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抗磷脂抗体检测在湖州地区妊娠期易栓症筛查中的应用价值

2024-07-11 99 上传者：管理员

摘要：目的探讨孕妇抗磷脂抗体包括狼疮抗凝物(LA)、抗心磷脂抗体(ACA)及抗β2糖蛋白Ⅰ抗体(β2-GPⅠ)对妊娠期易栓症的筛查价值，为妊娠期易栓症的防治提供科学依据。方法选取2019年11月—2021年8月在湖州市妇幼保健院生殖中心经产前筛查诊断为妊娠期易栓症的85例孕妇为病例组，同期无妊娠期易栓症的302例孕妇为对照组。收集凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原、D-二聚体、LA、ACA、β2-GPⅠ等检测资料。绘制受试者工作特征(ROC)曲线，评价抗磷脂抗体对妊娠期易栓症的诊断价值。结果病例组孕妇TT、纤维蛋白原、D-二聚体均显著高于对照组孕妇，差异均有统计学意义(均P<0.05)。病例组和对照组孕妇的PT、APTT比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。病例组和对照组孕妇LA比值、ACA-IgG、ACA-IgM、ACA-IgA、β2-GPⅠ-IgG、β2-GPⅠ-IgM比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。病例组和对照组孕妇β2-GPⅠ-IgA比较，差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线显示纤维蛋白原、D-二聚体和LA比值具有较高的曲线下面积(AUC)。LA比值+β2-GPⅠ-IgG+纤维蛋白原+D-二聚体组合有较好的筛查效能，灵敏度和特异度可以分别达到97.6%和96.7%,约登指数为0.943。结论抗磷脂抗体对妊娠期易栓症有一定筛查价值，同时联合纤维蛋白原和D-二聚体等指标，对预测妊娠期易栓症具有更好的准确率。应加强妊娠期易栓症相关抗体筛查工作，及时发现和进行干预，减少不良妊娠结局发生，为优生优育提供技术保障。

关键词：
LA
妊娠期易栓症
抗磷脂抗体
易栓症
筛查
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易栓症是一种抗凝系统功能异常而有血栓形成倾向的疾病，按照病因可以分为获得性易栓症和遗传性易栓症[1]。妊娠期妇女的凝血、抗凝、纤溶等多种生理状态出现改变，使获得性易栓症发生风险增高[2]。妊娠期易栓症易并发习惯性流产、胎死宫内、早产及胎儿发育迟缓等，主要原因是易栓症引起的胎盘血管血栓形成和胎盘梗塞[3,4]。因此，妊娠期易栓症的筛查对及时治疗疾病、减少不良妊娠结局有重要意义。目前，抗磷脂抗体是筛查易栓症的重要指标，包括狼疮抗凝物(LA)、抗心磷脂抗体(ACA)及抗 β2糖蛋白Ⅰ抗体(β2-GPⅠ)等[5,6,7]。然而，抗磷脂抗体在对妊娠期易栓症筛查中的应用价值尚不明确。本研究通过分析湖州地区孕妇抗磷脂抗体检测结果，评价其在妊娠期易栓症筛查中的应用价值，为临床精准诊治妊娠期易栓症，减少产科并发症和不良妊娠结局提供科学依据。

1、对象与方法

1.1 研究对象

选取2019年11月—2021年8月在湖州市妇幼保健院生殖中心经产前筛查诊断为妊娠期易栓症的85例孕妇为病例组，同期无妊娠期易栓症的302例孕妇为对照组。病例组孕妇平均年龄为(28.4±4.0)岁，对照组孕妇平均年龄为(29.4±4.8)岁，两组年龄比较差异无统计学意义(t=1.770,P>0.05)。妊娠期易栓症的诊断标准参照易栓症诊断与防治中国指南(2021年版)[1]。本研究为回顾性分析，所有资料均为匿名，不涉及泄露患者隐私，本研究获得医院伦理委员会批准，免除签署知情同意书。

1.2 方法

在检验系统中收集凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原、D-二聚体、LA、ACA、β2-GPⅠ等检测资料，同时查询病例记录，确定孕妇最终是否诊断为易栓症。

1.2.1 主要试剂和仪器

PT、APTT、TT、纤维蛋白原、D-二聚体、LA检测试剂购自西门子公司，ACA(IgG、IgM、IgA)、β2-GPⅠ(IgG、IgM、IgA)检测试剂购自Inova Diagnostic公司。使用仪器为西门子公司的CA7000型全自动血凝仪和爱康(深圳)AE90全自动酶免分析仪。

1.2.2 检测方法

病例组在确诊为妊娠期易栓症后、未接受治疗前，采集空腹抗凝静脉血3 ml, 对照组也在同期采集空腹抗凝静脉血3 ml。PT、APTT、TT、纤维蛋白原、D-二聚体、LA采用西门子公司提供的试剂和质控品在CA7000全自动血凝仪上检测。LA比值=LA筛选试验值/LA确证试验值。ACA(IgG、IgM、IgA)、β2-GPⅠ(IgG、IgM、IgA)检测采用酶联免疫吸附试验。所有检测严格按照实验室制定的SOP文件执行。

1.3 统计学分析

采用SPSS 24.0统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料以

表示，两组间比较采用t检验；非正态分布的计量资料以M(P25,P75)表示，两组间比较采用Mann-Whitney U检验。绘制受试者工作特征(ROC)曲线，计算曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度，评价抗磷脂抗体对妊娠期易栓症的诊断价值。P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1 病例组和对照组孕妇凝血指标比较

病例组孕妇TT、纤维蛋白原、D-二聚体均显著高于对照组孕妇，差异均有统计学意义(均P<0.05)。病例组和对照组孕妇的PT、APTT比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

