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多发性骨髓瘤合并骨髓纤维化患者的临床特征及预后研究

2024-05-08 84 上传者：管理员

摘要：目的探讨多发性骨髓瘤(MM)合并骨髓纤维化患者的临床特征及预后。方法回顾性分析83例MM患者临床资料，将50例单纯MM患者设为对照组，将33例合并骨髓纤维化的MM患者设为观察组。所有患者采用以硼替佐米为基础的化疗方案，并收集疾病分期、分型及遗传学特点相关资料，分析2组疗效及疾病分期、分型、遗传学特点间差异，并随访3年，比较2组预后间差异。结果观察组有效率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组DS分期、ISS分期、MM分型相比，差异无统计学意义(P>0.05);观察组FISH、1q21扩增、D13S319缺失、IGH断裂阳性率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组生存率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MM合并骨髓纤维化患者临床疗效偏差，易出现FISH、1q21扩增、D13S319缺失、IGH断裂阳性情况，且整体预后欠佳。

关键词：
临床特征
多发性骨髓瘤
肾功能不全
预后
骨髓纤维化
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多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)属于浆细胞恶性增殖性疾病，好发于中老年男性群体，以骨髓内浆细胞无限制增生为特征，可引起贫血、骨痛、血钙异常升高及肾功能不全等，若不及时治疗，还可导致内脏出血、肾衰竭等，威胁患者生命[1,2]。临床对于无症状MM患者不推荐治疗，对于症状严重患者多以化疗为主，以抑制恶性细胞过度增殖，阻止病情持续进展[3,4]。但临床深入研究发现，该病患者易伴有骨髓纤维化，促使增生的纤维组织替代正常造血组织，从而造成骨髓造血功能障碍，诱发贫血、肝脾肿大等一系列症状。而MM合并骨髓纤维化后，骨髓纤维化症状易被MM的相关症状掩盖，且在骨髓穿刺过程中易出现干抽现象，使得漏诊、误诊风险较高[5,6]。而骨髓纤维化对机体也会造成严重影响，两种疾病合并后病情更为复杂，还需及早明确临床特征，并分析骨髓纤维化是否会对MM患者预后造成影响，为临床治疗提供指导。鉴于此，本研究旨在分析MM合并骨髓纤维化患者的临床特征及预后情况。报告如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析83例我院2017年1月至2019年6月收治的MM患者临床资料，将50例单纯MM患者设为对照组，将33例合并骨髓纤维化的MM患者设为观察组。对照组男性30例，女性20例；年龄44～78岁，平均年龄(58.96±7.12)岁；体质量指数18～28 kg/m2,平均体质量指数(23.36±2.08)kg/m2。观察组男性20例，女性13例；年龄43～79岁，平均年龄(59.05±7.17)岁；体质量指数18～28 kg/m2,平均体质量指数(23.41±2.02)kg/m2。组间资料对比，无统计学差异(P>0.05)。

1.2入选标准

纳入标准：MM均经骨髓穿刺涂片及骨髓活检确诊；精神状态正常；临床资料完整。排除标准：肝肾衰竭；伴有其他恶性肿瘤；免疫系统缺陷。

1.3方法

所有患者均开展以硼替佐米为基础的化疗方案，即第1、4、8、11天予以1.3 mg/m2·d注射用硼替佐米治疗，第1～2、4～5、8～9、11～12天静脉滴注地塞米松磷酸钠注射液治疗；21 d为1个疗程，均治疗3个疗程。收集2组疾病分期、分型及遗传学特点相关资料，对比分析2组临床特征间差异，其中分期包括DS分期及ISS分期；MM分型为IgG、IgA、IgD及轻链；遗传学特点包括荧光染色体原位杂交技术(FISH)检查、p53缺失、1q21扩增、RB1缺失、D13S319缺失、IGH断裂。所有患者均开展3年随访，可通过电话、门诊等方式随访，以患者死亡或随访结束为终点。

1.4观察指标

(1)临床疗效：依据国际骨髓瘤工作组制定的疗效标准评价两组治疗后疗效，可分为完全缓解、部分缓解、稳定及进展，其中以部分缓解及以上为有效，稳定及进展为无效。(2)疾病分期及分型：比较2组DS分期、ISS分期及MM分型间差异。(3)遗传学特点：比较2组FISH、p53缺失、1q21扩增、RB1缺失、D13S319缺失、IGH断裂等遗传学特点间差异。(4)预后情况：随访3年，比较2组生存率。

