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2018-2021年儿童血流感染病原菌分布及耐药性分析

2025-01-07 82 上传者：管理员

摘要：目的:分析某院2018-2021年儿童血流感染病原菌分布及耐药性，为儿科抗菌药物的合理应用提供参考。方法:回顾性分析2018-2021年唐山市妇幼保健院住院患儿的血培养标本，探讨病原菌分布及药物敏感性特征。结果:29 250份血培养标本共检出阳性菌株702例，阳性率为2.40%。革兰阴性菌占比54.99%(386/702),其中最多的为大肠埃希菌19.37%(136/702),其次为肺炎克雷伯菌14.81%(104/702);革兰阳性菌占比44.73%(314/702),其中最多的为肺炎链球菌16.38%(115/702),其次表皮性葡萄球菌10.11%(71/702)。386株革兰阴性菌中，大肠埃希菌对氨苄西林、头孢唑林、头孢呋辛、复方磺胺甲■唑、四环素和头孢噻肟的耐药率较高，分别为88.97%、84.56%、66.91%、66.18%、63.97%和62.50%,对多黏菌素B敏感；肺炎克雷伯菌对头孢唑林、氨苄西林/舒巴坦、头孢呋辛、莫西沙星、哌拉西林和头孢噻肟的耐药率较高，分别为81.73%、61.54%、61.54%、54.81%、53.85%和51.92%,对多黏菌素B敏感。314株革兰阳性菌中，肺炎链球菌对红霉素、克林霉素和四环素的耐药率较高，分别为97.39%、95.65%和88.70%,对左氧氟沙星、莫西沙星、利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁和泰利霉素均敏感；凝固酶阴性葡萄球菌对青霉素、红霉素和苯唑西林的耐药率较高，分别为90.99%、81.98%和72.07%,对利奈唑胺、万古霉素和替考拉宁均敏感。结论:我院血流感染病原菌种类繁多，以大肠埃希菌和肺炎链球菌为主，耐药形势严峻，对革兰阴性菌引起的感染推荐经验治疗药物为头孢他啶或头孢吡肟，对革兰阳性菌引起的感染推荐经验治疗药物为万古霉素、替考拉宁或利奈唑胺。

关键词：
儿童
病原菌
耐药性
血流感染
起病急骤
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血流感染作为一类严重的全身感染性疾病，具有起病急骤、病情进展迅速、病情复杂、致死率高以及预后差等特点，早期进行及时、有效、合理的经验性抗菌药物治疗是降低严重并发症发生率及病死率的关键。本研究探讨了唐山市妇幼保健院2018-2021年儿童血流感染病原菌分布及耐药性，旨在为儿科抗菌药物的合理应用提供参考。

1、材料与方法

1.1标本来源

2018-2021年我院住院患儿的血培养阳性标本，患儿年龄0～14岁，剔除同一患儿连续多次分离的重复菌株。

1.2主要试剂及仪器

梅里埃VITEK 2 Compact全自动细菌鉴定/药敏分析系统及配套试剂(法国梅里埃公司);BacT/Alert 3D血培养系统(法国梅里埃公司);药敏纸片(英国Oxoid公司);质控菌株为铜绿假单胞菌ATCC27853、大肠埃希菌ATCC25922、流感嗜血杆菌ATCC49247、粪肠球菌ATCC29212、肺炎链球菌ATCC49619、金黄色葡萄球菌ATCC25923和ATCC29213(国家卫生健康委员会临床检验中心)。

1.3菌株分离与鉴定

依据全国临床检验操作规程(第5版)将血培养瓶放置于血培养仪中进行培养，报阳后经过传代培养分离纯化，上机进行细菌鉴定和药敏试验，采用2021年美国临床和实验室标准协会(CLSI)发布的《抗微生物药物敏感性试验执行标准》,统计耐药情况。

1.4统计学方法

应用Excel软件统计血培养标本数据，计数资料以百分比表示并进行描述性分析。

2、结果

2.1病原菌分布情况

29 250份血培养标本共检出阳性菌株702株，阳性率为2.40%。革兰阴性菌386株(54.99%),其中大肠埃希菌19.37%(136/702),肺炎克雷伯菌14.81%(104/702),沙门菌属8.40%(59/702),其他菌株相对较少。革兰阳性菌314株(44.73%),其中肺炎链球菌16.38%(115/702),表皮葡萄球菌10.11%(71/702),其他凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)5.70%(40/702),金黄色葡萄球菌5.70%(40/702),其他革兰阳性菌相对较少。真菌检出2株白色念珠菌。见表1。

