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三期增强CT扫描联合血清AFP和VEGF水平诊断肝细胞癌的研究

2024-03-12 12 上传者：管理员

摘要：目的探讨多层螺旋CT(MSCT)三期增强扫描联合血清甲胎蛋白(AFP)和血管内皮生长因子(VEGF)水平对肝内占位性病变的诊断价值。方法 2021年1月～2022年12月我院诊治的肝内占位性病变患者82例，均接受MSCT平扫和三期增强扫描检查，采取细针穿刺活检或手术组织行常规病理学检查。采用免疫化学发光法检测血清AFP水平，采用ELISA法检测血清VEGF水平。绘制受试者工作特征曲线(ROC)并计算曲线下面积(AUC)分析三期增强CT扫描联合血清AFP和VEGF水平诊断肝细胞癌(HCC)的效能。结果在本组82例肝占位患者中，病理学检查诊断肝细胞癌(HCC)43例，局灶性增生性结节(FPN)39例，MSCT扫描诊断原发性肝癌(PLC)36例，诊断良性病灶46例；HCC病灶平扫及增强动脉期、门静脉期和延迟期CT值分别为(33.2±1.7)、(68.2±2.4)、(61.5±1.2)和(31.9±1.6),均显著低于FPN病灶【分别为(40.1±2.5)、(92.5±3.1)、(76.8±2.6)和(63.2±3.7),P<0.05】;HCC患者血清AFP和VEGF水平分别为(310.5±25.3)ng/mL和(97.6±62.1)ng/L,均显著高于FPN患者【分别为(23.6±3.2)ng/mL和(65.4±19.8)ng/L,P<0.05】;MSCT诊断恶性病变的灵敏度和特异度分别为81.4%和97.4%,采用CT联合血清指标诊断可以将诊断的灵敏度和特异度都提高到97.4%。结论应用三期增强CT扫描扫描联合血清AFP和VEGF水平对判断肝内占位性病变的性质有帮助，值得进一步研究。

关键词：
PLC
多层螺旋CT
甲胎蛋白
肝内局灶性增生性结节
肝细胞癌
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原发性肝癌(primaryliver cancer, PLC)是发生于肝细胞和肝内胆管细胞的恶性肿瘤，具有起病隐匿、进展迅速、侵袭性强和致死率高等特征。PLC患者早期常无典型症状体征，在确诊时已处于局部中晚期，预后相对较差[1,2]。因此，选择简便可靠的方法和指标早期诊断PLC并在此基础上制定最佳的治疗方案以改善预后，一直以来是临床研究的热点。甲胎蛋白(alpha fetoprotein, AFP)是肝细胞恶变激活基因使已丧失合成能力的细胞重新合成的一种单链糖蛋白，是当前诊断PLC特异度最强的指标，在普查、早期诊断和术后随访过程中应用广泛。恶性肿瘤细胞增殖浸润和转移与血管生成有关，血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)可通过调节新生血管生成诱导肿瘤血管大量生成和诱导肿瘤细胞表面特定受体激活细胞信号传导通路，具有促进恶性肿瘤生长、增殖、侵袭和转移等作用[3,4]。研究发现，AFP和VEGF等血清指标诊断PLC的特异度一般，存在一定的假阳性率，需结合影像学检查以确认是否存在恶性肿瘤[5]。多层螺旋CT(multi-slice spiral CT, MSCT)可有效显示PLC患者肝脏形态、病灶大小及其具体的解剖位置，通过大范围、辽阔空间和高对比分辨率的三期扫描图像和参数为PLC诊断提供可靠的影像学依据[6]。本研究主要分析了采用三期增强CT扫描联合血清AFP和VEGF水平诊断PLC的价值，现报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

2021年1月～2022年12月我院诊治的肝内占位性病变患者82例，男49例，女33例；年龄为42～85岁，平均年龄为(55.7±4.2)岁。符合《原发性肝癌规范化病理诊断指南(2015年版)》[7]的诊断标准。排除存在造影剂过敏或合并其他恶性肿瘤。

1.2 三期增强CT扫描

使用西门子64排CT机，管电压120 kV,管电流300 mA,扫描厚度为5 mm, 层距5 mm, 螺距1.375,周期设定为0.8 s, 重建层厚5 mm, 重建矩阵512×512。患者取仰卧位，行膈顶至肝脏下缘全肝扫描，连续3次扫描，记录平均CT值。在完成平扫后，给予碘海醇高压注射，行动脉期、门静脉期和延迟期全肝扫描，记录三期增强CT值。

1.3 血清学检测

采用免疫化学发光法检测血清AFP水平(美国雅培公司);采用ELISA法检测血清VEGF水平(上海广锐生物科技有限公司)。

1.4 病理学检查

采取细针穿刺活检或手术组织行常规病理学检查。

1.5 统计学处理

应用SPSS 25.0软件进行统计学分析，应用Shapiro-Wilk进行正态性检验，对符合正态分布的计量资料以表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用x2检验或Fisher精确概率计算；应用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve, ROC)和曲线下面积(area under the curve, AUC),获得指标评估的截断点，从而得到可诊断PLC的灵敏度和特异度较高的指标。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 三期增强CT扫描对PLC病灶检出情况

在本组82例肝占位患者中，病理学检查诊断肝细胞癌(HCC)43例，局灶性增生性结节(focal proliferative nodules, FPN)39例；MSCT扫描诊断PLC 36例，诊断良性病灶46例(表1、图1)。

