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血清NGAL和PCT对脓毒症相关急性肾损伤的评估价值及临床意义

2020-09-04 482 上传者：管理员

摘要：目的:研究血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、降钙素原(PCT)对脓毒症相关急性肾损伤的评估价值及临床意义。方法:选择2015-09-2018-09期间我院收治的脓毒症患者进行回顾性分析,分为AKI组和非AKI组,检测血清NGAL、PCT、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、IL-6、IL-10的含量,评估AKI患者肾功能恢复情况并分析影响因素。结果:AKI组患者的血清NGAL、PCT、Scr、BUN、IL-6水平均明显高于非AKI组,血清IL-10水平均明显低于非AKI组(P<0.05)且AKI分期越高,上述血清指标变化越显著;肾功能恢复患者的血清NGAL、PCT、IL-6水平明显高于肾功能未恢复患者,IL-10水平明显低于肾功能未恢复患者(P<0.05),Scr、BUN与肾功能未恢复患者比较差异无统计学意义(P>0.05);经logistic回归分析,血清NGAL、PCT、IL-6升高是肾功能未恢复的危险因素,IL-10升高是肾功能未恢复的保护因素。结论:血清NGAL、PCT对脓毒症相关急性肾损伤的严重程度具有评估价值、对肾功能恢复具有预测价值。

关键词：
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白
急性肾损伤
脓毒症
降钙素原
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脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS),病情危重,容易引起多器官功能障碍并危及生命,救治难度大、病死率高。急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是脓毒症患者常见的受累靶器官,发生AKI会使脓毒症患者的病死率升高。流行病学资料及meta分析资料显示:50%以上的AKI由脓毒症引起且脓毒症患者并发AKI时的病死率高达70%[1,2]。因此,在脓毒症的治疗过程中早期识别AKI并准确评估病情、判断预后有助于及时进行干预并缩短病程、促进肾功能恢复。

目前,临床上用于判断脓毒症病情的指标主要为CRP、血常规等感染指标,用于判断AKI病情的指标主要包括肌酐、尿素氮、尿量等,而脓毒症相关AKI患者在发生肾功能损害的过程中具有一定的自身代偿能力,肾功能的改变与身高体重、饮食、基础疾病、循环血容量等多种因素有关,依靠感染指标及肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿量等指标对病情的评估价值有限。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)和降钙素原(procalcitonin,PCT)是近年来新发展起来的辅助检查指标,前者反应肾功能的变化、后者反应细菌感染[3,4,5]。有研究报道,脓毒症合并AKI患者的血清NGAL及PCT含量显著升高[6,7],但PCT、NGAL对患者病情及预后的预测及评估价值尚未明确。为此,本研究将以脓毒症相关AKI患者为对象、具体分析了血清NGAL及PCT对病情的评估价值及临床意义。

1、资料与方法

1.1临床资料

选择2015-09-2018-09期间我院收治的脓毒症患者进行回顾性分析,入组标准:①符合中国医师协会急诊医师分会制定的脓毒症诊断标准[8];②病史资料完整;③随访4周以上。排除标准:①发生AKI后24 h内转院;②治疗过程中死亡;③既往有慢性肾脏病的患者;④合并风湿免疫性疾病、恶性肿瘤的患者。共纳入64例患者,参照改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)制定的AKI诊断标准[9],将符合AKI诊断的28例患者作为AKI组、36例不符合AKI诊断的36例患者作为非AKI组。两组间一般资料的比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 AKI组与非AKI组一般资料的比较x±s

1.2材料

NGAL、PCT、IL-6、IL-10酶联免疫吸附试剂盒购自上海西唐公司,全自动生化分析仪购自贝克曼库尔特公司。

1.3研究方法

1.3.1血清指标的检测

入院后采集肘静脉血3mL,静置半小时后3000r/min离心10min,分离血清后采用酶联免疫吸附试剂盒检测NGAL、PCT、IL-6、IL-10的含量,采用全自动生化分析仪检测血Scr、血BUN的含量,操作均按试剂盒说明书或仪器说明书进行。