2.2 病例组和对照组孕妇抗磷脂抗体水平比较

病例组和对照组孕妇LA比值、ACA-IgG、ACA-IgM、ACA-IgA、β2-GPⅠ-IgG、β2-GPⅠ-IgM比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。病例组和对照组孕妇β2-GPⅠ-IgA比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 病例组和对照组孕妇凝血指标比较

表2 病例组和对照组孕妇抗磷脂抗体水平比较

2.3 凝血指标和抗磷脂抗体对妊娠期易栓症的诊断价值

选取2.1和2.2中差异有统计学意义的凝血指标和抗磷脂抗体，绘制ROC曲线，结果显示：TT诊断妊娠期易栓症的AUC为0.626,95%CI为0.558～0.695;纤维蛋白原诊断妊娠期易栓症的AUC为0.848,95%CI为0.811～8.885;D-二聚体诊断妊娠期易栓症的AUC为0.855,95%CI为0.819～0.890;LA比值诊断妊娠期易栓症的AUC为0.924,95%CI为0.892～0.956;ACA-IgG诊断妊娠期易栓症的AUC为0.606,95%CI为0.528～0.684;ACA-IgM诊断妊娠期易栓症的AUC为0.692,95%CI为0.613～0.771;ACA-IgA诊断妊娠期易栓症的AUC为0.630,95%CI为0.547～0.713;β2-GPⅠ-IgG诊断妊娠期易栓症的AUC为0.776,95%CI为0.707～0.845;β2-GPⅠ-IgM诊断妊娠期易栓症的AUC为0.619,95%CI为0.540～0.698。纤维蛋白原、D-二聚体和LA比值具有较高的AUC。见图1。

进一步选择AUC>0.7的指标，比较不同指标组合对妊娠期易栓症的筛查性能，结果显示：指标组合筛查的AUC均>0.9。LA比值+β2-GPⅠ-IgG+纤维蛋白原+D-二聚体组合有较好的筛查效能，灵敏度和特异度可以分别达到97.6%和96.7%,约登指数为0.943。见表3。

图1 凝血指标和抗磷脂抗体诊断妊娠期易栓症的ROC曲线

表3 联合指标对妊娠期易栓症的筛查性能

3、讨论

易栓症也称为血栓前状态，是指因持续的血液高凝状态而导致的血栓形成风险增加的一种状态。易栓症与妊娠相关性静脉栓塞以及胎盘异常导致的不良妊娠结局(如流产)相关[8,9]。妊娠期易栓症为获得性易栓症，以抗磷脂抗体综合征为代表，以动静脉血栓和产科并发症为主要疾病特征[10]。目前，抗磷脂抗体中应用较广泛的主要有LA、ACA、β2-GP I[11],通过筛查妊娠期易栓症，为临床提供确诊证据，预测血栓形成事件风险，有助于孕妇病理妊娠事件再发风险评估，可以对高危孕妇进行及早干预，减少产科并发症和不良妊娠结局发生[12]。

本研究比较病例组和对照组的凝血指标和抗磷脂抗体水平，发现病例组TT、纤维蛋白原、D-二聚体均显著高于对照组。纤维蛋白原是具有凝血功能的蛋白质，是血栓形成的重要反应底物，有加强血栓强度的作用。纤维蛋白原可以促进血小板聚集，增加血液黏滞性和外周阻力，引起内皮细胞损伤，促进血栓形成[13]。D-二聚体由血浆中交联纤维蛋白形成，D-二聚体水平上升说明高凝状态和纤溶系统亢进，代表血块在血管循环系统中形成，是血栓形成的敏感标志物，因此D-二聚体筛查在妊娠期血栓形成倾向中尤为重要[14,15]。本研究结果显示：这几项指标在病例组孕妇中显著升高，具有临床筛查价值。

本研究结果显示：病例组孕妇LA比值、ACA-IgG、ACA-IgM、ACA-IgA、β2-GPⅠ-IgG、β2-GPⅠ-IgM显著高于对照组。LA是可以在体内自然产生或因自身免疫而产生的异质性免疫球蛋白，大多为IgG或IgM或二者混合型抗体。通过和维生素K依赖性凝血因子竞争性结合负电荷的磷脂表面，阻碍凝血反应，具有激活血小板、诱导粘附分子表达以及激发补体活化的作用，从而诱发形成血栓前状态，被认为是血栓形成中最强的致病因子[16]。ACA是抗心肌和血管等内皮细胞的心磷脂抗原的自身抗体，当体内存在ACA时，通过引起心磷脂功能障碍，破坏内皮细胞完整性，造成凝血功能异常，诱导血栓形成，导致易栓症的发生[17,18]。β2-GPⅠ可介导ACA结合到细胞膜磷脂上，影响凝血反应，可与多种细胞表面受体及凝血因子相结合，介导细胞凋亡、内皮细胞损伤及凝血功能异常。β2-GPⅠ和抗β2-GPⅠ抗体形成复合物，是导致血栓形成的重要危险因素[19]。多种抗磷脂抗体通过多种途径导致妊娠期易栓症的发生[8],本研究结果也提示这些抗磷脂抗体在妊娠期易栓症孕妇中升高，表明其在妊娠期易栓症发生中发挥重要作用。本研究ROC曲线分析结果显示：联合LA比值、β2-GPⅠ-IgG、纤维蛋白原、D-二聚体4个指标对妊娠期易栓症的判断价值高于各指标单独检测，具有较高的筛查性能，可能原因为联合检测可以从不同角度综合反映孕妇凝血功能，提高妊娠期易栓症的风险预测准确率。

综上所述，抗磷脂抗体对妊娠期易栓症有一定筛查价值，同时联合纤维蛋白原和D-二聚体等指标，对预测妊娠期易栓症具有更高的准确率，值得临床推广应用。

参考文献:

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