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多发性骨髓瘤与肺部感染的危险因素及血清ALB、Hb、sTREM-1影响因素

2025-03-17 51 上传者：管理员

摘要：目的：探讨多发性骨髓瘤合并肺部感染的危险因素及血清白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)、可溶性髓样细胞触发型受体-1(sTREM-1)的作用。方法：选取接受化疗的80例多发性骨髓瘤患者作为研究对象，分为感染组(n=32)与未感染组(n=48)。观察患者肺部感染发生率，比较两组血清ALB、Hb、sTREM-1水平的表达，分析多发性骨髓瘤患者肺部感染发生的危险因素，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ABL、Hb、sTREM-1对多发性骨髓瘤合并肺部感染的预测价值。结果：80例多发性骨髓瘤患者中，有28例患者出现肺部感染，发生率为35.00%;两组国际分期系统(ISS)分期、粒细胞减少症、使用层流化疗床情况比较，差异有统计学意义(P<0.05);感染组血清ALB、Hb水平均明显低于未感染组，sTREM-1明显高于未感染组，差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示，ISS分期、粒细胞减少症、未使用层流化疗床、ALB、Hb、sTREM-1均是导致多发性骨髓瘤发生肺部感染危险因素(P<0.05);经ROC分析显示，ALB预测发性骨髓瘤合并肺部感染的曲线下面积(AUC)为0.955%,截断值为33.65 g/L,Hb预测的AUC为0.782%,截断值为94.35 g/L,sTREM-1预测的AUC为0.969,截断值为65.64 pg/ml。结论：ISS分期、粒细胞减少症、未使用层流化疗床、ALB、Hb降低、sTREM-1升高均是导致多发性骨髓瘤发生肺部感染危险因素，且ALB、Hb、sTREM-1对多发性骨髓瘤合并肺部感染有较好的预测价值。

关键词：
可溶性髓样细胞触发型受体-1
多发性骨髓瘤
白蛋白
肺部感染
血红蛋白
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多发性骨髓瘤属于一种恶性浆细胞疾病,肿瘤细胞主要起源于骨髓中的浆细胞,好发于中老年人群,可导致患者出现骨痛、贫血等症状[1-2]。化疗是多发性骨髓瘤患者的重要治疗手段,虽然在改善临床症状上有一定效果,但会损伤机体免疫功能,增加肺部感染等并发症的发生率[3]。肺部感染的发生不仅可导致呼吸衰竭、感染性休克等疾病,且会增加死亡率,影响患者预后。因此,积极了解多发性骨髓瘤患者发生肺部感染的相关危险因素显得十分重要。白蛋白(ALB)是人体中的重要蛋白质,主要可反映机体的营养情况,血红蛋白(Hb)则是红细胞内运输氧的一种特殊蛋白质,可反映机体生成红细胞的能力。有研究发现,ALB、Hb在评估肺部感染中也有一定应用价值[4]。可溶性髓样细胞触发型受体-1(sTREM1)是新发现的一种炎性反应激发受体,其能加剧机体炎性反应,近年来其在较多感染性疾病的应用中也受到广泛关注[5]。本研究旨在分析多发性骨髓瘤合并肺部感染发生的危险因素,并观察血清ALB、Hb、sTREM-1对肺部感染的影响作用。

1、对象与方法

1. 1研究对象:

选取东台市人民医院2020年9月~2022年9月接受化疗的多发性骨髓瘤患者80例为研究对象,其中男48例,女32例,年龄43 ~ 74岁,平均(61. 21±7. 03)岁分为感染组( n = 32)与未感染组(n = 48)。免疫分型免疫球蛋白( Ig) IgG型33例、IgA22例、轻链型12例、不分泌型3例;国际分期系统(ISS)分期Ⅰ期16例、Ⅱ期23例、Ⅲ期41例;有粒细胞减少症33例、无粒细胞减少症47例。本研究经本院医学伦理委员会审批通过。纳入标准:①符合多发性骨髓瘤的诊断标准[6];②年龄≥18岁;③均完成化疗周期;④均签署知情同意书。排除标准:①合并免疫缺陷性疾病;②合并其余肺部疾病,例如支气管扩张症、闭塞性细支气管炎、肺大泡、支气管肺发育不良等;③合并其余恶性肿瘤;④合并肝、肾、心功能障碍;⑤精神、认知功能异常。

1. 2肺部感染诊断标准:

患者发生咳嗽、咳痰等症状,和(或)发热(体温≥38℃)、肺部出现肺啰音或肺实变,经影像学检查显示出现肺部病灶,且经呼吸道分泌物分离培养结果显示病原菌阳性[7]。

1. 3血清ALB、Hb、sTREM-1测定方法:

采集所有研究对象清晨空腹静脉血共计3 ml,常规进行离心处理(转速3 000 r/ min,时间10 min),分离上层血清备用;采用全自动生化分析仪AU5800型(贝克曼)测定ALB、Hb、sTREM-1的表达,其中ALB的测定采用免疫比浊法,Hb的测定采用氰化高铁法,sTREM-1的测定采用酶联免疫吸附法,均为贝克曼原装试剂盒。

1. 4统计学方法:

采用SPSS26. 0统计学软件进行t及 χ2检验;危险因素采用多因素Logistic回归分析,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ABL、Hb、sTREM-1对多发性骨髓瘤合并肺部感染的预测价值。

2、结果

2. 1多发性骨髓瘤合并肺部感染发生率:

80例多发性骨髓瘤患者中,有28例患者出现肺部感染,发生率为35. 00%。

2. 2多发性骨髓瘤患者肺部感染的单因素分析:

感染组与未感染组的ISS分期、粒细胞减少症、使用层流化疗床比较,差异有统计学意义(P<0. 05)。见表1。

表1多发性骨髓瘤患者肺部感染的单因素分析

2. 3两组患者血清ALB、Hb、sTREM-1水平比较:

感染组血清ALB、Hb水平均明显低于未感染组,sTREM-1高于未感染组,差异有统计学意义( P <0. 05)。见表2。

2. 4多发性骨髓瘤患者发生肺部感染的多因素Logistic回归分析:

将是否发生肺部感染作为因变量(是= 1,否= 0),ISS分期(Ⅰ期= 0,Ⅱ期= 1,Ⅲ期=2)、粒细胞减少症(有= 1,无= 0)、使用层流化疗床(是= 0,否= 1)、ALB、Hb、sTREM-1实际值作为自变量;多因素Logistic回归分析显示,ISS分期、粒细胞减少症、未使用层流化疗床、ALB、Hb、sTREM-1均是导致多发性骨髓瘤发生肺部感染危险因素(P<0. 05)。见表3。

表2两组血清ALB、Hb、sTREM-1水平比较

表3多发性骨髓瘤患者发生肺部感染的多因素Logistic回归分析

2. 5血清ALB、Hb、sTREM-1对多发性骨髓瘤合并肺部感染的预测价值分析:

经ROC分析显示,ALB预测发性骨髓瘤合并肺部感染的曲线下面积(AUC)为0. 955,截断值为33. 65 g / L,Hb预测发性骨髓瘤合并肺部感染的AUC为0. 782,截断值为94. 35 g / L,sTREM-1预测的AUC为0. 969,截断值为65. 64 pg / ml。见表4。

表4血清ALB、Hb对多发性骨髓瘤合并肺部感染的预测价值分析

3、讨论

多发性骨髓瘤属于一种浆细胞疾病,是血液系统的第二大肿瘤,主要是由骨髓中浆细胞发生恶性增殖所致,对机体影响较大[8-9]。肺部感染是多发性骨髓瘤化疗患者常见的并发症之一,发生原因和患者自身免疫障碍、化疗相关的免疫抑制等相关,同时肺部感染的发生能刺激大量炎性反应因子活化,进一步促进病情进展,影响患者预后[10]。

本研究显示,多发性骨髓瘤患者肺部感染的发生率为35. 00%,略低于叶筱颖等[11]研究中的45. 16%,考虑和样本量的选择不同相关。本研究通过分析发现, ISS分期、粒细胞减少症、未使用层流化疗床、是多发性骨髓瘤患者发生肺部感染的危险因素。分析原因为,ISS分期越高的患者,骨髓瘤的负荷也越重,由于肿瘤所致的细胞免疫、体液免疫缺陷也更明显,此过程可导致机体的免疫微环境发生改变,使机体更易遭受到感染的侵袭,导致肺部感染。粒细胞减少症是一种因外周血中粒细胞绝对值减少的综合征,多发性骨髓瘤患者出现粒细胞减少症通常是由于化疗所致,当中性粒细胞、淋巴细胞数量减少后,机体抗感染能力也会随之减弱,可增加肺部感染的发生率。李平[12]的研究亦显示,患者临床分期晚、发生粒细胞减少症均是肺部感染的重要危险因素。层流化疗床属于一种垂直型的单向流局部化疗设备,能为患者提供一个良好无菌的环境,有助于避免肺部感染的发生率。