表1血培养阳性标本的病原菌分布情况

2.2多重耐药菌分布情况

共检出多重耐药菌380株，包括产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的大肠埃希菌52.21%(71/136),产ESBLs的肺炎克雷伯菌33.65%(35/104),多重耐药(MDR)的肺炎链球菌95.65%(110/115),耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)71.17%(79/111),耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)35.00%(14/40)。见表2。

表2多重耐药菌分布情况

2.3主要革兰阴性菌对常见抗菌药物的药敏试验结果

大肠埃希菌对氨苄西林、头孢唑林、头孢呋辛、复方磺胺甲唑、四环素和头孢噻肟的耐药率较高，分别为88.97%、84.56%、66.91%、66.18%、63.97%和62.50%,对多黏菌素B敏感。肺炎克雷伯菌对头孢唑林、氨苄西林/舒巴坦、头孢呋辛、莫西沙星、哌拉西林和头孢噻肟的耐药率较高，分别为81.73%、61.54%、61.54%、54.81%、53.85%和51.92%,对多黏菌素B敏感。沙门菌属对氨苄西林、哌拉西林的耐药率较高，分别为62.71%、61.02%。见表3。

表3主要革兰阴性菌对抗菌药物的耐药率

2.4主要革兰阳性菌对常见抗菌药物的药敏试验结果

肺炎链球菌对红霉素、克林霉素和四环素的耐药率较高，分别为97.39%、95.65%和88.70%,对左氧氟沙星、莫西沙星、利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁和泰利霉素均敏感。CNS对青霉素、红霉素和苯唑西林的耐药率较高，分别为90.99%、81.98%和72.07%,对利奈唑胺、万古霉素和替考拉宁均敏感。金黄色葡萄球菌对青霉素、红霉素和克林霉素的耐药率较高，分别为90.00%、85.00%和62.50%,对利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁、利福平和米诺环素均敏感。见表4。

表4主要革兰阳性菌对常见抗菌药物的耐药率

3、讨论

3.1分离非重复菌株阳性率

2018-2021年我院住院患儿送检血培养29 250份，分离非重复菌株702株，阳性率为2.40%,与方盼盼等[1]、欧汉贞等[2]和刘敏雪等[3]研究结果相似，但明显低于何雯等[4]和蔡璇等[5]研究的检出率，分析原因可能是随着临床医师对血培养重视程度的加强，诊疗标准越来越规范，减少了侵入性操作带来的污染，更多的病例被纳入规范，使血培养送检率得以提高，阳性率下降。另一种可能是我院作为唐山市最大的三级甲等专科妇儿医院，多数严重病例均来自下级医院，在转入我院前就已使用抗菌药物，导致阳性率偏低。

3.2革兰阴性菌分布情况

本研究结果显示，革兰阴性菌占比高于革兰阳性菌，与曾麒丹等[6]的研究结果一致，但其他文献[1-3]均以革兰阳性菌占比较高。可能与患儿年龄分布、采血量、采集套数、采血时机的选择等因素相关，或是病原菌的检出菌谱及占比可因地域的差异有所不同。在革兰阴性菌中，大肠埃希菌占比19.37%(136/702),肺炎克雷伯菌占比14.81%(104/702),沙门菌属占比8.40%(59/702),其他菌株相对较少，与既往研究[7-8]结果相似。儿童作为一个特殊群体，免疫功能低下，临床上抗菌药物或免疫抑制剂的不合理使用及各种侵入性操作均可能引起感染，进而导致血流感染。

3.3革兰阳性菌分布情况

本研究结果显示，革兰阳性菌占比44.73%(314/702),其中肺炎链球菌16.38%(115/702),表皮葡萄球菌10.11%(71/702),其他CNS 5.70%(40/702),金黄色葡萄球菌5.70%(40/702),其他革兰阳性菌相对较少。而何雯等[4]的研究排在前4位的病原菌分别为表皮葡萄球菌、人葡萄球菌人亚种、金黄色葡萄球菌、溶血性葡萄球菌，与本研究结果差异较大，可能是由地域不同、病种各异、临床医师用药习惯等因素导致。本研究中CNS检出率为15.81%(111/702)。有研究[9]显示，CNS是血流感染常见的污染菌，常定居在人体表面，且在血培养抽血过程中患儿依从性较差、血管细抽血困难等因素，只能进行单瓶采集，因而对于CNS是否为真正的血流感染，有时较难确定。因此，在血流感染出现CNS时，临床医师需结合患者的临床症状，详细分析实验室指标进行正确判断，以免发生治疗错误。

