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支气管哮喘患者应用多索茶碱联合沙美特罗替卡松对免疫功能、炎症反应及血气指标的影响

2020-09-05 382 上传者：管理员

摘要：目的：探究多索茶碱及沙美特罗替卡松对支气管哮喘（bronchialasthma,BA）患者免疫、炎症反应及血气指标的影响。方法：将2016年1月至2019年6月安徽省六安市人民医院BA患者116例按照随机数字表法分为治疗组及对照组各58例。对照组接受沙美特罗替卡松治疗，治疗组在对照组基础上加用多索茶碱，比较治疗前后两组有效率、肺功能、血气指标、免疫指标和炎症因子水平。结果：治疗后，治疗组总有效率为93.10%，显著高于对照组的75.86%(P<0.05）。治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、动脉血氧分压、动脉血氧饱和度、呼气峰流速、用力肺活量和第1秒用力呼气容积水平均升高（P<0.05），且治疗组水平均高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组的动脉血二氧化碳分压、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子α和白细胞介素-5水平显著降低（P<0.05），且治疗组水平均显著低于对照组（P<0.05）。结论：沙美特罗替卡松联合多索茶碱治疗BA效果较好，能通过提高机体免疫功能，抑制炎症反应，改善患者肺功能及动脉气血。

关键词：
免疫细胞
多索茶碱
支气管哮喘
沙美特罗替卡松
肺功能
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支气管哮喘是由气道的炎性细胞、结构细胞及多种细胞因子共同作用所导致的非特异性气道炎症反应[1]。目前多索茶碱联合沙美特罗替卡松治疗慢性阻塞性肺疾病的研究较多[2,3,4]，但治疗BA的研究较少，且有关治疗效果及其治疗机制尚未明确。本研究旨在观察多索茶碱联合沙美特罗替卡松对BA患者免疫、炎症反应及血气指标的影响，进而探究其治疗机制，现报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

2016年1月至2019年6月本院呼吸内科收治的BA患者116例，按照随机数字表法分为治疗组与对照组各58例。治疗组：男33例，女25例；轻度37例，中度21例，重度0例；年龄26～75岁，平均（48.63±11.16）岁；病程1～14年，平均（7.78±2.45）年。对照组：男36例，女22例；轻度34例，中度24例，重度0例；年龄24～71岁，平均（48.84±10.85）岁；病程1～15年，平均（7.32±2.66）年。两组一般资料比较差异无显著性（P>0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：(1)符合《支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案）》中BA诊断标准[5];(2)经X线片、支气管舒张实验等检查确诊；(3)患者均对研究知情，并签署相关文件。排除标准：(1)入组前1个月接受激素、茶碱类药物及增强免疫药物治疗；(2)合并心、肝、肾功能严重不全；(3)合并上呼吸道感染或免疫功能障碍；(4)对本研究使用药物过敏及其他原因导致不能配合完成治疗。

1.3治疗方法

对照组给予沙美特罗替卡松，经口吸入治疗，50µg（丙酸氟替卡松）+100µg（沙美特罗）/次，2次/d。治疗组在对照组基础上联用多索茶碱治疗，0.2g/次，2次/d。两组均治疗持续1个月。

1.4观察指标

治疗前后采集两组空腹静脉血6ml，进行各项指标检测。

1.4.1有效率

显效：患者咳嗽、喘憋及肺部喘鸣音消失或基本消失，气促缓解；好转：患者咳嗽、喘憋、肺部喘鸣音及气促有所缓解；无效：患者咳嗽、喘憋及肺部喘鸣音无改善，甚至加重[6]。有效率（%）=（显效例数+好转例数）/总例数×100%

1.4.2肺功能

治疗前后采用AS-507型肺功能测定仪对两组呼气峰流速、用力肺活量和第1秒用力呼气容积水平进行检测。

1.4.3血气指标

治疗前后通过全自动血气分析仪对两组动脉血氧分压、动脉血氧饱和度、动脉血二氧化碳分压进行检测。

1.4.4免疫细胞

通过流式细胞仪及配套试剂检测血液标本中CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平。

1.4.5炎症因子

血液标本经3000r/min,15min离心后，去上清液，通过酶联免疫吸附法对血清标本中白细胞介素-6(interleukin6,IL-6）、白细胞介素-5(interleukin5,IL-5）、肿瘤坏死因子α（tumornecrosisfactorα，TNF-α）的水平进行检测。