1.3.2肾功能预后的评价

AKI患者接受治疗4周后,复查肾功能,按照下列标准判断肾功能恢复:尿量恢复正常、未行肾脏替代治疗且Scr恢复正常、Scr未恢复但无需接受肾脏替代治疗。

1.4统计学方法

采用SPSS20.0软件录入数据,计量资料的两组间比较采用t检验、3组间比较采用方差分析,相关性分析采用Pearson检验,相关因素分析采用logistics回归分析。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1AKI组与非AKI组血清指标的比较

AKI组患者的血清NGAL、PCT、Scr、BUN、IL-6水平均明显高于非AKI组,血清IL-10水平均明显低于非AKI组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2AKI组中不同分期患者血清指标的比较

AKI组中AKI分期3期患者的血清NGAL、PCT、Scr、BUN、IL-6水平明显高于AKI分期1期患者、2期患者,IL-10水平明显低于AKI分期1期患者、2期患者,差异有统计学意义(P<0.05);AKI分期2期患者的血清NGAL、PCT、Scr、BUN、IL-6、IL-10水平与AKI分期1期患者比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.3AKI组NGAL、PCT与其他指标的相关性

经Pearson检验,AKI组的血清NGAL、PCT水平与Scr、BUN、IL-6水平呈正相关,与IL-10水平呈负相关,见图1及图2。

2.4AKI组中不同肾功能预后患者的血清指标比较

AKI组中肾功能恢复患者的血清NGAL、PCT、IL-6水平明显高于肾功能未恢复患者,IL-10水平明显低于肾功能未恢复患者,差异有统计学意义(P<0.05);血清Scr、BUN水平与肾功能未恢复患者比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表2AKI组与非AKI组血清指标的比较x±s

表3AKI组中不同分期患者血清指标的比较x±s

图2AKI组PCT与Scr、BUN、IL-6、IL-10的相关性

表4AKI组中不同肾功能预后患者的血清指标比较x±s

2.5AKI患者肾功能预后与血清指标的logistics回归分析

以肾功能预后为应变量,以血清NGAL、PCT、IL-6、IL-10水平作为偏回归自变量,进行logistics回归分析,血清NGAL、PCT、IL-6升高是肾功能未恢复的危险因素,IL-10升高是肾功能未恢复的保护因素。见表5。

表5AKI患者肾功能预后与血清指标的logistics回归分析

3、讨论

AKI是脓毒症常见的并发症之一,合并AKI的脓毒症患者的病死率较不合并AKI的脓毒症患者明显升高。因此,通过辅助检查来早期识别脓毒症患者的AKI并准确判断病情、评估预后具有重要的临床意义。NGAL和PCT是近年来用于临床检验的辅助检查指标,前者由肾小管上皮细胞大量表达,缺血再灌注、炎性因子、自由基等病理因素的刺激能够使NGAL大量合成并进入血液循环;后者在细菌感染时由全身多个实质脏器的细胞大量表达并分泌进入血液循环,是反应细菌感染的敏感指标。已有研究报道,脓毒症相关AKI患者的血清NGAL和PCT水平均明显升高[6,7],与本研究对脓毒症相关AKI患者血清中NGAL和PCT的分析结果一致,说明在脓毒症相关AKI的发生发展过程中存在NGAL和PCT合成和分泌的显著增多。

近年来,关于NGAL及PCT对脓毒症相关AKI的诊断价值受到了越来越多的关注,但以上两项指标对脓毒症相关AKI的病情评估价值尚未明确。本研究首先分析了不同AKI分期的脓毒症相关AKI患者血清中NGAL及PCT的差异,在AKI分期3期的脓毒症相关AKI患者血清中、NGAL及PCT的水平明显升高,而AKI分期1期与2期患者血清中NGAL及PCT的比较无明显差异,说明血清NGAL及PCT水平的升高对脓毒症相关AKI的病情严重程度具有一定的评估价值,但病情从AKI分期1期及2期发展至3期时,血清中NGAL及PCT的水平明显升高。Scr和BUN是临床上评价肾功能的常用指标,虽然其含量受到肾脏自身代偿功能的影响,但当病情发展至失代偿阶段的AKI时,仍能够准确评估当前的肾功能[10,11]。本研究通过相关性分析发现,AKI组的血清NGAL、PCT水平与Scr、BUN水平呈正相关,这一结果与不同AKI分期患者血清NGAL、PCT的分析结果吻合,表明血清NGAL、PCT检测对脓毒症相关AKI的病情具有一定的评估价值。