3.4多重耐药菌情况

在702例血培养阳性标本中，共检出多重耐药菌380株，其中产ESBLs的大肠埃希菌占比52.21%,产ESBLs的肺炎克雷伯菌占比33.65%,在肺炎克雷伯菌中CRE占比14.42%,MDR的肺炎链球菌检出比例为95.65%,MRCNS检出比例为71.17%,MRSA检出比例为35.00%。与既往研究[10-13]检出率基本一致，但产ESBLs的肺炎克雷伯菌比例低于方盼盼等[1]的51.16%,可能原因为所处地域不同，各地区流行的耐药菌和耐药基因均有差异。多重耐药菌是医院感染控制的重要病原菌，也是引起医院感染暴发流行的严重威胁因素，需时刻警惕并及时检测。

3.5革兰阴性菌引起的血流感染早期治疗

本研究中大肠埃希菌对阿莫西林/克拉维酸、哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、头孢吡肟、氨曲南、亚胺培南、美罗培南、阿米卡星、多黏菌素B和氯霉素的耐药性较低。第三、四代头孢菌素头孢他啶、头孢吡肟的耐药性较低，血流感染的儿童可优先考虑使用；亚胺培南和美罗培南，可作为次选药物；阿莫西林/克拉维酸、哌拉西林/他唑巴坦作为复方制剂，对于产β-内酰胺酶的菌株具有较好疗效；氨曲南的使用对于婴幼儿的安全性尚未明确；阿米卡星具有耳毒性；氯霉素可能引起粒细胞缺乏症及再生障碍性贫血；多黏菌素B具有潜在的肾毒性。肺炎克雷伯菌对美罗培南、亚胺培南和多黏菌素B的敏感性较高，经验用药可采用碳青霉烯类药物，多黏菌素B具有潜在的肾毒性。沙门菌属对阿莫西林/克拉维酸、哌拉西林/他唑巴坦、头孢唑林、头孢他啶、头孢吡肟、头孢噻肟、氨曲南、亚胺培南、美罗培南、环丙沙星和左旋氧氟沙星敏感性较高。Crump J A等[14]认为对于沙门菌属的治疗，传统一线抗菌药物为氯霉素、阿莫西林和复方磺胺甲唑，二线广谱头孢菌素、氟喹诺酮类和阿奇霉素被确定为有效的替代品。Song W等[15]推荐第三代头孢菌素是治疗儿童患者伤寒和严重副伤寒的首选药物。因此，根据本研究菌株比例、药敏试验结果，结合血流感染治疗指南，对于革兰阴性菌引起的感染首选头孢他啶或头孢吡肟，次选碳青霉烯类抗菌药物。

3.6革兰阳性菌引起的血流感染早期治疗

本研究中肺炎链球菌对左旋氧氟沙星、莫西沙星、利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁和泰利霉素均敏感，对青霉素、阿莫西林、头孢噻肟、头孢吡肟和氯霉素耐药性较低。Smith D K等[16]研究表明对于肺炎链球菌引起的感染，口服阿莫西林是门诊患者的首选，而青霉素是住院患者的首选。有研究[17-18]表明，随着青霉素耐药肺炎链球菌菌株的出现，青霉素的应用受到了限制。CNS对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺完全敏感，对莫西沙星、利福平、四环素和米诺环素的耐药率较低。有研究[19]显示，利福平具有肝毒性，胃肠道反应严重；四环素会影响骨骼和牙齿的生长；米诺环素会使儿童牙齿黄染，婴儿前囱隆起；莫西沙星也具有严重的不良反应。对于金黄色葡萄球菌引起的感染，用药与CNS相似，万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺可作为经验性治疗的首选方案。因此，对于革兰阳性菌引起的感染，推荐首选万古霉素、替考拉宁或利奈唑胺。

参考文献:

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[3]刘敏雪,黄丽英,梁嘉慧,等.2017-2018年南宁地区儿童血流感染病原菌分布及耐药性分析[J].实用医学杂志,2020,36(4):527-531.

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[6]曾麒丹,纪冰,刘娜,等.2013-2020年某三甲医院儿童病区细菌分布及耐药性[J].中华医院感染学杂志,2022,32(12):1838-1843.

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