一般情况下,年龄越大的患者随着免疫功能的降低、器官功能的衰退,机体更易遭受到外界病原菌的侵袭,然而本研究中虽然感染组年龄≥60岁的占比略高于未感染组,但差异无统计学意义,考虑是与本研究纳入的总样本量较少有关。预防性使用抗生素是否能减少感染的发生率仍存在一定争议,有研究显示,未使用抗生素是导致急性白血病患者化疗后肺部感染的危险因素[13]。但也有报道认为,预防性使用抗生素可能会增加多重耐药菌的发生,增加后期治疗难度[14]。本研究中两组预防性使用抗生素的情况无统计学意义,可能与样本量较少有关,但临床上也应重视抗生素的规范使用,多发性骨髓瘤通常免疫功能较差,长时间地使用抗生素可能会削弱机体免疫力,导致机体易受到外界病原菌的侵袭,增加肺部感染发生率。ALB主要反映机体营养代谢,可维持血液胶体渗透压,与机体的营养状态程度存在着密切关系;Hb主要可评价机体贫血状态,Hb水平偏低则通常表示患者存在贫血。有报道显示,ALB可维持机体正常的能量代谢,当其水平过低,则表示患者营养状态更差、抵抗力更弱,可明显增加感染风险[15]。

另也有研究显示,血清ALB、Hb在预测维持性血液透析患者发生肺部感染中有较好的应用价值,两者水平越低,患者发生肺部感染的风险也就越高[16]。sTREM-1是TREM-1家族的主要成员,当机体发生炎性反应后,细胞膜上会分泌大量的TREM-1,并激活金属蛋白酶,促使细胞膜中的TREM-1脱落为sTREM-1,并释放入血液中,对sTREM-1的检测可评估TREM-1的表达。相关报道显示,sTREM-1对脑梗死后激发肺部感染有较好的预测价值,具有临床应用前景[17]。朱太岗等[18]报道中指出,骨髓浸润的骨髓瘤细胞可能会对红细胞的岛功能及结构产生损伤,导致患者出现贫血,且骨髓瘤细胞本身也可能参与贫血的发生。且在化疗等因素的影响下,可增加营养不良、贫血等发生风险,导致ALB、Hb水平降低,两者水平降低可进一步削弱患者免疫功能,增加患者肺部感染的发生率。

同时肺部感染后,病原微生物能与Toll样受体4相互结合,激活细胞膜大量分泌TREM-1,导致机体出现炎性瀑布反应,进一步增加血清sTREM-1水平的表达,且sTREM-1具有半衰期短的特点,其升高程度与感染几乎同步。徐鑫祥等[19]实验也分析,病原菌感染还能通过激活单核/巨噬细胞、中性粒细胞等途径,导致sTREM-1表达升高。由此可见,在多发性骨髓瘤患者化疗期间应密切观察患者血清ALB、Hb、sTREM-1水平的变化,也需积极检测免疫状态,当血清ALB、Hb、sTREM-1接近或者低于33. 65 g / L、94. 35 g / L、65. 64 pg / ml时应进行高度重视,必要时早期输注红细胞、白蛋白等,改善患者贫血及营养代谢情况,也可使用刺激白细胞生成的相关药物,预防粒细胞减少症的发生,以期减少肺部感染的发生率,改善患者预后。然而本研究也有不足,如未纳入健康对照组,未分析患者耐药情况、相关炎性反应因子、免疫细胞功能的变化、化疗方案差异、合并不同并发症的影响等,且未观察肺部感染对患者预后的影响,今后也将开展更高质量的研究。综上所述,多发性骨髓瘤发生肺部感染危险因素的较多,ALB、Hb、sTREM-1均对多发性骨髓瘤合并肺部感染有较好的预测价值,应予以高度重视。

参考文献:

[3]顾磊.多发性骨髓瘤患者化疗后并发严重肺部感染的危险因素分析[ J].河南医学研究, 2019, 28 ( 5 ):842-844.

[4]朱洋,李建如,赵淼,等.老年肺部感染患者营养状态的临床研究[ J].中国临床保健杂志, 2022, 25 ( 5):689-692.

[5]胡松,房姝妍,王永鹏. Th1 / Th2､MCP-1､sTREM-1在结直肠癌术后医院感染患者中的水平及对病原菌类型的鉴别价值[J].解放军医药杂志,2022,34(7):21-25.

[6]中国医师协会血液科医师分会,中华医学会血液学分会,中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会.中国多发性骨髓瘤诊治指南(2017年修订) [ J].中华内科杂志,2017,56(11):866-870.

[7]中华人民共和国卫生部.医院感染诊断标准(试行)[J].中华医学杂志,2001,81(5):314-320.

[9]陈曦,杜鹃.多发性骨髓瘤预后风险的精准评估[J].诊断学理论与实践,2021,20(6):522-528.

[10]张新芸,华冰清,高山,等.多发性骨髓瘤化疗医院感染风险预测模型的建立及应用价值[ J].中华医院感染学杂志,2021,31(9):1396-1400

基金资助:盐城市医学科技发展计划项目[项目编号:YK2020107];

文章来源:王玲,任敏敏,余燕,等.多发性骨髓瘤合并肺部感染的危险因素及血清ALB､Hb､sTREM-1的影响因素[J].吉林医学,2025,46(02):343-347.