J].中华生殖与避孕杂志,2017,37(12):951-953.

[3]张春梅,赵越,乔杰.多囊卵巢综合征合并代谢综合征临床特点及治疗进展[J].中国实用妇科与产科杂志,2016,32(9):915-918.

[4]多囊卵巢综合征诊断:中华人民共和国卫生行业标准[J].中华妇产科杂志,2012,47(1):74-75.

[5]梁燕,聂石婵,陈沛林.PCOS患者炎症反应因子表达水平与糖脂代谢紊乱的相关性[J].热带医学杂志,2018,18(12):1569-1572.

[6]王全先,刘军杰,孙鑫涛,等.多囊卵巢综合征患者血清雄烯二酮水平与其代谢特征的关系[J].热带医学杂志,2018,18(3):371-376.

[7]陈创奇,李子涛,叶欣,等.多囊卵巢综合征和正常排卵不孕女性卵泡液中T细胞亚群比例的变化[J].热带医学杂志,2017,17(12):1589-1592.

黄景春,汪湾,傅锦坚,李贝贝,李茜西,刘春明,黄宪章,徐建华.多囊卵巢综合征不同亚组的代谢特征[J].热带医学杂志,2020,20(08):1044-1047.