1.5统计学方法

采用SPSS 22.0分析数据，计数资料以%表示，用χ2检验；计量资料以“”表示，用t检验；P<0.05为有统计学差异。

2、结果

2.1临床疗效

观察组有效率为60.61%(20/33),低于对照组的82.00%(41/50),差异有统计学意义(χ2=4.671,P=0.031)。

2.2疾病分期及分型

2组DS分期、ISS分期、MM分型相比，无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 2组疾病分期及分型对比(例，%)

2.3遗传学特点

观察组FISH、1q21扩增、D13S319缺失、IGH断裂阳性率较对照组高，有统计学差异(P<0.05)。见表2。

2.4预后情况

观察组存活率为48.48(16/33),低于对照组的70.00%(35/50),有统计学差异(χ2=3.885,P=0.049)。

3、讨论

MM病因复杂，临床认为与分子细胞遗传异常关系密切，病毒感染、辐射解除或化学物品解除也是诱发该病的重要因素，上述多种因素共同作用可促使骨髓内浆细胞克隆增生并合成、分泌单克隆免疫球蛋白，导致贫血、肾功能损害、骨质破坏等一系列症状[7,8]。而骨髓纤维化为MM常见合并症，可加速骨髓纤维组织增生，引起骨髓造血功能障碍，使得患者病情更为复杂，增加临床治疗难度[9,10]。但关于MM合并骨髓纤维化对临床疗效及患者预后的具体影响仍未明确，且合并骨髓纤维化后临床特征是否发生变化也值得深入研究。

表2 2组遗传学特点对比(例，%)

临床在MM治疗方面多采取以硼替佐米为基础的化疗方案，该药具有蛋白酶抑制作用，可与细胞中蛋白酶体活性位点苏氨酸结合，实现可逆性降低蛋白酶体26S亚单位的胰蛋白酶、糜蛋白酶活性，以减少细胞中内核转录因子κB(NF-κB)抑制因子降解，阻断细胞增殖相关基因转录，从而抑制骨髓瘤细胞分泌和黏附因子表达，促进肿瘤细胞凋亡[11,12]。本研究结果显示，观察组有效率低于对照组，提示MM合并骨髓纤维化会对疗效造成影响，降低化疗效果。其原因为MM与合并骨髓纤维化后，可使得体内骨髓微环境及造血功能发生较大变化，从而影响化疗效果，导致疗效欠佳[13]。本研究结果显示，2组DS分期、ISS分期、MM分型相比，差异无统计学意义(P>0.05)。提示MM与MM合并骨髓纤维化患者在疾病分期及分型方面无明显差异，且任何分期及分型患者均可伴有骨髓纤维化，临床还需加以重视，做好早期筛查工作，以便于开展更为针对性的治疗方案。本研究结果显示，观察组FISH、1q21扩增、D13S319缺失、IGH断裂阳性率高于对照组；提示MM合并骨髓纤维化在遗传学方面可出现一定异常变化，该类变化或与骨髓纤维化发生有关。本研究结果显示，观察组存活率低于对照组，提示MM合并骨髓纤维化患者预后较差，远期存活率较低。其原因为MM合并骨髓纤维化后病情更为复杂，临床治疗难度增加，化疗效果降低，且该类患者在遗传学方面存在异常变化，而该类变化或可增强恶性克隆侵袭能力，使得MM病情进展等，导致患者远期存活率下降[14,15]。因此，临床还需做好早期筛查工作，及时明确骨髓纤维化情况，并针对其特点完善MM合并骨髓纤维化的治疗方案，以进一步增强疾病控制效果，阻止恶性进展，从而改善患者预后，降低远期病死率。

综上所述，MM合并骨髓纤维化在遗传学方面可出现异常变化，主要表现为1q21扩增、D13S319缺失、IGH断裂等，并会降低常规化疗效果及远期预后，临床还需高度重视，完善早期治疗方案，以降低患者死亡风险。

参考文献:

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文章来源:李娅婷.多发性骨髓瘤合并骨髓纤维化患者的临床特征及预后研究[J].实用癌症杂志,2024,39(05):849-851+855.