1.5统计学处理

采用SPSS18.0进行分析数据，计数资料采用χ2检验比较。计量资料采用表示，用t检验比较。P<0.05表示差异有显著性。

2、结果

2.1有效率

治疗组治疗后，显效30例，好转24例，总有效率为93.10%；对照组治疗后，显效23例，好转21例，总有效率为75.86%。治疗组有效率显著优于对照组（χ2=6.58,P=0.01）。

2.2肺功能

治疗后，两组肺功能PEF、FVC和FEV1水平均升高（P<0.05），且治疗组高于对照组(P<0.05）（表1）。

2.3血气指标

治疗后，两组PaO2和SaO2水平均升高，且治疗组高于对照组（P<0.05）；治疗后，两组PaCO2水平显著降低，且治疗PaCO2水平显著低于对照组（P<0.05）（表2）。

表1两组治疗前后肺功能相关指标比较

表2两组治疗前后血气指标比较

2.4免疫指标

治疗后，两组免疫功能指标CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均升高，显著高于治疗前（P<0.05），且治疗组高于对照组（P<0.05）（表3）。

2.5炎症因子

治疗后，两组炎症因子指标IL-6、TNF-α和IL-5水平均降低（P<0.05），且治疗组低于对照组（P<0.05）（表4）。

表3两组治疗前后免疫功能指标比较

表4两组治疗前后炎症因子指标比较

3、讨论

BA是一种常见的慢性呼吸道疾病，据不完全统计，我国目前约有3000万BA患者，并且近年来BA发病率呈不断增长的趋势。临床治疗以症状控制为主，本研究结果显示，治疗后治疗组的有效率显著优于对照组。分析可能为沙美特罗替卡松为糖皮质激素、β受体激动剂复合制剂，可有效缓解患者BA症状，治疗组加用多索茶碱，不仅对支气管痉挛的抑制作用更强，多索茶碱的抗炎作用还能减少组胺诱发的咳嗽。

近年来，IL-5、IL-6及TNF-α等炎症因子介导的气道炎症反应在BA中的作用受到越来越多的关注[7]。本研究结果显示，治疗后两组IL-6、TNF-α和IL-5水平均降低，说明治疗后两组气道炎性反应均降低，两组均吸入沙美特罗替卡松治疗，其中糖皮质激素可通过调控靶细胞基因转录来抑制炎性介质的合成，发挥抗炎作用；β2受体激动剂则可通过磷酸化活化无活性的糖皮质激素受体，增强糖皮质激素的抗炎作用。本研究还发现，观察组IL-6、TNF-α和IL-5水平低于对照组，说明治疗后观察组气道炎症反应控制更为有效，推测可能原因为多索茶碱可抑制血小板活化因子诱导的白三烯C4的生成，进而减少炎症因子的合成。

肺功能指标可有效反映BA患者机体通气能力，血气指标则可有效反映血液氧含量及酸碱平衡。本研究结果显示治疗后，两组PaO2、SaO2、PEF、FVC和FEV1水平均升高，且治疗组高于对照组；两组的PaCO2水平显著降低，且治疗组显著低于对照组。说明治疗后两组肺泡气体交换能力及血液氧含量上升，组织缺氧程度及呼吸抑制所致二氧化碳潴留降低，且观察组治疗效果更佳。在沙美特罗替卡松基础上多索茶碱可直接释放细胞内储钙池储存的Ca2+，并抑制磷酸二酯酶，促使细胞内cAMP累积，从而避免cAMP消耗使得支气管痉挛，最终调节机体通气功能，优化组织供氧[8]。

BA患者存在细胞免疫及体液免疫双重抑制，其中T细胞所参与的免疫应答损伤，可增加支气管水肿、充血及气道高反应性[9]。本研究结果显示，治疗后两组免疫功能指标CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平显著高于治疗前，提示沙美特罗替卡松能有效改善患者机体抵抗力低下的状况，其可能原因为糖皮质激素对气道高反应性具有抑制作用，避免了T细胞在气道免疫反应中的耗竭。本研究还发现治疗组患者联用多索茶碱后免疫功能指标均高于对照组，推测与多索茶碱抗炎、促进水肿吸收的作用有关[4]。

综上所述，在应用沙美特罗替卡松的基础上加用多索茶碱能有效提高BA患者机体免疫力，抑制炎症反应，进而改善肺功能及动脉气血，值得临床推广应用。

参考文献：

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[5]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义､诊断､治疗及教育和管理方案)[J].中华内科杂志,2003,42(11):817-822.

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邵强,荣学本,王宇.多索茶碱联合沙美特罗替卡松对支气管哮喘患者免疫功能､炎症反应及血气指标的影响[J].中国临床医生杂志,2020,48(09):1040-1043.