表1 三期增强CT扫描检出PLC情况

图1 PLC患者腹部MSCT表现男性，54岁

2.2 两组病灶CT值比较

HCC病灶平扫和增强各期CT值均显著低于FPN病灶(P<0.05,表2)。

2.3 两组血清AFP和VEGF水平比较

HCC组血清AFP和VEGF水平均显著高于FPN组(P<0.05,表3)。

2.4 三期增强CT扫描联合血清AFP和VEGF诊断HCC的效能情况

三期增强CT扫描联合血清AFP和VEGF水平诊断HCC的曲线下面积(AUC)最大，诊断效能显著优于指标单独判断(P<0.05,表4,图2)。

表2 两组病灶CT值

表3 两组血清AFP和VEGF水平

表4 三期增强CT扫描联合血清AFP、VEGF检测诊断PLC的效能分析

图2 三期增强CT扫描联合血清指标诊断HCC的ROC曲线

3、讨论

PLC起病较为隐匿。当患者出现典型症状和体征时，其病情多数已达中晚期，侵犯胆管、血管引起肝功能衰竭和门脉高压症，严重时可因肿瘤扩散导致死亡[8]。因此，寻找可靠的诊断方法对PLC进行早期评估成为本专业领域的研究热点。以往临床多采用血清AFP水平监测对PLC进行评估，但其灵敏度和特异度还不够理想。MSCT具有分辨率高和后期图像处理清晰等优势，可通过强化均匀的高质量瘤体血管图像和多期扫描病灶获取完整的影像学诊断信息，对患者病灶组织进行直观地评价，在PLC的临床诊断方面应用广泛[9,10]。本研究主要探讨了应用三期增强CT扫描扫描联合血清AFP和VEGF检测对PLC的诊断价值。

本研究结果显示，三期增强MSCT扫描诊断恶性病变36例，其灵敏度和特异度分别为81.4%和97.4%%,与有关报道结果类似[11],提示三期增强CT扫描对肝内占位性病灶具有较好的诊断价值。本研究结果显示，HCC病灶CT值均显著低于FPN病灶，说明恶性病灶与良性病灶MSCT检查的平均CT值差异明显，可以利用这些特点帮助鉴别良恶性病灶的性质。三期增强CT扫描以三维建模系统对病变位置、病变形态和病变浸润情况进行直观地显示，由动脉期、静脉期、延迟期三个时相显示病灶与临近组织的强化差异，以反映实时病变情况。通常，恶性病灶为软组织样成分，当病灶中央出现液化性坏死时，其CT值明显降低，动脉期强化明显。MSCT扫描以低密度表现为主，部分病灶可呈等密度或高密度。密度差异取决于肿瘤本身分化成分及周围肝组织的密度[12]。肝脏供血主要依赖于肝动脉和门静脉。恶性病灶因存在可供血的新生血管，导致血流灌注量变化，三期增强CT扫描利用肝脏与其他组织不同的供血机制，通过造影剂流速差异，获得满意的三期图像，能直观、准确地获取病灶的特征信息。恶性病灶动脉期明显强化，静脉期和延迟期随造影剂的分布变化出现强化减弱，动脉期见肿瘤强化，门静脉-延迟期强化程度呈现明显减低表现，动态扫描密度曲线出现快出快进的特征性动态表现[13]。

本研究结果显示，HCC组血清AFP和VEGF水平均显著高于FPN组，说明肿瘤患者血清AFP和VEGF水平呈现显著升高表现。随着蛋白组学和免疫学在恶性肿瘤发病机制研究中的不断发展，由肝癌细胞合成的AFP成为恶性肿瘤的临床早期筛查和疗效判断的常见血清肿瘤标志物。通常，血清AFP水平对PLC的诊断特异度较为一般[14,15]。通常，受肿瘤细胞氧耗量的影响而影响肿瘤的生长。AFP是胎儿肝细胞合成的一种糖蛋白，出生后短期内即消失，成人血清AFP含量极低。在PLC发病后，肝细胞坏死和再生是导致患者血清AFP显著升高的主要原因。目前，常将AFP作为消化道肿瘤的敏感性监测指标应用于PLC的辅助临床诊断，但并不能完全准确地反映病情变化，需结合其他指标进行联合检查，以提高诊断的准确性。作为多血管肿瘤，PLC患者癌组织血管生成因子水平通常呈现显著升高，其中以具有高度生物活性的功能性VEGF最为常见。高水平的VEGF可加速肿瘤新生血管的大量生成，促进癌细胞转移，对病情进展具有推进作用[16,17]。肿瘤细胞分泌的VEGF可通过激活下游信号通路，常可作为监测PLC的血清指标[18,19]。本研究采用ROC分析三期增强CT扫描联合血清AFP和VEGF水平诊断PLC的效能，结果显示三期增强CT扫描联合血清AFP和VEGF诊断PLC的AUC为0.816,其效能最优。研究发现，MSCT动态增强扫描对PLC具有较好的诊断价值[20],与本研究结果基本一致，说明三期增强CT扫描联合血清AFP和VEGF检测可为PLC的诊断提供重要的依据，弥补了单独使用三期增强CT扫描或血清AFP或VEGF检测诊断的局限性，有效提高了临床诊断效能。

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