脓毒症引起AKI与炎症反应的级联放大激活、肾脏的缺血再灌注损伤、自由基的过度生成等因素均密切相关,其中炎症反应的过度激活是脓毒症发生后最突出的病理生理改变,多种促炎细胞因子在该过程中的大量释放能够促进炎症细胞在肾脏中进入、释放炎症介质及自由基并造成肾脏损害[12,13]。基于此,近些年也有多种炎性因子被用于脓毒症相关AKI的诊断及病情评估[14,15]。IL-6和IL-10是重要炎症细胞因子,前者具有促炎活性、后者具有抑炎活性[16,17],本研究的分析发现AKI组的血清IL-6水平明显升高、IL-10水平明显降低且组内AKI分期3期患者血清IL-6水平的升高、IL-10水平的降低更为显著。进一步分析NGAL、PCT与细胞因子的相关性可知:AKI组的血清NGAL、PCT水平与IL-6呈正相关、与IL-10呈负相关,提示脓毒症相关AKI患者中炎症反应的激活与NGAL、PCT的变化直接相关,一方面,炎症反应的激活能够刺激NGAL、PCT的分泌及释放;另一方面,血清中NGAL、PCT的增多能够反应患者体内炎症反应的激活程度,进而也为病情的评估提供参考。

脓毒症相关AKI患者的救治难度大,虽然近年来的诊疗手段显著提高、患者的病死率明显降低,但仍有相当一部分患者的肾功能恢复不良、需要接受肾脏替代治疗[18,19]。在本研究中,NGAL、PCT及其他几项指标均被用于评价脓毒症相关AKI患者肾功能的预后,入组28例脓毒症相关AKI患者中有16例肾功能恢复,而另外12例肾功能未恢复、需要接受肾脏替代治疗。在12例肾功能未恢复患者中,入院时的血清NGAL、PCT、IL-6水平均明显升高,IL-10水平均明显降低,而Scr、BUN水平无明显变化,说明脓毒症相关AKI发生时的肾功能情况并不直接影响肾功能的恢复及预后,而NGAL、PCT及相应炎症细胞因子的变化则与肾功能恢复情况有关。在此基础上通过logistics回归分析来评价脓毒症相关AKI患者肾功能预后与血清指标的关系,血清NGAL、PCT、IL-6升高是肾功能未恢复的危险因素,IL-10升高是肾功能未恢复的保护因素,说明血清NGAL、PCT的升高对脓毒症相关AKI患者肾功能预后不佳具有预测价值。

综上所述,血清NGAL、PCT对脓毒症相关AKI的严重程度具有评估价值、对肾功能恢复具有预测价值,针对血清NGAL、PCT水平升高的脓毒症相关AKI患者,应密切关注肾功能变化、警惕肾功能预后不佳的发生。

参考文献：

[3]中国医疗保健国际交流促进会急诊医学分会,中华医学会急诊医学分会,中国医师协会急诊医师分会,等.中国脓毒症早期预防与阻断急诊专家共识[J]临床急诊杂志,2020,21(7):517-529.

[8]中国医师协会急诊医师分会,中国研究型医院学会休克与脓毒症专业委员会.中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南(2018)[J].临床急诊杂志,2018,19(9):567-588.

胡晓宁,耿静,郎哲,刘红娟.血清NGAL和PCT对脓毒症相关急性肾损伤的评估及临床意义的研究[J].临床急诊杂志,2020,21(09):696-700.